Patogeneze (vývoj onemocnění)
Motoneurony (motorické nervové buňky) normálně přenášejí nervové impulsy z mozek a mícha (= CNS, centrální nervový systém) do svalů těla. Každý kosterní sval přijímá své nervové podněty ze dvou nervových buněk, 1. motoneuronu (horní motoneuron) a 2. motoneuronu (dolní motoneuron). 1. motoneuron pochází z mozkové kůry v mozek a spouští vědomé pohyby. Má axon (proces), který vede k 2. motoneuronu. To je zase spojeno se svalem pomocí axon. Dolní motoneuron přenáší podněty z horního motoneuronu do svalu. U onemocnění ALS jsou oba motoneurony poškozeny. Ztráta mícha motoneurony lze připsat jisté degeneraci mozek oblastech. Atrofie ganglion Lze také prokázat buňky v jádrech motorických nervů a medulární přední roh. Když první motorické neurony zahynou, paralýza zpočátku nenastane. Manifestní paréza (rozpoznatelná paralýza) se projeví až poté, co zahyne přibližně 30–50% neuronů. V důsledku toho je časná léčba nemoci zřídka možná, protože nemoc se projeví až v pokročilém stadiu. U konkurenčních sportovců může být naopak časný nástup onemocnění určen časným poklesem statisticky zjistitelného výkonu. Prominentním příkladem je americká baseballová hvězda Lou Gehrig, která byla diagnostikována s touto chorobou ve věku 36 let. Ve věku 37 let zemřel Lou Gehrig. Existuje stále více důkazů podporujících hypotézu, že ALS je způsobena retroviry. Ty se v průběhu evoluce „vplížily“ do lidského genomu a mohou být během života znovu aktivovány mutacemi. Je také možné, že protein TDP-43 se podílí na patogenezi ALS: vysoký koncentrace patogenního TDP-43 v buněčné plazmě může vést k narušené likvidaci TDP-43 autofagozomy. To vede k oslabení „samočištění“ neuronů. Degenerace 1. motoneuronu (= horní motoneuron; nachází se v motorické kůře (mozkové kůře)) vede k následujícím příznakům:
- Křeč adduktorů (spasticity svalů adduktoru na vnitřní straně stehno).
- Ataxie (poruchy chůze)
- Demence
- Epilepsie
- Inkontinence močového měchýře
- Paraspasticita nohou (spastická paralýza obou nohou).
- Spasticita (zvýšený svalový tonus)
- Citlivost
Degenerace 2. motoneuronu (dolní motoneuron; přední roh míchy / generátor impulzů pro svaly) má za následek následující příznaky:
- Uhasené vnitřní reflexy
- Fasciální záškuby (svalové záškoláctví).
- Motorická periferní paralýza, která postupuje pomalu.
- Svalové atrofie (tkáňová atrofie svalů).
Etiologie (příčiny)
Etiologie onemocnění je nejasná. Genetická predispozice je pravděpodobná. Diskutovány jsou také virové nebo autoimunitní choroby. Biografické příčiny
- Část případů (přibližně 10%) je nepravidelně dědičná (familiární ALS; FALS), většinou autozomálně dominantní, ale také recesivní; 90% případů ALS je sporadických (SALS). FALS: nejčastěji postižené geny jsou C9ORF72, SOD1, TDP-43, FUS a TBK1; KIF5A (polymorfismus s jedním nukleotidy rs113247976 byl nalezen u šesti procent pacientů s ALS) Jsou známy následující genové mutace:
- Mutace superoxiddismutázy 1 (SOD1) gen (15-20% případů FALS).
- Mutace ve vazbě DNA / RNA Proteinů TDP-43 (protein vázající TAR na DNA 43) a FUS / TLS (fúzovaný v sarkomu / přeložený v liposarkom) (přibližně 5% rodinných případů ALS).
- Expanze hexanukleotidů GGGCC v otevřeném čtecím rámci chromozomu 9 72 (C9ORF72) gen (detekujte až 50% případů FALS a až 20% případů SALS).
- Povolání - profesionální hráči fotbalu: kvůli traumatu hlavy.
Znečištění životního prostředí - intoxikace (otravy).
- Výfukové plyny z nafty (obsahují hexan (chemická sloučenina patřící do skupiny) alkany) a formaldehydu): 13% zvýšené riziko u mužů.
- Extrémně nízkofrekvenční elektromagnetická pole (muži) (observační studie).
- Pesticidy: pentachlorbenzen (OR 2.21; 1.06-4.60) a cis-chlordan (OR 5.74; 1.80-18.20).
- Polybromovaný difenyl éter 47 (OR 2.69; 1.49-4.85).
- Polychlorované bifenyly (PCB): PCB 175 (OR 1.81; 1.20-2.72) a PCB 202 (OR 2.11; 1.36-3.27) Poznámka: Polychlorované bifenyly patří k endokrinním disruptorům (synonymum: xenohormony), které i v nejmenším množství mohou poškodit zdraví změnou hormonálního systému.
