Statiny

Produkty

Většina statinů je komerčně dostupná ve formě potahovaných tablet tabletya některé jsou k dispozici také jako kapsle. První aktivní složka, která byla uvedena na trh, byla lovastatin od společnosti Merck ve Spojených státech v roce 1987. V mnoha zemích simvastatin (Zocor) a krátce nato pravastatin (Selipran) byli prvními agenty, kteří byli schváleni v roce 1990.

Struktura a vlastnosti

První statin, lovastatin, je přírodní produkt izolovaný v roce 1978 jako produkt fermentace plísní. To je také nalezené v rýže červená plíseň, tradiční čínské jídlo a léky. Další první účinné látky - simvastatin a pravastatin - úzce souvisí s lovastatin. Ostatní účinné látky byly vyvinuty plně synteticky. Lovastatin a simvastatin existují jako laktony, cyklické estery. Oni jsou proléčiva a jsou v těle hydrolyzovány na aktivní inhibitor. Statiny se také dělí na hydrofilní a lipofilní činidla. pravastatin a rosuvastatin patří k hydrofilním zástupcům.

Účinky

Statiny (ATC C10AA) mají vlastnosti snižující hladinu lipidů. Účinky jsou založeny na inhibici endogenních cholesterolu tvorba prostřednictvím kompetitivní inhibice HMG-CoA reduktázy. Tento enzym katalyzuje časný a rychlost určující krok cholesterolu biosyntéza přeměnou 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzymu A (HMG-CoA) na kyselinu mevalonovou (mevalonát). To také stimuluje LDL syntézu receptoru a zvyšuje absorpci částic LDL. Statiny nižší LDL, VLDL, celkem cholesterolu, triglyceridy, ApoB a zvýšit HDL. Statiny dále vykazují takzvané pleiotropní účinky, které jsou nezávislé na snižování hladiny cholesterolu. Mezi ně patří například antioxidační, protizánětlivé, imunomodulační, kardioprotetické, antiproliferativní a antitrombotické účinky. Protože statiny interferují relativně brzy v syntéze cholesterolu, je také inhibována tvorba dalších metabolitů (isoprenoidových meziproduktů) vytvořených z mevalonátu. Toto je jedno vysvětlení jeho rozmanitých vlastností.

Indikace

Pro prevenci kardiovaskulárních chorob a snížení úmrtnosti:

  • Pro snížení zvýšené krev hladiny lipidů (celkový cholesterol, LDL, triglyceridy, ApoB) z různých příčin (hypercholesterolémie, hyperlipidémie).
  • Pro prevenci kardiovaskulárních příhod (např. Infarkt myokardu, mrtvice) u pacientů s vysokým rizikem.

Kromě klasických indikací je v literatuře diskutováno bezpočet aplikací.

Dávkování

Podle odborných informací. Léky se obvykle užívají jednou denně. Některé léky se doporučují užívat večer. Jiné mohou být podávány bez ohledu na denní dobu, ale vždy ve stejnou dobu.

Účinné látky

  • Atorvastatin (Sortis, obecný).
  • Fluvastatin (Lescol, generika)
  • pitavastatin (Livazo)
  • Pravastatin (Selipran, generika)
  • Rosuvastatin (Crestor, generika)
  • Simvastatin (Zocor, generika)

Jiné statiny:

  • Cerivastatin (Lipobay) byl stažen z trhu v roce 2001 z důvodu vážného nepříznivé účinky (viz. níže).
  • Lovastatin (Mevacor), první statin, není na trhu v mnoha zemích.
  • mevastatin byl objeven před lovastatinem a hrál důležitou roli ve vývoji třídy drog. Nikdy však nebyl uveden na trh jako droga.

Kontraindikace

Kontraindikace zahrnují přecitlivělost, játra nemoc, nevysvětlitelné zvýšení sérových transamináz, myopatie a těhotenství a laktace (výběr). Veškeré podrobnosti o preventivních opatřeních naleznete v letáku s informacemi o drogách.

Interakce

Účinné látky se liší ve svých farmakokinetických vlastnostech, metabolismu a potenciálu pro lékové interakce. Omeprazol, lovastatin a atorvastatin jsou substráty CYP3A. V kombinaci s inhibitory CYP se mohou zvýšit koncentrace a riziko nežádoucích účinků. Naproti tomu ostatní statiny interagují s CYP450 méně nebo téměř vůbec a některé statiny jsou substráty transportérů, jako jsou OATP a BCRP. Riziko onemocnění kosterního svalstva se zvyšuje v kombinaci s určitými látkami. Patří sem například cyklosporin, inhibitory CYP substrátů CYP, kyselina fusidová a fibráty.

Nepříznivé účinky

Mezi nejčastější možné nežádoucí účinky patří:

Statiny mohou způsobit svalové poruchy a velmi vzácně život ohrožující rozpad kosterního svalstva (rhabdomyolýza). Cerivastatin muselo být z důvodu tohoto vedlejšího účinku staženo z trhu. Statiny mohou také příležitostně způsobit játra nemoc, jako je zánět jater.