Akutní lymfoblastická leukémie: léková terapie

Terapeutické cíle

  • Zničení většiny leukemických buněk
  • Dosažení remise (vymizení příznaků nemoci; procento leukémie buněk <5%, návrat k normální krvetvorbě), případně také částečná remise nebo úplná remise (v krev a kostní dřeň již nelze zjistit leukémie buňky).

Terapeutická doporučení

  • Polychemoterapie intratekální („do prostoru mozkomíšního moku (CSF)“ (nervová tekutina) chemoterapie, Plus radioterapie (radiatio) hlava v případě potřeby (několik cyklů v%) terapie, každý trvá několik týdnů) [celková doba trvání až 2.5 roku]:
    • indukční terapie, sestávající z předběžné fáze, která slouží k zahájení léčby (indukční fáze I): přibližně jeden týden chemoterapie s jedním až dvěma drogy; po této předběžné fázi následuje skutečná indukční terapie (indukční fáze II) (včetně předběžné fáze tato fáze trvá přibližně pět až osm týdnů); remise je dosaženo u přibližně 98% dětí a dospívajících s ALL Caveat (Varování)! V indukční fázi jsou nejnebezpečnější infekce pozorovány při léčbě glukokortikoidy. Horečka může chybět! V případě pochybností rychle antibiotikum (antibiotikum terapie).
    • Konsolidační nebo intenzifikační terapie (chemoterapie dva až čtyři měsíce) dále ničit leukémie buňky a udržovat remisi; dále léčba CNS (intratekální chemoterapie s methotrexát, MTX); v případě potřeby také radioterapie (Radiatio) hlava (Radioterapie CNS: 24 Gy; děti: 12 Gy, v závislosti na věku do 18 Gy), pokud existují důkazy o napadení CNS.
    • Reindukční terapie (chemoterapie několik týdnů až měsíců) slouží k zajištění úplné destrukce všech leukemických buněk.
    • Udržovací nebo kontinuální léčba (chemoterapie po delší dobu; obvykle až do celkové délky léčby dva roky) slouží k prevenci relapsu (recidivy onemocnění).
  • Opakování akutní lymfoblastická leukémie: vysoká-dávka chemoterapie, případně ozařování celého těla kostní dřeň destrukce (narušení celé kostní dřeně) následovaná transplantace kmenových buněk.
  • Viz také v části „Další terapie“.

Účinné látky

Cytostatika

Při chemoterapii ALL se používají následující látky:

V závislosti na přesném průběhu je počáteční počet leukocytů (bílý krev počet buněk) a věk pacienta, terapeutické režimy se liší. Nejsou zde uvedeny žádné informace o dávkách, protože během chemoterapie často dochází ke změnám v příslušných režimech. Ostatní agenti

Nové terapeutické režimy zahrnují:

    • Tyrosin inhibitory kinázy (TKi).
      • Desatinib pro indukci plus blinatumomab pro konsolidaci dosáhl pozoruhodného úspěchu u dospělých s Philadelphia chromozom pozitivní ALL, s 95% pacientů naživu a 88% bez onemocnění po 18 měsících.
      • imatinib
      • ponatinib, inhibitor BCR-ABL tyrosinkinázy třetí generace (TKi). To se zdá být účinnější než jiné TKi a také se zaměřuje na mutaci T315I.
    • rituximab (anti-CD20 protilátka).
    • Blinatumomab, bispecifická protilátka, která současně cílí na CD3 receptor T buněk a povrchový protein CD19 B buněk

Další poznámky

  • Dětství pacienti s prekurzorem B-buněk ALL (5% případů) - bez nepříznivých genetických rysů - mohou být často i po nedostatečné indukční terapii rechemioterapií stále dlouhodobě léčeni.
  • pacienti s akutní lymfoblastická leukémie (ALL) mají po úspěšné počáteční terapii často minimální reziduální onemocnění (MRD). Podle studie to lze úspěšně léčit imunoterapií s blinatumomab: U 78 procent ze 113 pacientů minimální zbytkové onemocnění úplně zmizelo. V 98 procentech případů bylo této odpovědi dosaženo v prvním cyklu.Blinatumomab byl schválen od roku 2019 jako monoterapie u dospělých s Philadelphia chromozom-negativním, CD19-pozitivním B-buněčným prekurzorem akutní lymfoblastická leukémie (ALL) v první nebo druhé úplné remisi s minimální reziduální chorobou (MRD) alespoň 0.1%.
  • U pacientů s ALL T-buněk (20% případů), alogenní transplantace kmenových buněk je vyžadováno po selhání indukce.
  • Terapie T-buněk CAR proti CD 19: Dlouhodobé remise bylo dosaženo u 7 z 20 dětí s relapsy B-ALL. Za tímto účelem dostávali jako přípravek obvyklou chemoterapii s deplecí lymfocytů, po které následovala infuze s CAR-T buňkami proti CD 19. Asi po 18 měsících bylo 17 dětí stále v remisi. , pacientovy vlastní T buňky jsou vybaveny ex vivo, tj. mimo tělo, receptory chimérického antigenu („receptor chimérického antigenu“, CAR) na genetické úrovni. T buňky modifikované CAR gen transfer jsou rozšířeny a po kondicionování znovu implantovány do pacienta. Pomocí receptoru antigenu mohou buňky CAR T rozpoznávat maligní (maligní) buňky (bez prezentace B buňkami). Váží se na povrchový antigen přítomný na maligní buňce a ničí ji. Vedlejší účinek: syndrom uvolnění cytokinů (CRS) a neurologické vedlejší účinky.