Rakovina plic (bronchiální karcinom): Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Bronchiální karcinom se vyvíjí v několika stadiích, ve kterých se vyskytují karcinogeny (karcinogenní látky), jako je nikotin, ale svou roli hrají také takzvané promotory nádorů. Za příčiny rakoviny plic se považují tzv. Inhalované karcinogeny (inhalované karcinogenní látky):

  • arzén
  • Azbest (azbestóza)
  • berylium
  • Kadmium
  • Sloučeniny chromu VI
  • Výfukové plyny z nafty (díky topolycyklickým uhlovodíkům, PAH).
  • Halogenované ethery („haloethery“, haloether), zejména dichlorodimethyl éter.
  • Inhalace uhelného prachu (horníci).
  • Nikl (niklový prach)
  • Polycyklické aromatické uhlovodíky (PAH), např benzolbenzo (a) pyren.
  • Křemenný prach (prach obsahující krystal křemík oxid (SiO2); silikóza).
  • Radioaktivní látky (uran, radonu).
    • Radon (5% všech úmrtí na bronchiální karcinom; podle Federálního úřadu pro radiační ochranu).
    • Po kouření, nedobrovolný inhalace radioaktivní radonu v domácnosti je nejčastějším spouštěčem bronchiálního karcinomu.
  • Hořčičný plyn
  • Prach z karbidu wolframu a kobaltu
  • Jemný prach
  • Tabákový kouř

U kuřáků riziko rozvoje plíce rakovina se zvyšuje s kumulativním (akumulovaným) denně dávka.

Etiologie (příčiny)

Dále jsou známy následující příčiny rakoviny plic:

Biografické příčiny

  • Genetická zátěž - pokud má nemoc jeden rodič, riziko se zvyšuje dvakrát až trojnásobně
    • Genetické riziko závislé na genových polymorfismech:
      • Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
        • Geny: DCAF4, HYKK
        • SNP: rs12587742 v genu DCAF4
          • Souhvězdí alely: AG (zvýšené) (zatím potvrzeno pouze pro evropskou populaci).
          • Souhvězdí alely: AA (zvýšené) (zatím potvrzeno pouze pro evropskou populaci).
        • SNP: rs8034191 v HYKK gen.
          • Souhvězdí alely: CT (1.27krát pro kuřáky).
          • Souhvězdí alely: CC (1.80krát pro kuřáky).
  • Pracoviště - přibližně 5% všech bronchiálních karcinomů je způsobeno pracovními karcinogeny (viz výše).
  • Socioekonomické faktory - nízký socioekonomický status.

Příčiny chování

  • Výživa
    • Příliš malá spotřeba ovoce a zeleniny (vědecky, role nedostatku vitamin není plně pochopen).
    • Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz prevence pomocí mikroživin.
  • Nedostatečný přísun životně důležitých látek
  • Spotřeba stimulantů
    • Alkohol (ženy více než 10 g denně; muži více než 20 g denně) - mimo jiné podporuje rozvoj bronchiálního karcinomu.
    • Tabák (kouření, pasivní kouření).
      • Přibližně 85% všech karcinomů průdušek se vyskytuje u kuřáků!
      • Riziko muže, který kouřil dvě balení denně po dobu 20 let, je 60 až 70krát vyšší než u nekuřáka. Po ukončení kouření„riziko klesá, ale už nikdy nedosáhne úrovně nekuřáka.
      • Čtvrtina všech kuřáků, kteří jsou nositeli „karcinom prsu gen„U BRCA2 se nemoc rozvine během jejich života.
  • Fyzická aktivita
    • Fyzická nečinnost; vysoká kardiorespirační fitness (průměr 13.0 MET ≈ 13násobek bazálního metabolismu) ve středním věku vedlo k 55% snížení úmrtnosti na rakovinu plic (míra úmrtnosti na rakovinu plic)
  • Psychosociální situace
    • Vysoká práce stres: + 24% k bronchiálnímu karcinomu (plíce rakovina).
    • Noční služba (+ 28%)

Příčiny z důvodu nemoci

Laboratorní diagnózy - laboratorní parametry považovány za nezávislé rizikové faktory.

  • Destičky (trombocyty) - každé zvýšení počtu krevních destiček o 100 x 109 / l je spojeno s 62% vyšším rizikem vývoje nemalobuněčných buněk rakovina plic (poměr šancí [OR]: 1.62; 95% interval spolehlivosti: 1.15-2.27; p = 0.005) (údaje založené na Mendelově radomizaci s údaji od téměř 50,000 XNUMX Evropanů)

Léky

  • Inhibitory ACE-angiotensin-konvertující enzym metabolizuje bradykinin, aktivní vazodilatátor, kromě angiotensinu I; bronchiální karcinomy exprimují receptory bradykininu; bradykinin může stimulovat uvolňování vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (= podporovat angiogenezi a tím růst nádoru). U pacientů, kteří dostávají Inhibitory ACE, incidence byla 1.6 na 1,000 1.2 osoboroků oproti 1,000 na XNUMX XNUMX osoboroků u ostatních pacientů s hypertenzí; ACE inhibitor terapie riziko zvýšilo relativně o 14%.Inhibitory ACE a rakovina plic: kauzální vztah nebyl prokázán po vyhodnocení Evropskou agenturou pro léčivé přípravky.
  • Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)?
  • Tricyklická antidepresiva (TCA)?

Expozice prostředí (včetně expozic na pracovišti) - Intoxikace (otravy).

  • Pracovní kontakt
    • S karcinogeny - např. Azbest, umělá minerální vlákna (MMMF), polycyklické aromatické uhlovodíky (PAH), arsensloučeniny chromu VI, nikl, halogenované ethery („haloethery“), zejména dichlorodimethyl éter, radioaktivní materiály atd.
    • Koksárenské surové plyny
    • Manipulace s dehtem a asfaltem (stavba silnic).
    • Inhalace uhelného prachu (horníci).
    • Vdechování nikl prach, křemenný prach (prach obsahující krystalický oxid křemičitý (SiO2)).
  • arzén
    • Muži: riziko úmrtí (riziko úmrtí) / relativní riziko (RR) 3.38 (95% interval spolehlivosti 3.19 - 3.58).
    • Ženy: Riziko úmrtnosti / relativní riziko 2.41 (95% interval spolehlivosti 2.20-2.64).
  • Tetrachlorethen (perchlorethylen, perchlor, PER, PCE) ?, u žen.
  • Emise vznětového motoru (DME) / výfuk vznětového motoru (kvůli topolycyklickým uhlovodíkům, PAH).
  • Látky znečišťující ovzduší: pevné částice (v důsledku výfuku automobilu, spalovacích procesů v průmyslu a vytápění domácností) - již koncentrace pevných částic pod evropským limitem zvyšuje pravděpodobnost vzniku rakoviny plic
  • Ionizující paprsky
  • Radon - po kouření je nedobrovolná inhalace radioaktivního radonu v domácnosti nejběžnějším spouštěčem rakoviny plic; je zodpovědný za přibližně 5% všech úmrtí na rakovinu plic v Německu