Parkinsonova choroba: Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Asi 80% případů PD je idiopatických, což znamená, že příčina není známa. Experimentální studie vzbuzují podezření, že PD, podobně jako Creutzfelt-Jakobova choroba, je způsobena šířením infekčních Proteinů v mozek (prionová nemoc). V průběhu onemocnění se objevily neurony substantia nigra (jaderný komplex v oblasti mesencephalon (střední mozek), který se vyznačuje vysokým intracelulárním obsahem železo a melanin) zemřít, což má za následek nedostatek dopamin (biogenní amin ze skupiny katecholaminy; důležitý neurotransmiter). Ovlivněné buňky ukazují takzvaná těla Lewi jako typickou změnu. Nedostatek dopamin v této oblasti vede k příznakům a stížnostem, protože koordinace Dobrovolných a nedobrovolných pohybů je významně kontrolována v substantia nigra. U zdravých lidí existuje vyvážit mezi vysílači dopamin a acetylcholin (biogenní amin; neurotransmiter který hraje ústřední roli v regulaci mnoha tělesných procesů). Nedostatek dopaminu u pacientů s Parkinsonovou chorobou vytváří nerovnováhu ve prospěch acetylcholin, které musí být kompenzovány léky. Dopaminergní neurony vyžadují hodně energie, kterou jim dodává hlavně mitochondrie (elektrárny buněk). Proteinový pakin je u některých pacientů s PD přítomen v pozměněné formě a stává se spouštěčem nemoci. Pakin je povinen degradovat vadné mitochondrie a pod mírnou stres to chrání funkční mitochondrie před dalším poškozením stimulací signálu přežití. Podobná funkce se připisuje receptoru Ret / GDNF. Oba stimulují mitochondrie a zjevně se mohou navzájem nahrazovat.

Etiologie (příčiny)

Biografické příčiny

  • Genetická zátěž - familiární zděděné mutace i inherentní gen varianty.
    • Genetické riziko závislé na genových polymorfismech:
      • Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
        • Geny: LRRK2, PARK2, PINK1, SNCA.
        • SNP: rs1790024 v genu PARK2
          • Souhvězdí alely: DD (způsobuje časný nástup Parkinsonova nemoc (juvenilní Parkinsonova choroba)).
        • SNP: rs10945791 v PARK2 gen.
          • Souhvězdí alely: DD (způsobuje časný nástup Parkinsonova nemoc (juvenilní Parkinsonova choroba)).
        • SNP: rs34637584 v LRRK2 gen.
          • Alelová konstelace: AG (15-30% riziko PD).
          • Alela konstelace: AA (15-30% riziko PD).
        • SNP: rs34778348 v genu LRRK2.
          • Souhvězdí alely: AG (3.0krát).
          • Souhvězdí alely: AA (> 3.0krát)
        • SNP: rs33939927 v genu LRRK2.
          • Alelové konstelace: AC, CG, CT (příčina Parkinsonovy choroby-8 (PARK8), vzácná familiární forma PD).
          • Alelová konstelace: AA, GG, TT (příčina Parkinsonovy choroby-8 (PARK8), vzácná familiární forma PD).
        • SNP: rs35801418 v genu LRRK2.
          • Alelová konstelace: AG (způsobuje Parkinsonovu chorobu-8 (PARK8), vzácná familiární forma PD).
          • Alelová konstelace: GG (způsobuje Parkinsonovu chorobu-8 (PARK8), vzácná familiární forma Parkinsonova nemoc).
        • SNP: rs45478900 v genu PINK1.
          • Souhvězdí alely: AA (3krát).
          • Souhvězdí alely: AG (3krát)
        • SNP: rs356219 v genu SNCA
          • Souhvězdí alely: AG (1.3krát).
          • Souhvězdí alely: GG (1.6krát)
    • Genetické poruchy spojené se symptomatologií Parkinsonovy choroby:
      • Ceroidní lipofuscinóza
      • Gerstmann-Strausler-Scheinkerova choroba
      • Hallervorden-Spatzova choroba
      • Huntingtonova choroba
      • Rodinná olivopontocerebelární atrofie
      • Wilsonova nemoc (měď skladovací choroba) - autozomálně recesivní dědičná porucha, při které jedna nebo více genových mutací narušuje metabolismus mědi v játra.
    • Ranní typ (lidé, kteří rádi vstávají brzy ráno): byly identifikovány genové varianty spojené s tímto chronotypem: 27% zvýšené riziko pro ranní typy.
  • Věk - rostoucí věk

