Crigler-Najjarův syndrom je extrémně vzácná dědičná porucha. Pacienti s touto poruchou mají poruchu krev metabolismus kvůli snížené aktivitě enzymu UDP-glukuronyltransferázy. Terapeutické možnosti se pohybují od fototerapie na játra transplantace.
Co je Crigler-Najjarův syndrom?
Crigler-Najjarův syndrom je lékařský termín pro vrozené a extrémně vzácné onemocnění hemoglobin metabolismus. Bilirubin je odpadním produktem hemoglobin a je 90 procent albumin-vázaný a primární v séru u zdravých jedinců. U pacientů s Crigler-Najjarovým syndromem byla koncentrace nekonjugovaného bilburinu se zvyšuje. Činnost bilirubin- zpracování enzymu UDP-glukuronyltransferázy je vážně narušeno v důsledku mutace. To ukazuje zejména patologické účinky na játra. Prevalence tohoto onemocnění je udávána u jednoho z milionu. Tato nemoc byla pojmenována podle lékařů Johna Fieldinga Criglera a Victora Assada Najjara. Poprvé popsali syndrom ve 20. století. Podle moderních lékařských poznatků lze rozlišit dvě formy Crigler-Najjarova syndromu, označované jako CN typu I a CN typu II.
Příčiny
Příčinou Crigler-Najjarova syndromu je genetická vada. Podle současného výzkumu je první i druhý typ poruchy způsoben vadou UGT1 gen, který se nachází na druhém chromozomu. Konkrétně je prvním typem mutace exonů dva až pět odpovídajících gen. Tento typ onemocnění se dědí autozomálně recesivně. To znamená, že dva dopravci nedotčeni gen defekt mají stejnou šanci mít zdravé dítě jako oni mít nemocné dítě. K předání mutace musí být oba rodiče nositeli alespoň vadné alely. Naproti tomu druhý typ Crigler-Najjarova syndromu se přenáší autosomálně dominantním způsobem dědičnosti. V tomto způsobu dědičnosti postačuje jeden vadný gen pro dědičnost.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Obě formy Crigler-Najjarova syndromu se vyznačují a stav volal žloutenka. Pacient kůže, sliznice a vnitřní orgány zbarví nažloutlé kvůli nedegradovanému bilirubin. Kromě zpracování bilirubinu se jedná o drogy a steroidy hormonů je také narušen. Vše ostatní játra hodnoty pacientů jsou v normálním rozmezí. U prvního typu syndromu je aktivita enzymu nulová nebo výrazně snížená. Ikterus v této formě se vyskytuje ihned po narození. Bilirubin se těžko metabolizuje a vylučuje se stolicí pouze v malém množství. Dokonce správa enzymu UDP-glukuronyltransferázy nedokáže snížit elevaci bilirubinu v plazmě. Typ II syndromu je poněkud mírnější. Zbytková aktivita enzymu je asi deset procent a indukce enzymu UDP-glukuronyltransferázy může snížit zvýšení bilirubinu v plazmě.
Diagnóza a průběh
Lékaři obvykle diagnostikují Crigler-Najjarův syndrom během odběru jaterních testů a krev práce. Průběh onemocnění se liší podle typu. U typu I medicína v zásadě předpokládá nepříznivý průběh. U této formy onemocnění ovlivňuje ukládání přebytečného bilirubinu centrální nervový systém. To vede k bilirubinové encefalopatii. Z lékařského hlediska se jedná o penetraci bilirubinu do nervových vláken a mozek. V rámci tohoto jevu se vyvíjejí závažné neurologické deficity. Většina pacientů typu XNUMX proto umírá během dětství. U pacientů typu II je prognóza příznivější. Ve většině případů Icterus útočí pouze na kůže v jejich případě. To může snížit kvalitu života kvůli přetrvávajícímu svědění. Předčasná smrt se však neočekává.
