Úvod
Rakovina prsu protein rezistence (BCRP nebo ABCG2) je efluxní transportér, který patří do nadrodiny ABC (kazeta vázající ATP). Je kódován genem, který byl poprvé izolován z karcinom prsu buněk v roce 1998. BCRP se skládá z 655 aminokyseliny a má molekulovou hmotnost 72 kDa. BCRP zprostředkovává rezistenci ke strukturálně a farmakologicky různým cytostatikům drogy in rakovina buňky „pumpováním“ z rakovinných buněk. To znamená, že protinádorový drogy nemohou vstoupit do buněk a uplatnit své farmakologické účinky.
Transportní mechanismus
BCRP je aktivní efluxní transportér, který transportuje své substráty z buněčná membrána, kde je lokalizován, zpět do vnějšího prostoru. Tento transport je možný i proti a koncentrace gradient kvůli použití energie z ATP.
Substráty
BCRP má velmi širokou substrátovou specificitu, a proto může transportovat mnoho různých látek, včetně mnoha farmaceutických látek. Patří mezi ně například antivirotika, chinolony, statiny, různé cytostatické drogy, a inhibitory kinázy.
Výskyt a funkce
BCRP se nenachází pouze v rakovina je fyziologickým transportérem nacházejícím se v mnoha orgánech, včetně střeva, játra, krev-mozek bariéra, placenta, a ledvina. Má se za to, že jde o ochranný mechanismus, který chrání tělo a buňky před škodlivými látkami tím, že jim vytváří bariéru a podporuje je odstranění z organismu. Kromě toho existují další fyziologické funkce.
Význam pro farmakoterapii
Vzhledem k tomu, že BCRP je bariérou pro farmaceutické látky, mohou se substráty BCRP nedostávat na místo působení nedostatečně. To je případ takzvané multidrug resistance (MDR), nebo rezistence rakovina buňky chemoterapeutickým činidlům (viz výše). Substráty BCRP jsou citlivé na léčivo interakcí. Pokud jsou podávány společně s inhibitorem BCRP, jako je ketokonazol nebo inhibitory HIV proteázy, koncentrace v těle se zvyšují. Tím se zvyšuje riziko nepříznivé účinky.