Stavudin je nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy. Používá se k léčbě infekce HIV.
Co je stavudin?
Aktivní složka stavudin se používá k léčbě onemocnění HIV, jako je AIDS. Jeho správa probíhá jako součást kombinované antiretrovirové léčby terapie. Stavudin je složkou nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI). Syntéza stavudinu proběhla již v roce 1966 americkým chemikem Jerome Phillipem Horwitzem (1919-2012). Trvalo však až do poloviny 1990. let, než se droga začala používat v Evropě. Vyrábí ji americká farmaceutická společnost Bristol-Myers Squibb (BMS). Dnes se však stavudin v západních průmyslových zemích téměř nikdy nepoužívá. Důvodem je špatná snášenlivost drogy. Nicméně, jeho správa může být někdy užitečné pro speciální kombinace mutací jako součást záchrany terapie. Stavudin je nabízen pod obchodním názvem Zerit.
Farmakologický účinek
Stavudin je klasifikován jako nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy. To znamená, že léčivo má inhibiční účinek na enzym reverzní transkriptázu. Tento enzym je pro HI mimořádně důležitý viry za účelem přepisu virové RNA do lidské DNA, což umožňuje Patogenů znásobit. Stavudin je také jedním z tzv proléčiva. Droga je prekurzorem účinné látky, která sama o sobě nemá žádný účinek viry. Pouze v těle se látka přemění na drogu, která je skutečně účinná. To má tu vlastnost, že inhibuje reverzní transkriptázu, v důsledku čehož je HI viry bydlící v těle se nemůže dále množit. Tento účinek má zase za následek snížení množství virů v organismu. Zároveň počet speciálních bílých krev buňky, které zahrnují CD-4 pozitivní T lymfocyty, se může zvýšit. Tento účinek pomáhá posílit obranný systém těla. Jednou z nevýhod stavudinu je, že viry HI se často rychle stávají necitlivými na účinnou látku. Důvodem je výrazná přizpůsobivost a proměnlivost viru HI. Z tohoto důvodu se stavudin vždy používá jako součást kombinace terapie a je podáván s několika dalšími drogy. Jakmile stavudin dosáhne a je absorbován infikovanou tělesnou buňkou, látka se přemění na aktivní metabolit, který následně blokuje enzym reverzní transkriptázu. Ústní biologická dostupnost stavudinu je poměrně vysoký, přibližně 90 procent. Současné požití potravy má malý negativní účinek na účinnou látku. Plazmatický poločas stavudinu je přibližně 1.5 hodiny.
Léčivé použití a aplikace
Stavudin se používá k léčbě infekcí HIV, jako je AIDS. Tímto způsobem účinná látka posiluje člověka imunitní systém a bojuje s imunodeficitu onemocnění nebo alespoň oddaluje jeho nástup. Stavudin nemůže léčit AIDS. Lék má však pozitivní vliv na délku života a kvalitu života pacienta. Stavudin se však používá pouze v případě, že všechny ostatní možnosti léčby nejsou úspěšné. Důvodem jsou silné vedlejší účinky léku. Z tohoto důvodu by měl být lék proti AIDS podáván pouze po krátkou dobu. Stavudin se užívá ve formě tvrdé tobolky kapsle, které mají dávka 30 až 40 miligramů. Doporučená dávka je dvakrát 30 miligramů pro pacienty vážící méně než 60 kilogramů a dvakrát 40 miligramů pro pacienty vážící více než 60 kilogramů. The kapsle by měl být vzat na prázdno žaludek 60 minut před jídlem.
Rizika a vedlejší účinky
Není neobvyklé, že užívání stavudinu vede k nežádoucím vedlejším účinkům. Nejběžnější jsou bolest nebo necitlivost v rukou a nohou, brnění, bolest na hrudi, bolest hlavy, zimnice, horečkaobecná malátnost, průjem, nevolnost, zvracenírozpis mastná tkáň v končetinách, vzadu bolesta zvýšená náchylnost k infekcím. Mezi další časté nežádoucí účinky patří problémy se spánkem, pankreatitida, zácpa, benigní kůže růst, omezení výkonu, redistribuce tělesného tuku, mírné játra dysfunkce, bolest ve svalech a klouby, kopřivka, vyrážky na kůžesvědění, překyselení těla, úzkosti a deprese. Někdy mohou mít i trpící anémie, zvětšené mléčné žlázy, kostní dřeň poruchy hematopoézy, žloutenka, nebo zanícený játra. Jedním z problémů pacientů s AIDS je, že je často obtížné odlišit vedlejší účinky léku od příznaků souvisejících s onemocněním. Kromě toho mohou být vedlejší účinky také výsledkem kombinované terapie, což znemožňuje přiřazení přesného spouštěče. Rozsah nepříjemných vedlejších účinků je také ovlivněn dávka a trvání léčby. Snížením dávka, je někdy možné snížit závažné nežádoucí účinky. Přechod na jiný inhibitor reverzní transkriptázy je také občas užitečný. V počátečních fázích léčby stavudinem není neobvyklé, že by pacienti s AIDS trpěli zhoršením zdraví. Důvodem je reakce silnějších imunitní systém k Patogenů které jsou přítomny v těle. V takových případech lékaři hovoří o syndromu imunitní reaktivace. Pokud však pacient na léčbu reaguje pozitivně, příznaky onemocnění se po několika týdnech výrazně zlepší. Pokud je přecitlivělost na stavudin, nesmí se léčivo podávat. Totéž platí pro zánět slinivky břišní a závažné ledvina dysfunkce. Stavudin lze používat pouze během těhotenství pokud lékař předem pečlivě zvážil přínosy a rizika léčby. Studie na zvířatech prokázaly škodlivé účinky na dítě.