Komplikace
Neurologické komplikace nejsou neobvyklé u dědičného onemocnění postihujícího játra, jako je Crigler-Najjarův syndrom typu 1. U této závažné formy onemocnění jater, postnatální žloutenka sekundární k hyperbilirubinemii je nejzávažnější komplikací. U mírnějšího typu onemocnění, známého jako Ariasův syndrom, nejsou závažné komplikace tak časté. Icterus se může projevit i v tomto případě. Je to však mírnější kvůli zbytkům enzymů, které jsou stále aktivní. Díky tomu může být lépe léčen. Kvalita života je nicméně vždy omezena Crigler-Najjarovým syndromem. V nejzávažnějším případě Crigler-Najjarova syndromu typu 1 musí být novorozenec okamžitě léčen. Léčba postnatálních komplikací může vyžadovat včas transplantace jater u pacientů postižených Crigler-Najjarovým syndromem tohoto typu. Než to však bude nutné, pokusí se ošetřující lékaři konzervativními léčebnými přístupy zabránit dalším následkům Crigler-Najjarova syndromu. Možné neurologické následky by měly být potlačeny nebo alespoň odloženy. Pokud to není úspěšné, transplantace jater je nevyhnutelné. Tato operace s sebou nese velká rizika u novorozenců. Do jaké míry alogenní transplantace Ukazuje se, že množství jaterních buněk je užitečné a život zachraňující u Crigler-Najjarova syndromu typu 1 dosud nebylo dostatečně studováno. Za předpokladu, že denně fenobarbital je podáván u syndromu Crigler-Najjar typu 2, lze se vyhnout komplikacím souvisejícím s onemocněním.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
Pokud se objeví příznaky, měli byste být konzultováni s lékařem žloutenka nebo se objeví znatelně silné svědění. Nápadné zabarvení kůže označuje onemocnění, které musí být v každém případě vyjasněno a případně ošetřeno. Lékař může určit, zda se jedná o Crigler-Najjarův syndrom, na základě a zdravotní historie a játra a krev hodnoty. Nejpozději, pokud se objeví komplikace, je indikována okamžitá návštěva lékaře. U dětí, které vykazují neurologické abnormality, je nejlepší jít přímo k pediatrovi. V případě kardiovaskulárních potíží a známek selhání, jako je oběhový kolaps nebo kóma, musí být pohotovostní lékař okamžitě upozorněn. Crigler-Najjarův syndrom se obvykle projeví na počátku dětství. Rodiče, kteří sami trpí dědičným onemocněním nebo mají případy syndromu ve své nejbližší rodině nebo příbuzných, by měli okamžitě vyhledat lékaře, pokud se u nich vyskytnou uvedené příznaky. Kromě praktického lékaře jsou dalšími kontakty specialisté na dědičné choroby, neurologové nebo internisté. Pokud je postiženo dítě, měla by být v rané fázi vyhledána psychologická podpora.
Léčba a terapie
Opatření for terapie Crigler-Najjarova syndromu se liší podle typu. U pacientů s typem II obvykle doporučuje lékař správa z epilepsie droga fenobarbital, Tento správa probíhá jednou denně po celý život. Lék má stimulovat aktivitu enzymu a tím snižovat bilirubin koncentrace v plazmě neškodným způsobem. U pacientů typu XNUMX se terapie obvykle se skládá ze tří různých pilířů. Typicky se účastní toho, čemu se říká terapie modrým světlem jednou denně. Toto léčebné opatření vytváří bilirubin voda-rozpustný. Lék Tinprotoporphyrin se podává ke zmírnění současného zvýšení voda-rozpustný bilirubin. Lék je inhibitorem hemoxygenázy. Tato hemoxygenáza je enzym, který rozkládá hem na železo. Tyto dva terapeutické opatření jsou obvykle zaokrouhleny správou vápník uhličitan a vápník fosfát. To znamená uvolnění bilirubinu z organismu do střeva. Tím je stimulováno vylučování přebytečné látky. Tato trojdílná terapie prodlužuje délku života pacientů. U těchto terapeutik lze očekávané komplikace v neurologické oblasti přinejmenším oddálit opatření. Za určitých okolností, transplantace jater mohou být také užitečné pro pacienty prvního typu. Tento transplantace v ideálním případě by mělo být provedeno relativně brzy. V této souvislosti se stále testují terapeutické přístupy k kmenovým buňkám. Dosud neexistuje příčinná léčba, a tedy ani vyhlídka na léčbu Crigler-Najjarova syndromu. Pokroky v genové terapii to však v blízké budoucnosti mohou změnit.
