Mukopolysacharidóza je souhrnný termín pro lysozomální střádavá onemocnění založený na ukládání glykosaminoglykanů. U všech nemocí se vyvíjejí podobné příznaky a průběhy. Závažnost syndromů se velmi liší.
Co je mukopolysacharidóza?
Mukopolysacharidóza jako jediná nemoc neexistuje. Termín mukopolysacharidóza představuje souhrnný termín pro různé poruchy ukládání. Jsou založeny na poruchách ukládání glykosaminoglykanů (GAG) v lysozomech buněk. Skladování je progresivní, protože degradace sloučenin nefunguje. Všechny mukopolysacharidózy jsou genetické. Každé nemoci chybí specifický enzym, který katalyzuje degradaci odpovídajícího GAG. Všechny mukopolysacharidózy jsou velmi vzácná onemocnění a často mají podobný průběh. Pokud se neléčí, neustále se zvyšující usazeniny ničí buňky. V tomto procesu jsou orgány zničeny. Nemoc může začít v kojeneckém věku i v dospělosti. Mukopolysacharidózu mohou způsobovat čtyři různé skupiny glykosaminoglykanů:
- Heparan sulfát
- Keratan sulfát
- Chondroitin sulfát
- Dermatan sulfát.
Všechny glykosaminoglykany sestávají z polysacharidového řetězce spojeného s proteinem. Zde tvoří sacharidová část 95 procent a proteinová část pět procent molekuly hmota. V závislosti na tom, který glykosaminoglykan a který enzym je ovlivněn, lze rozlišovat mezi šesti různými hlavními formami mukopolysacharidóz: Patří sem Hurler / Scheieova choroba (MPS I), Hunterova choroba (MPS II), Sanfilippoova choroba (MPS III), Morquiova choroba (MPS IV), Maroteaux-Lamyova choroba (MPS VI) a Slyho choroba (MPS VII). U všech typů existují těžké a mírné formy.
Příčiny
Příčinou všech mukopolysacharidóz je zvyšující se ukládání glykosaminoglykanů (GAG) v lysosomech buněk. Degradace příslušných biopolymerů je narušena. U každé jednotlivé poruchy buď chybí konkrétní enzym, nebo tento enzym nefunguje správně. Může také existovat několik mutací pro každý enzym. Dědičnost odpovídající mutace může být autozomálně recesivní, autozomálně dominantní nebo x-vázaná recesivní. Protože enzymatický proces obvykle zahrnuje více reakčních kroků, teoreticky několik enzymy mohou být mutovány pro stejný glykosaminoglykan. Příznaky poruchy by však byly stejné nebo podobné.
- U MPS I, Hurlerovy choroby nebo Scheieovy choroby je enzym alfa-l-iduronidáza vadný.
- MPS II představuje Hunterův syndrom s defektní iduronát-2-sulfatázou.
- Syndrom Sanfilippo (MPS III) lze rozdělit do několika podtypů najednou. U této nemoci několik enzymy může být ovlivněn.
- Morquiova choroba (MPS IV) je způsobena vadnou β-galaktosidázou.
- U syndromu Maroteaux-Lamy (MPS VI) je to N-acetyl-galaktosamin-4-sulfát sulfatáza.
- Slyho choroba (MPS VII) je způsobena vadnou β-glukuronidázou. Když jsou odpovídající glykosaminoglykany uloženy v lysozomech, jsou stále větší.
V tomto procesu se také zvětšují buňky, protože potřebují stále více prostoru pro nedegradované GAG. To je také patrné na zvětšení mnoha orgánů. Typickým příznakem je neustálé zvětšování játra a slezina. Pokud se neléčí, nemoci ze skladování vést k smrti v důsledku postupného ničení orgánů.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Příznaky jsou u všech nemocí podobné. Existují těžké a mírné formy progrese. Mírný průběh však znamená pouze to, že nemoc postupuje pomaleji. Výsledný kurz je vždy stejný. Existují progresivní deformity kosterního systému, kontraktury kloubů, zhrubnutí obličejových rysů a zvětšení játra a slezina. Mentální a motorické schopnosti se krátkodobě nebo dlouhodobě snižují. U těžkých forem poruch jsou klinické obrazy velmi podobné. Brzy na, pupeční a tříselné kýly, srdce problémy a vznikají infekce dýchacích cest. Postupem času masivní spánkové apnoe problémy se objevují v důsledku zúžení dýchacích cest a zvětšení palatinových a hltanových mandlí.
