Produkty
Roflumilast je komerčně dostupný ve formě potahovaného filmu tablety (Daxas). Droga byla schválena v mnoha zemích v roce 2011.
Struktura a vlastnosti
Roflumilast (C.17H14Cl2F2N2O3, Mr = 403.2 g / mol) má nesteroidní benzamidovou strukturu a nesouvisí s glukokortikoidy. Existuje jako bílá prášek to je prakticky nerozpustné v voda.
Účinky
Roflumilast (ATC R03DX07) má protizánětlivé vlastnosti. Účinky jsou způsobeny selektivní, silnou a kompetitivní inhibicí fosfodiesteráz 4, které jsou odpovědné za degradaci cAMP v zánětlivých buňkách. Inhibice PD4 zvyšuje cAMP a snižuje uvolňování zánětlivých mediátorů a migraci neutrofilů a eosinofilů do dýchacích cest. Fosfodiesterázy jsou enzymy které hydrolyzují cyklické nukleotidy a hrají důležitou roli v signální transdukci v buňkách. Roflumilast není na rozdíl od bronchodilatační theofylin, s nimiž to farmakologicky souvisí.
Indikace
Pro kontinuální terapii u dospělých pacientů s těžkou formou COPD a chronická bronchitida s anamnézou častých exacerbací. Léčba je souběžná s bronchodilatační terapií (např. salmeterol, tiotropiumbromid).
Dávkování
Podle SmPC. Tablety jsou užívány jednou denně. Příjem je nezávislý na jídle a měl by vždy probíhat ve stejnou denní dobu. Účinek není okamžitý, ale opožděný během několika týdnů.
Kontraindikace
- Přecitlivělost
- Středně těžká až těžká dysfunkce jater
Úplná opatření naleznete na štítku s drogami.
Interakce
Roflumilast je metabolizován CYP3A4 a CYP1A2 na roflumilast-N-oxid. Roflumilast N-oxid je částečně aktivní metabolit; podle toho je roflumilast jedním z tzv. omezených proléčiva. Odpovídající interakcí s inhibitory a induktory CYP jsou možné.
Nepříznivé účinky
Nejběžnější potenciál nepříznivé účinky zahrnují zažívací příznaky, jako je průjem, ztráta váhy, nevolnost, bolest břichaa centrální vedlejší účinky, jako je bolest hlavy. Inhibice PDE4D v centrální nervový systém příčiny nevolnost a zvracení. Roflumilast může způsobit psychiatrické poruchy, jako jsou poruchy spánku, úzkost, nervozita a deprese.
