Liraglutid

Produkty

  • Liraglutid byl v mnoha zemích schválen v roce 2009 jako injekční roztok v předplněném peru (Victoza).
  • V roce 2014dávka kombinace s inzulin degludec byl propuštěn (Xultophy); vidět IDegLira.
  • V roce 2016 byla Saxenda registrována pro léčbu nadváha a obezita.

Jeho související nástupce, semaglutid, na rozdíl od liraglutidu, je třeba jej aplikovat pouze jednou týdně.

Struktura a vlastnosti

Liraglutid nebo y-L-glutamoyl (N-a-hexadekanoyl) -lys.

26

, Arg

34

-GLP-1 (7-37) je peptid s rozvětveným řetězcem s molekulárním vzorcem C

172

H

265

N

43

O

51

A molekulární hmota 3751.2 Da. Je to analog inkretinu GLP-1 a sekvenční homologie je 97%. Lys 34 byl nahrazen Arg a do Lys 16 byla přidána C26 mastná kyselina pomocí Glu spaceru. Tyto modifikace značně prodloužily poločas GLP-1 (2 minuty) na 13 hodin. Mastná kyselina byla použita, protože se váže na albumin, což zvyšuje dobu zdržení v plazmě. (7) His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys- (Glu-mastná kyselina) - Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly (37).

Účinky

Liraglutid (ATC A10BJ02) má antidiabetické a antihyperglykemické vlastnosti. Účinky jsou způsobeny vazbou na receptor GLP-1, GPCR (receptor spojený s proteinem G). Tento receptor je také aktivován inkretinem GLP-1. Agonisté receptoru GLP-1:

  • Podporovat inzulín sekrece z pankreatických beta buněk.
  • Pokles glukagon sekrece z alfa buněk, což má za následek snížení glukóza propuštění játra (snížení glukoneogeneze).
  • Navýšit inzulín citlivost.
  • Pomalé vyprazdňování žaludku a snižování rychlosti glukóza vstupuje do krevního řečiště.
  • Zvyšte sytost (centrální), snižte pocit hladu a můžete přispět ke snížení hmotnosti.

Agonisté receptoru GLP-1 mají tendenci způsobovat méně hypoglykemie protože jejich účinek nastane až glukóza úrovně jsou zvýšené. Orálně dostupné gliptiny (viz zde) inhibují rozklad GLP-1, čímž zvyšují jeho účinky.

Indikace

Dávkování

Podle odborných informací. Injekční roztok se injikuje subkutánně perem jednou denně, bez ohledu na jídlo.

Kontraindikace

  • Přecitlivělost

Úplná bezpečnostní opatření lze najít v souhrnu údajů o přípravku.

Interakce

Zdá se, že liraglutid neinteraguje s cytochromy P450. Protože mírně oddaluje vyprazdňování žaludku, může to mít vliv na vstřebávání současně podáván drogy.

Nepříznivé účinky

Nejběžnější potenciál nepříznivé účinky obsahovat nevolnost, průjem, zvracení, zácpa, bolest břicha, dyspepsie, bolest hlavy, horní dýchací trakt infekce a hypoglykemie, zejména v kombinaci s sulfonylmočoviny.