Diagnóza a průběh onemocnění
Mukopolysacharidózy lze diagnostikovat testováním moči na vylučované glykosaminoglykany. U mukopolysacharidózy jsou hladiny vždy zvýšené. Dále může být aktivita podezřelého vadného enzymu stanovena v leukocyty nebo fibroblasty. Specifický vzor vylučování glykosaminoglykanů směruje podezření na odpovídající enzym, který je poté vyšetřen.
Komplikace
V důsledku mukopolysacharidózy trpí postižené osoby různými kostními deformitami a potížemi. Vyskytují se deformity, které mohou významně omezit každodenní život pacienta. Zpravidla klouby jsou také ovlivněny mukopolysacharidózou, což má za následek omezení pohybu pacienta. Zejména děti jsou postiženy a trpí výrazně opožděným vývojem, takže v dospělosti mohou také nastat různé následné škody. To není neobvyklé, že mukopolysacharidóza vést na srdce nebo dýchací potíže. V nejhorším případě náhlá srdeční smrt může vést k smrti postižené osoby. V důsledku dýchacích potíží trpí pacienti únava a vyčerpání. Odolnost postižených také enormně klesá. To není neobvyklé dýchání potíže vést k problémům se spánkem v noci, a tedy k deprese. Kvalita života pacienta je výrazně snížena mukopolysacharidózou. Kauzální léčba tohoto onemocnění bohužel není možná. Pacienti jsou proto závislí na kostní dřeň dárci k léčbě příznaků. V tomto procesu se nevyskytují žádné zvláštní komplikace. Ve většině případů jsou však pacienti závislí na celoživotním terapie.
Kdy byste měli jít k lékaři?
Změny a abnormality struktury těla ukazují a zdraví poškození. Návštěva lékaře je nutná, pokud existují trvalé vizuální zvláštnosti nebo pokud má postižená osoba potíže s optimalizací své polohy dle libosti. Otoky klouby, změny v obličejových vlastnostech nebo zvětšení truhla by měl být intenzivně vyšetřen lékařem, aby bylo možné stanovit diagnózu. Pokud existují omezení v možnostech pohybu, nepravidelnosti v každodenní dobrovolné kontrole a pokles tělesné i duševní výkonnosti, je nutný lékař. V případě narušení srdce rytmus, problémy s respirační aktivitou i přerušení během nočního spánku, je třeba vyhledat lékaře. Otok krku, pocit napětí v hltanu, poruchy při polykání a změny fonace jsou považovány za znepokojující. Musí být posouzeni lékařem, aby bylo možné zahájit úlevu. Pokud postižená osoba trpí více infekcemi, koncentrace a kapacita pozornosti klesá, nebo pokud se opakují pupeční i tříselné kýly, musí být lékař o pozorováních informován. Náhlý kůže Je třeba vyšetřit a ošetřit skvrny, zežloutnutí pleti i vnitřní neklid. Lékař je nutný, jakmile je bolest v těle, snížená kvalita života a problémy s chováním. Pokud hrozí bezprostřední potíže s dýcháním, je nutná sanitka. Aby se tomu zabránilo stavby měl být co nejdříve konzultován lékař.
Léčba a terapie
Kauzální terapie dnes to ještě není možné. Existují však některé přístupy k budoucnosti gen terapie těchto chorob ve výzkumných projektech. V současné době jsou hmatatelné výsledky v této oblasti bohužel stále nevyřešené. U Hurlerovy choroby však klinické hodnocení pokračovalo gen terapie má začít v Barceloně. U některých forem mukopolysacharidóz kostní dřeň transplantace se osvědčil v jednotlivých případech. To platí například pro Hunterovu chorobu, Hurlerovu chorobu nebo Sanfilippovu chorobu. Díky tomu kostní dřeň přenosu jsou nemocné kmenové buňky vyměněny za zdravé kmenové buňky od dárce. To umožňuje organismu znovu produkovat chybějící enzym v dostatečném množství. V mnoha případech se vyplatí také substituční léčba enzymy. Tato náhradní terapie však musí být prováděna po celý život. Existují však i případy, kdy již nejsou možné žádné slibné terapie. Zde je však cílem poskytnout symptomatickou léčbu.
