Produkty
Semaglutid byl schválen v USA a EU v roce 2017 a v mnoha zemích v roce 2018 jako injekční roztok (Ozempic). Činidlo je strukturně a farmakologicky příbuzné liraglutid (Victoza), který se na rozdíl od semaglutidu injektuje jednou denně (oba Novo Nordisk). V roce 2019 tablety obsahující semaglutid byly poprvé schváleny ve Spojených státech pro léčbu typu 2 cukrovka (Rybelsus). Semaglutid je první agonista receptoru GLP-1, který lze podávat orálně. Rybelsus byl schválen v mnoha zemích v roce 2020.
Struktura a vlastnosti
Semaglutid je dlouhodobě působící analog GLP-1 (glukagon-jako peptid-1) se sekvenční homologií 94%. GLP-1 je peptidový hormon složený z aminokyseliny a produkovaný enteroendokrinními L buňkami v zažívací trakt. Kvůli degradaci enzymy dipeptidyl peptidáza-4 (DPP-4) a neutrální endopeptidáza (NEP), má poločas v rozmezí pouze dvou minut. Semaglutid se liší od přirozeného peptidového hormonu následovně:
- alanin v poloze 8 byla nahrazena kyselinou a-aminoisomáselnou (syntetická aminokyselina, ochrana před degradací DPP-4).
- Vazba hydrofilního spaceru a C18-difatty kyseliny na lysin v poloze 26 (albumin vazba, prodloužení poločasu rozpadu).
- Lysin v poloze 34 byl nahrazen argininem (aby se mastná kyselina mohla připojit do správné polohy)
Ústní vstřebávání je umožněna formulací se salcaprozátem zvyšujícím absorpci sodík (SNAC). Nicméně orální biologická dostupnost je nízká a pohybuje se pouze od 0.4% do 1%.
Účinky
Semaglutid (ATC A10BJ06) má antidiabetické a antihyperglykemické vlastnosti. Účinky jsou způsobeny vazbou na receptor GLP-1, GPCR (receptor spojený s proteinem G). Tento receptor je také aktivován inkretinem GLP-1. Agonisté receptoru GLP-1:
- Glukóza-závisle propagovat inzulín sekrece z pankreatických beta buněk.
- Pokles glukagon sekrece z alfa buněk, což vede ke snížení glukóza propuštění játra (snížení glukoneogeneze).
- Navýšit inzulín citlivost.
- Pomalé vyprazdňování žaludku a snižování rychlosti glukóza vstupuje do krevního řečiště.
- Zvyšte sytost (centrální), snižte pocit hladu a můžete přispět ke snížení hmotnosti.
Agonisté receptoru GLP-1 mají tendenci způsobovat méně hypoglykemie protože jejich účinek nenastává, dokud nejsou zvýšeny hladiny glukózy. Orálně dostupné gliptiny (viz zde) inhibují rozklad GLP-1, čímž zvyšují jeho účinky.
Indikace
Pro léčbu typu 2 cukrovka.
Dávkování
Podle Souhrnu údajů o přípravku. Lék se injektuje subkutánně jednou týdně. The tablety se užívají jednou denně s voda alespoň 30 minut před jídlem na prázdno žaludek.
Kontraindikace
- Přecitlivělost
Úplná opatření naleznete na štítku s drogami.
Nepříznivé účinky
Nejběžnější možné nepříznivé účinky zahrnují gastrointestinální poruchy, jako je nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha, a zácpa.
