Patogeneze (vývoj onemocnění)
Asi 80% případů PD je idiopatických, což znamená, že příčina není známa. Experimentální studie vzbuzují podezření, že PD, podobně jako Creutzfelt-Jakobova choroba, je způsobena šířením infekčních Proteinů v mozek (prionová nemoc). V průběhu onemocnění se objevily neurony substantia nigra (jaderný komplex v oblasti mesencephalon (střední mozek), který se vyznačuje vysokým intracelulárním obsahem železo a melanin) zemřít, což má za následek nedostatek dopamin (biogenní amin ze skupiny katecholaminy; důležitý neurotransmiter). Ovlivněné buňky ukazují takzvaná těla Lewi jako typickou změnu. Nedostatek dopamin v této oblasti vede k příznakům a stížnostem, protože koordinace Dobrovolných a nedobrovolných pohybů je významně kontrolována v substantia nigra. U zdravých lidí existuje vyvážit mezi vysílači dopamin a acetylcholin (biogenní amin; neurotransmiter který hraje ústřední roli v regulaci mnoha tělesných procesů). Nedostatek dopaminu u pacientů s Parkinsonovou chorobou vytváří nerovnováhu ve prospěch acetylcholin, které musí být kompenzovány léky. Dopaminergní neurony vyžadují hodně energie, kterou jim dodává hlavně mitochondrie (elektrárny buněk). Proteinový pakin je u některých pacientů s PD přítomen v pozměněné formě a stává se spouštěčem nemoci. Pakin je povinen degradovat vadné mitochondrie a pod mírnou stres to chrání funkční mitochondrie před dalším poškozením stimulací signálu přežití. Podobná funkce se připisuje receptoru Ret / GDNF. Oba stimulují mitochondrie a zjevně se mohou navzájem nahrazovat.
Etiologie (příčiny)
Biografické příčiny
- Genetická zátěž - familiární zděděné mutace i inherentní gen varianty.
- Genetické riziko závislé na genových polymorfismech:
- Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
- Geny: LRRK2, PARK2, PINK1, SNCA.
- SNP: rs1790024 v genu PARK2
- Souhvězdí alely: DD (způsobuje časný nástup Parkinsonova nemoc (juvenilní Parkinsonova choroba)).
- SNP: rs10945791 v PARK2 gen.
- Souhvězdí alely: DD (způsobuje časný nástup Parkinsonova nemoc (juvenilní Parkinsonova choroba)).
- SNP: rs34637584 v LRRK2 gen.
- Alelová konstelace: AG (15-30% riziko PD).
- Alela konstelace: AA (15-30% riziko PD).
- SNP: rs34778348 v genu LRRK2.
- Souhvězdí alely: AG (3.0krát).
- Souhvězdí alely: AA (> 3.0krát)
- SNP: rs33939927 v genu LRRK2.
- Alelové konstelace: AC, CG, CT (příčina Parkinsonovy choroby-8 (PARK8), vzácná familiární forma PD).
- Alelová konstelace: AA, GG, TT (příčina Parkinsonovy choroby-8 (PARK8), vzácná familiární forma PD).
- SNP: rs35801418 v genu LRRK2.
- Alelová konstelace: AG (způsobuje Parkinsonovu chorobu-8 (PARK8), vzácná familiární forma PD).
- Alelová konstelace: GG (způsobuje Parkinsonovu chorobu-8 (PARK8), vzácná familiární forma Parkinsonova nemoc).
- SNP: rs45478900 v genu PINK1.
- Souhvězdí alely: AA (3krát).
- Souhvězdí alely: AG (3krát)
- SNP: rs356219 v genu SNCA
- Souhvězdí alely: AG (1.3krát).
- Souhvězdí alely: GG (1.6krát)
- Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
- Genetické poruchy spojené se symptomatologií Parkinsonovy choroby:
- Ceroidní lipofuscinóza
- Gerstmann-Strausler-Scheinkerova choroba
- Hallervorden-Spatzova choroba
- Huntingtonova choroba
- Rodinná olivopontocerebelární atrofie
- Wilsonova nemoc (měď skladovací choroba) - autozomálně recesivní dědičná porucha, při které jedna nebo více genových mutací narušuje metabolismus mědi v játra.