Příčiny chování

  • Výživa
    • Vysoký příjem nasycených mastných kyselin
    • Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz Prevence mikroživinami.
  • Užívání drog
  • Fyzická aktivita
    • Fyzická nečinnost - subjekty, které strávily ≥ 6 hodin týdně fyzickou aktivitou doma a dojížděly do práce, měly o 43% nižší riziko rozvoje PD než subjekty, které na těchto činnostech strávily <2 hodiny týdně
  • Související s traumatem - boxerova encefalopatie.

Příčiny související s chorobami

  • Demence syndromy
  • Infekční související, např
    • Postencefalitický, u Creutzfeld-Jakobovy choroby.
    • Chronický zánět jater B (1.76krát).
    • Chronický zánět jater C (1.29krát) (1.51krát)
  • Kortikálně-bazální gangliová degenerace.
  • Metabolické příčiny - např. V důsledku hypoparatyreózy, hepatolentikulární degenerace.
  • Alzheimerova nemoc
  • Vícečetná systémová atrofie
  • Porucha spánkového chování REM (RBD): charakterizovaná živými sny a fyzickou aktivitou během spánku snů (fáze spánku REM; „rychlé pohyby očí, REM“); patří do skupiny parasomnií (poruchy spánku s rušivými doprovodnými příznaky); 80% všech postižených osob vyvine v příštích 15 letech takzvanou alfa-synukleinopatii; 90% jsou muži, 80% jsou starší 60 let
  • Shy-Dragerův syndrom
  • Infarkt ganglionu nebo krvácení
  • Sporadická olivopontocerebelární atrofie
  • Striatonigrální degenerace
  • Novotvar mozkového prostoru - např. mozek nádor.
  • Cerebrovaskulární rizikové faktory (cévy týkající se přívodu krve do mozku), které jsou spojeny s vývojem PD podobně jako u Alzheimerovy choroby
    • Apoplexie (mrtvice)
    • Srdce selhání (srdeční nedostatečnost) (HR: 1.43 s PD).
    • Alzheimerova nemoc (viz výše).
    • Obstrukční spánková apnoe (OSA) - pozastaví se dýchání během spánku způsobeného obstrukcí dýchacích cest, často se vyskytující několik stokrát za noc (HR: 1.65 s PD)

Léky

Znečištění životního prostředí - intoxikace (otravy).

  • Hliník
  • Vést
  • Kobalt
  • Disulfiram (droga, kterou lze použít k podpoře abstinence v alkohol závislost).
  • Insekticidy
    • Rotenon (derivát pyranofurochromonu, jehož základní struktura je odvozena od isoflavony).
  • Sulfid uhličitý
  • Látky znečišťující ovzduší
    • Částice (PM2.5) - 13% zvýšené riziko onemocnění na 5 µg / m3 zvýšení tuhých částic v místě pobytu (poměr rizik 1.13; 1.12 až 1.14); sdružení bylo dávka-závislá až do PM2.5 koncentrace 16 µg / m3.
    • Kysličník uhelnatý
  • Mangan (výpary obsahující mangan během svařování) → vývoj a postup mangan parkinsonismus.
  • Methylalkohol (methanol)
  • MPTP (l-methyl-l-1-fenyl-l, 1-tetrahydropyridin) [neurotoxin].
  • Pesticidy
    • Organo-chlór pesticidy - např. beta-hexachlorcyklohexany (beta-HCH) byly častěji detekovány u pacientů s PD (76%) ve srovnání s kontrolní skupinou (40%)
  • rtuť amalgám (+ 58%).
  • Kyanid