Mykofenolát je účinná látka, která oslabuje účinek imunitní systém. Proto se používá hlavně k potlačení rejekčních reakcí v transplantace orgánů. S jeho použitím je však třeba počítat s mnoha vedlejšími účinky.
Co je mykofenolát?
Mykofenolát se používá hlavně k potlačení rejekčních reakcí při orgánových transplantacích. Mykofenolát je imunosupresivum, které se často používá u jiných drogy jako cyklosporin nebo kortikosteroidy v transplantace orgánů. Jedná se o komplexní chemickou sloučeninu, která narušuje metabolismus nukleových kyselin. Droga byla vyvinuta jako mykofenolát mofetil americkou farmaceutickou společností Synthex. V USA byl uveden na trh pod názvem CellCept v roce 1995. Byl jedním z prvních drogy bude schváleno v Evropě prostřednictvím centralizovaného schvalovacího procesu pro 15 zemí. Jako chemická sloučenina existuje jako téměř bílý krystal prášek. Je nerozpustný v voda. Rozpouští se však poněkud absolutně alkohol, bod tání aktivní složky je 93 až 94 stupňů Celsia. Mykofenolát mofetil je takzvaný proléčivo. V organismu se přeměňuje na účinnou látku kyselinu mykofenolovou. Tato účinná látka je také komerčně dostupná jako a sodík sůl pod obchodním názvem Myfortic. V této formě je lék a voda-rozpustná účinná látka. The sodík sůl se také v těle přeměňuje na aktivní formu kyselinu mykofenolovou.
Farmakologický účinek
Kyselina mykofenolová (MPA) je léčivo, které inhibuje enzym inosinmonofosfátdehydrogenázu (IMPDH). Inosinmonofosfátdehydrogenáza je zodpovědná za syntézu guanosinu. Guanosin je zase základním stavebním kamenem nukleové kyseliny DNA a RNA. Obsahuje důležitý purinový základ guanin. Inhibicí IMPDH již také není syntetizován guanosin. Potlačeny jsou také všechny procesy závislé na tvorbě nukleových kyselin. Inhibice enzymu je však selektivní a reverzibilní. Tedy žádný jiný enzymy jsou inhibovány a po vysazení léku se syntéza guanosinu okamžitě obnoví. Selektivita to však také znamená, na rozdíl od jiných imunosupresiva, tvorba B- a T-lymfocyty je stále více a selektivně potlačována. Imunitní buňky, více než kterékoli jiné, závisí na nové syntéze purinových nukleotidů, protože rychle proliferují a jejich potřeby nelze adekvátně uspokojit rozpadem starých buněk. Nicméně, tato nová syntéza purinu základy, zejména guanosin, zde zcela selhává. Jiné buňky těla, které se tak silně nerozmnožují, mají stále možnost použít recyklovaný purin základy z rozkladu starých nukleové kyseliny. Nicméně, imunitní systém je vysoce závislá na dostupnosti dostatečného množství nukleové kyseliny, protože musí produkovat velké množství imunitních buněk. Například nový T lymfocytyPro zajištění dostatečné imunitní ochrany organismu musí být neustále k dispozici B lymfocyty, buňky přirozeného zabíjení nebo makrofágy. Tyto buňky se však také produkují pro provádění rejekčních reakcí po orgánových transplantacích. V tomto případě imunitní systém by měl být potlačen. Účinnost mykofenolátu je však tak silná, že by se měl používat pouze po transplantaci orgánů. Důvodem je, že nežádoucí účinky jsou tak závažné, že jeho použití v autoimunitní onemocněnínapříklad má tendenci mít nepříznivé důsledky.
Lékařské použití a použití
Hlavní aplikací mykofenolátu, jak je uvedeno výše, je jeho použití v transplantace orgánů. Používá se hlavně v ledvina, játranebo srdce transplantace. Mykofenolát se však vždy používá společně s cyklosporin a kortikosteroidy k potlačení imunitního systému. Léčba začíná dva dny poté transplantace orálně tablety. Účinek je selektivní. Na rozdíl od jiných imunosupresiva, metabolit kyselina mykofenolová není zabudována do DNA. Pouze nová syntéza purinu základy je potlačena. Výsledkem je, že normální imunitní odpověď se okamžitě obnoví po ukončení léčby. Účinek mykofenolátu je velmi silný. To však umožňuje léku velmi dobře potlačit rejekční reakce.
Rizika a vedlejší účinky
Tento silný imunosupresivní účinek mykofenolátu způsobuje prudké vedlejší účinky na druhé straně. Nežádoucí účinky jsou často závažné a vyskytují se ve velkém počtu. Mezi časté nežádoucí účinky patří anémie, trombocytopenie, nevolnost, zvracení, a průjem. Anémie je způsobena inhibicí hematopoézy v důsledku nedostatečné syntézy nukleových kyselin. Imunosupresivní léčba je navíc doprovázena častými infekcemi, jako je opar simplexní, herpes zoster, kandidóza, a dokonce sepse. Byly dokonce hlášeny malformace u novorozenců, jejichž matky byly léčeny mykofenolátem v kombinaci s jinými imunosupresiva. V několika případech také dochází k rozvoji život ohrožující progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). PML je infekce centrálního nervového systému nervový systém s polyomaviry, které mohou získat pouze jedinci se sníženou imunitou. Nemoc postupuje rychle a způsobuje četné neurologické deficity, které mohou být nakonec smrtelné. Dále, stejně jako u jiných imunosupresiv, existuje možnost vývoje kůže rakovina. Proto je důležité vyhnout se expozici UV záření během léčby ze slunce.