- Ranní typ (lidé, kteří rádi vstávají brzy ráno): byly identifikovány genové varianty spojené s tímto chronotypem: 27% zvýšené riziko pro ranní typy.
- Genetické riziko závislé na genových polymorfismech:
- Věk - rostoucí věk
Příčiny chování
- Výživa
- Vysoký příjem nasycených mastných kyselin
- Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz Prevence mikroživinami.
- Užívání drog
- AmfetaminTypu stimulanty (např, metamfetamin; hovorově, pervitin, pervitin nebo krystal) vést na 2.8násobné riziko
- Fyzická aktivita
- Fyzická nečinnost - subjekty, které strávily ≥ 6 hodin týdně fyzickou aktivitou doma a dojížděly do práce, měly o 43% nižší riziko rozvoje PD než subjekty, které na těchto činnostech strávily <2 hodiny týdně
- Související s traumatem - boxerova encefalopatie.
Příčiny související s chorobami
- Demence syndromy
- Infekční související, např
- Postencefalitický, u Creutzfeld-Jakobovy choroby.
- Chronický zánět jater B (1.76krát).
- Chronický zánět jater C (1.29krát) (1.51krát)
- Kortikálně-bazální gangliová degenerace.
- Metabolické příčiny - např. V důsledku hypoparatyreózy, hepatolentikulární degenerace.
- Alzheimerova nemoc
- Vícečetná systémová atrofie
- Porucha spánkového chování REM (RBD): charakterizovaná živými sny a fyzickou aktivitou během spánku snů (fáze spánku REM; „rychlé pohyby očí, REM“); patří do skupiny parasomnií (poruchy spánku s rušivými doprovodnými příznaky); 80% všech postižených osob vyvine v příštích 15 letech takzvanou alfa-synukleinopatii; 90% jsou muži, 80% jsou starší 60 let
- Shy-Dragerův syndrom
- Infarkt ganglionu nebo krvácení
- Sporadická olivopontocerebelární atrofie
- Striatonigrální degenerace
- Novotvar mozkového prostoru - např. mozek nádor.
- Cerebrovaskulární rizikové faktory (cévy týkající se přívodu krve do mozku), které jsou spojeny s vývojem PD podobně jako u Alzheimerovy choroby
- Apoplexie (mrtvice)
- Srdce selhání (srdeční nedostatečnost) (HR: 1.43 s PD).
- Alzheimerova nemoc (viz výše).
- Obstrukční spánková apnoe (OSA) - pozastaví se dýchání během spánku způsobeného obstrukcí dýchacích cest, často se vyskytující několik stokrát za noc (HR: 1.65 s PD)
Léky
- Antiemetika
- Antipsychotika (neuroleptika)
- Vápník antagonisté flunarizin typ.
Znečištění životního prostředí - intoxikace (otravy).
- Hliník
- Vést
- Kobalt
- Disulfiram (droga, kterou lze použít k podpoře abstinence v alkohol závislost).
- Insekticidy
- Rotenon (derivát pyranofurochromonu, jehož základní struktura je odvozena od isoflavony).
- Sulfid uhličitý
- Látky znečišťující ovzduší
- Částice (PM2.5) - 13% zvýšené riziko onemocnění na 5 µg / m3 zvýšení tuhých částic v místě pobytu (poměr rizik 1.13; 1.12 až 1.14); sdružení bylo dávka-závislá až do PM2.5 koncentrace 16 µg / m3.
- Kysličník uhelnatý
- Mangan (výpary obsahující mangan během svařování) → vývoj a postup mangan parkinsonismus.
- Methylalkohol (methanol)
- MPTP (l-methyl-l-1-fenyl-l, 1-tetrahydropyridin) [neurotoxin].
- Pesticidy
- Organo-chlór pesticidy - např. beta-hexachlorcyklohexany (beta-HCH) byly častěji detekovány u pacientů s PD (76%) ve srovnání s kontrolní skupinou (40%)
- rtuť amalgám (+ 58%).
- Kyanid