Výhled a prognóza
Další vývoj u pacientů s mukopolysacharidózou je nutno hodnotit individuálně. Tento termín je souhrnným pojmem pro různé poruchy skladování. Ty jsou u každého pacienta přítomny v různé míře a jsou individuálně vyjádřeny svou intenzitou. Pokud není zahájena lékařská péče, vnitřní orgány jsou během života všech postižených postupně ničeni. To má za následek zkrácení průměrné očekávané délky života. Pokud je diagnóza stanovena včas, lze vypracovat osobně optimalizovanou terapii. To souvisí s pacientem zdraví podmínky a stávající stížnosti. K dosažení stabilního zlepšení je obecně nutná dlouhodobá léčba zdraví. Mohou být nutné chirurgické zákroky, z nichž každý je spojen s různými riziky a vedlejšími účinky. Pokud operace proběhne bez dalších komplikací, lze následně normálně pozorovat zmírnění příznaků. V průběhu života však může dojít k nežádoucímu vývoji a neúspěchům. V jednotlivých případech může pouze obecná transplantace kostní dřeně zlepšit celkovou kvalitu života. Vzhledem k celkovým okolnostem má pacient silnou emoční a duševní zátěž. Běžný denní režim často kvůli stížnostem není možný. Mohou nastat psychologické následky, které povedou k dalšímu zhoršení situace.
Prevence
Protože mukopolysacharidózy jsou dědičná onemocnění, prevence není možná. Pokud je onemocnění přítomno, může včasná terapie zajistit úspěch léčby. Navíc konstantní monitoring of plíce a funkce srdce je nutná. Pokud se v rodině již vyskytly případy mukopolysacharidózy, může být riziko onemocnění posouzeno člověkem genetické poradenství pokud jsou žádané děti.
Následovat
Ve většině případů mukopolysacharidózy má pacient jen málo možností následné péče, proto by postižená osoba měla v první řadě v průběhu tohoto onemocnění navštívit lékaře. Pouze včasná detekce a léčba tohoto onemocnění může také zabránit dalším komplikacím, proto je při prvních známkách a příznacích nutné kontaktovat lékaře. Ve většině případů se postižení spoléhají na chirurgické zákroky, které mohou zmírnit a omezit příznaky. Jelikož je mukopolysacharidóza genetickým onemocněním, nelze ji obvykle zcela vyléčit. Pokud si tedy osoba přeje mít děti, měla by se nejprve poradit s lékařem, aby se zabránilo opakování této nemoci u dětí. Podpora rodiny během léčby je často také velmi důležitá. To může také zabránit deprese a další psychologické rozrušení. Je možné, že mukopolysacharidóza může mít za následek sníženou průměrnou délku života postiženého, i když další průběh velmi závisí na době diagnózy.
Co můžete udělat sami
Možnosti svépomoci při mukopolysacharidóze jsou omezeny na dosažení úlevy od příznaků a tím zlepšení kvality života. Ukázalo se, že svépomocné skupiny jsou velmi užitečné, protože sdílení s ostatními rodiči odhaluje cenné tipy a často může zmírnit obavy a obavy a poskytnout pozitivnější výhled do budoucna. Doprovázet dítě na fyzioterapie, pracovní lékařství, terapie mluvením a další formy terapie, které lze často také zesílit v domácím prostředí, jsou od té doby nedílnou součástí života. Abychom vám a postiženému dítěti co nejvíce usnadnili život, je vhodné přizpůsobit životní prostředí potřebám postižených co nejdříve. Jak dítě stárne a váží více, výškově nastavitelné lůžka péče se ukázaly jako velká fyzická úleva pro pečovatele. Epilepsie výstražná zařízení a další technická AIDS také zajistěte nejlepší možnou bezpečnost v noci a ulehčete rodičům v noci, aby mohli spát uvolněněji. Vedení deníku příznaků může pomoci lékaři rozpoznat nové příznaky a případně upravit léčbu stávajících příznaků, protože farmakoterapie často nemá požadovaný účinek, ale opačný. Vzhledem k tomu, že nemoc klade na příbuzné velké nároky, musí si pro sebe vytvořit malý prostor svobody, aby si mohli dobít baterii. Může jít například o léčbu, odlehčovací péči nebo později hospicovou dovolenou.
