Produkty
Tamoxifen je komerčně dostupný ve formě potažené filmem tablety (Nolvadex, obecný). Byl syntetizován v roce 1962 a testován jako antikoncepce („pilulka po ránu“), ale nebyl pro tento účel vhodný. Poprvé byl použit jako karcinom prsu na začátku 1970. let. Byl schválen v mnoha zemích od roku 1976.
Struktura a vlastnosti
Tamoxifen (C26H29NE, Mr = 371.5 g / mol) drogy as tamoxifen citrát, bílý krystal prášek který je těžko rozpustný v voda. Derivát trifenyletylenu má nesteroidní strukturu a nese postranní řetězec dimethylaminoethoxy (viz diethylstilbestrol).
Účinky
Tamoxifen (ATC L02BA01) má antiproliferativní a protinádorové vlastnosti. V závislosti na tkáni je buď antagonista estrogenu, nebo agonista estrogenu. Působí jako antagonista na prsní tkáni, ale jako agonista na endometrium, kost a krev lipidy. Tamoxifen je proto také známý jako SERM (selektivní modulátor estrogenového receptoru). Účinky jsou založeny na kompetitivní vazbě na intracelulární estrogenové receptory. Tamoxifen nebo jeho metabolity mají dlouhý poločas až 14 dní.
Indikace
Pro léčbu karcinom prsu (adjuvantní terapie, paliativní terapie). V některých zemích je tamoxifen také schválen pro karcinom prsu prevence u vysoce rizikových pacientů.
Dávkování
Podle SmPC. Tablety se užívají jednou denně ve stejnou denní dobu, nezávisle na jídle. U adjuvantní léčby se doporučuje doba léčby pět nebo deset let.
Zneužívání
Tamoxifen lze zneužívat jako a doping činidlo. Pro závodní sportovce je to zakázáno v průběhu i mimo soutěž.
Kontraindikace
- Přecitlivělost
- Děti a dospívající
- Těhotenství a laktace (škodlivá pro plodnost).
Úplná opatření naleznete na štítku s drogami.
Interakce
Tamoxifen je proléčivo, které je samo o sobě jen slabě účinné a je metabolizováno CYP2D6 a dalšími na aktivní metabolity. Inhibitory CYP2D6, jako je paroxetin může snížit účinnost snížením tvorby aktivních metabolitů. Je třeba se vyvarovat vhodných kombinací. jiný interakcí byly popsány s induktory CYP3A4, cytostatiky, inhibitory aromatázy, hormonální přípravky (estrogeny), antagonisty vitaminu K a antiagregační látky.
Farmakogenetika
Pomalí metabolizátoři CYP2D6 tvoří aktivní metabolity v menší míře, a proto mohou méně reagovat na léčivo.
Nepříznivé účinky
Potenciál nepříznivé účinky vznikají primárně kvůli estrogenním a antiestrogenním účinkům. Nejběžnější možné nepříznivé účinky obsahovat únava, únavazadržování tekutin, kůže vyrážky, návaly horka, nevolnost, vaginální krvácení a vaginální výtok. Možné závažné nežádoucí účinky zahrnují:
- Rakovina endometria
- Poruchy krevního obrazu, jako je anémie, trombocytopenie, leukopenie, neutropenie, agranulocytóza
- Tromboembolické příhody
- Poruchy vidění
- Nemoc jater
- Silné kožní vyrážky