Vyhlídky a prognózy
Další průběh Crigler-Najjarova syndromu velmi závisí na jeho přesném vyjádření, takže obecná předpověď v tomto ohledu není možná. V mnoha případech jsou epileptické záchvaty omezeny pomocí léčby. Kromě toho mnoho postižených osob závisí na fototerapie omezit příznaky. Léčba syndromu významně zvyšuje průměrnou délku života pacienta, i když nelze dosáhnout úplného vyléčení. V závažných případech se pacienti spoléhají na transplantaci jater, aby mohli nadále přežít. V mnoha případech to musí být provedeno v mladém věku. Pokud se Crigler-Najjarův syndrom neléčí, obvykle to vede k úmrtí postižené osoby nebo k významně snížené délce života. Kauzální léčba syndromu není možná, takže lze omezit pouze příznaky. Rodiče by měli podstoupit genetické poradenství pokud si přejí mít další dítě, aby se zabránilo opakování syndromu u dítěte. Vzhledem k tomu, že mnoho chirurgických zákroků musí být provedeno ihned po narození, je spojeno s vysokým rizikem.
Prevence
Crigler-Najjarův syndrom je genová mutace. Proto stav nelze zabránit. V rámci analýzy sekvence DNA však páry v plánování rodiny mohou mít odhadovanou pravděpodobnost narození dítěte.
Následovat
U Crigler-Najjarova syndromu má postižená osoba obvykle k dispozici jen málo opatření následné péče. U tohoto onemocnění je postižená osoba primárně závislá na rychlé a především včasné diagnostice, aby nedocházelo k dalším komplikacím a příznaky onemocnění se dále nezhoršovaly. Protože Crigler-Najjarův syndrom je dědičné onemocnění, nelze jej zcela vyléčit, takže pacient je závislý na celoživotní terapii. Pokud si pacient přeje mít děti, genetické poradenství je velmi doporučeno, aby se zabránilo opakování této choroby u potomků. U tohoto syndromu nemůže dojít k samoléčení. Vzhledem k tomu, že léčba se často provádí pomocí léků, měl by pacient vždy dbát na pravidelný příjem se správným dávkováním. Pro trvalé sledování příznaků jsou také velmi důležitá pravidelná vyšetření lékařem. V závažných případech onemocnění však může být nezbytná také transplantace jater, aby se průměrná délka života také Crigler-Najjarovým syndromem nezřídka snížila. Je velmi důležité předcházet láskyplné péči a podpoře rodiny deprese nebo jiné psychologické rozrušení.
Tady je to, co můžete udělat sami
Pacienti s Crigler-Najjarovým syndromem jsou v každodenním životě vážně poškozeni. Zatímco pacientům s typem CN II obvykle stačí věnovat pozornost dodržování léků, fototerapie je hlavním faktorem, který určuje každodenní život pacientů s CN I. Spánek v oděvu pro maximální expozici světlu během studený sezóna znamená, že trpící často v noci mrznou. V létě může tepelné záření zařízení s modrým světlem rušit spánek. Léčbu nabízejí moderní zařízení s LED osvětlením a výrazně sníženou tvorbou tepla. Obecně je třeba dbát na to, aby byla zajištěna pružná klimatizace v oblasti spánku a zkontrolováno nasazení brýlí. voda a ztráty solí v důsledku zvýšeného odpařování v důsledku světelné energie musí být kompenzovány. Vzhledem k několikahodinové fototerapii jsou jiné aktivity výrazně omezeny. Vzhledem k velikosti a nedostatečné přepravitelnosti terapeutických jednotek je také obtížné realizovat prázdninové výlety. Nyní jsou však k dispozici přenosné jednotky. V jednotlivých případech lze postižené pacienty léčit také pomocí rohoží z optických vláken. U postižených dětí a dospívajících vnější vzhled Crigler-Najjarova syndromu často vede k problémům při kontaktu s jinými dětmi. Rodiče a příbuzní trpí nejen škádlením atd. Rovněž jsou dále zatěžováni potřebou pravidelného života monitoring během noční fototerapie.
