Valproát je v medicíně široce používán k prevenci záchvatů epilepsie. Kromě toho se často používá jako profylaktická fáze u bipolární poruchy a schizoafektivní psychóza.
Co je valproát?
Valproát je v medicíně široce používán k prevenci záchvatů epilepsie. Valproáty jsou soli uměle vyrobené kyselina valproová, který chemicky patří k rozvětvenému karboxylové kyseliny. V 1960. letech byl jejich antiepileptický účinek soli byl objeven náhodou. Od té doby se etablovali v léčbě epilepsií. Valproát tedy patří do takzvané skupiny antikonvulziv, které mají antikonvulzivní účinky a zabraňují epileptickým záchvatům. Vzhledem k jejich speciální biochemické mechanismus účinku, valproáty jsou rovněž schváleny pro preventivní léčbu bipolárních poruch (střídání mezi mánie a deprese) a schizoafektivní psychózy (psychózy s afektivními a schizofrenními prvky). Používají se proto také v psychiatrické praxi. Pozadí spočívá v tom, že lze pozorovat účinek valproátů na stabilizaci nálady v důsledku útlumu excitačních vedení v mozek. Tak lze často zabránit rychlým změnám nálady způsobeným onemocněním, které se vyskytují u bipolární poruchy. Z tohoto důvodu je valproát také považován za takzvanou profylaktickou fázi, osvědčenou stabilizátor nálady. Na rozdíl od klasiky stabilizátor nálady lithium, jehož způsob působení je stále do značné míry neprozkoumaný, existují platná vysvětlení způsobu působení valproátů.
Farmakologický účinek
Antiepileptický účinek valproátů nebo kyselina valproová pravděpodobně pochází z blokování určitých excitačních iontových kanálů v mozek. To primárně ovlivňuje napětí závislé vápník kanály i sodík kanály, které jsou účinnou látkou uzavřeny. Výsledkem je, že již nemohou vstoupit do buňky a způsobit zvýšení akční potenciál, který je zodpovědný za epileptické záchvaty. Kromě toho se předpokládá, že valproát působí na receptory GABA v mozek. GABA (kyselina gama-aminomáselná) jsou neurotransmitery, které inhibují excitaci. Jsou součástí přirozeného vyrovnávacího mechanismu mozku, který reguluje napětí a relaxace. Vzhledem k tomu, že nadměrné vzrušení částí mozku lze detekovat při epileptických záchvatech i při patologických změnách nálady, jako je bipolární porucha, je zřejmé uměle aktivovat neurotransmiter GABA za účelem blokování těchto fází. Stejně jako například benzodiazepinyGABA je zesílen valproátem, což vysvětluje jeho akutní antikonvulzivní a antimanické účinky. Valproát podporuje syntézu GABA na jedné straně a inhibuje jeho degradaci na straně druhé. Výsledkem je široké spektrum účinku, což vysvětluje, proč lze valproát použít téměř ve všech formách epilepsie a u některých afektivně zabarvených poruch. Valproáty se podávají jako tzv sodík valproát, načež převod na skutečný kyselina valproová odehrává se v žaludek. V krev, to se váže na plazmu Proteinů. Farmakologická výhoda účinné látky spočívá v tom, že ji lze zavést velmi rychle a dávkovat ve vysokých hladinách. Díky tomu lze rychle zachytit akutní fáze.
Lékařské použití a použití
Původní indikací pro kyselinu valproovou jsou epileptické záchvaty. Při léčbě epilepsie se valproát používá k generalizovaným záchvatům, fokálním záchvatům a sekundárně generalizovaným záchvatům, stejně jako k léčbě refrakterních epilepsií v kombinaci s jinými antikonvulzivy. Generalizované záchvaty postihují obě hemisféry mozku. Ohniskové záchvaty pocházejí ze specifické oblasti mozku. Mohou se šířit přes obě hemisféry mozku (sekundární generalizované záchvaty). Kyselina valproová se ukázala jako velmi účinná při prevenci těchto forem záchvatů: podle statistik na valproát reaguje šest z deseti pacientů s epilepsií. Druhou indikací léku jsou bipolární a schizoafektivní poruchy a valproát se podává primárně pro mánie. Akutní mánie lze zachytit valproátem. Proti depresivním fázím je však sotva účinný. Proto, antidepresiva jsou navíc předepsány pro depresivní psychózy. Avšak vzhledem k předpokládaným účinkům na nenarozený život lze nyní odpovídající přípravky předepisovat pouze dívkám a ženám v plodném věku, pokud lithium není tolerována, i když se obecně ukázalo, že kyselina valproová je snášenlivější. U bipolárních a schizoafektivních poruch se lék používá jako profylaktická fáze a předpokládá se, že zabraňuje rychlým změnám nálady. Kromě těchto dvou hlavních indikací bylo zjištěno, že valproát je užitečný při prevenci migréna útoky. Rovněž se říká, že je účinný proti klastru bolesti hlavy (bolest v očích, čele a spáncích). Nedávno bylrakovina účinek byl také diskutován. Tato slibná potenciální indikační oblast je stále předmětem šetření.
Rizika a vedlejší účinky
Jako všichni drogy, účinná látka valproát má rizika a vedlejší účinky. Nejběžnějšími nežádoucími účinky jsou: zvýšená chuť k jídlu a přírůstek hmotnosti (zejména na začátku léčby), nevolnost, zvracenítřes, játra poškození, poškození slinivky břišní, zvýšená játra enzymy, krev poruchy srážení, bolest hlavystavy zmatenosti, porucha pozornosti, příznaky podobné Parkinsonově chorobě a dočasné vypadávání vlasů. Játra zejména hodnoty musí být pečlivě sledovány. Předpis za přítomnosti známých játra poškození, včetně rodinné anamnézy, je kontraindikováno. Vzhledem k účinkům na nenarozené děti (snížené IQ, malformace) by měl být valproát předepisován pouze pod nejpřísnějším dohledem těhotenství. Ve vzácných případech chronické onemocnění může dojít k poškození mozku (encefalopatie) s poruchami funkce mozku. Mnoho vedlejších účinků je dávka-závislé a lze je zmírnit nebo se mu vyhnout, pokud je pacient dobře léčen. Je třeba poznamenat, že terapeutické rozmezí kyseliny valproové je 50 až 100 mmol (maximálně denně dávka 2,400 XNUMX mg). Krev hladiny proto musí být pravidelně sledovány.
