Disulfiram

Produkty

Disulfiram je komerčně dostupný ve formě voda- pozastavitelný tablety volal dispergovatelné tablety (Antabus). Byl schválen v mnoha zemích od roku 1949.

Struktura a vlastnosti

Disulfiram nebo tetraethylthiuram disulfid (C.₁₀H₂₀N₂S₄, M_r = 296.54 g / mol) je bílá až téměř bílá krystalická látka prášek to je prakticky nerozpustné v voda. Před svým lékařským využitím se používal při vulkanizaci gumy při výrobě gumy již v 19. století. V průběhu tohoto procesu bylo v roce 1937 zjištěno, že to způsobilo, že dělníci netolerovali alkoholické nápoje. V roce 1949 byl v mnoha zemích schválen jako droga. Mimo jiné se biotransformuje na aktivní metabolit diethylthiokarbamát.

Účinky

Disulfiram (ATC N07BB01) selektivně blokuje acetaldehyddehydrogenázu v játra. Po požití alkoholu koncentrace acetaldehydu se zvyšuje. To vede k typické interakci antabuse a alkoholu přibližně po 5 až 30 minutách:

• Flush (nával, zarudnutí) kůže).
• Cévní dilatace
• Nízký krevní tlak, hmatatelné srdeční rytmy, rychlý puls, bolest hlavypocení, dýchání obtíže, hyperventilace, příp bolest na hrudi.

Příznaky ustupují po 1-3 hodinách. Komplikace zahrnují závažné reakce s výraznou vazodilatací, oběhovým kolapsem, bledostí, slabostí, zrakovými poruchami, závratěmi, dezorientací, nevolnost, zvracení, srdce selhání, infarkt myokardu, srdeční arytmie, poruchy vědomí, epileptické záchvaty a smrt. Rozsah příznaků závisí na množství požitého alkoholu a disulfiramu dávka.

Mechanismus účinku

Disulfiram se v těle rychle přeměňuje na aktivní metabolit diethylthiokarbamát, který s vysokou afinitou váže ionty kovů a selektivně a nevratně inhibuje aldehyddehydrogenázu. To má za následek, že alkohol není zcela degradován na octová kyselina, ale pouze na meziprodukt, toxický acetaldehyd, který spouští intoleranční reakci. Disulfiram také inhibuje enzym dopamin-β-hydroxyláza, která přeměňuje dopamin na noradrenalinu. To má za následek zvýšení dopamin a snížení v noradrenalinu v periferních a centrálních tkáních. Předpokládá se, že inhibice DBH je částečně zodpovědná za účinnost disulfiramu při léčbě alkoholu a kokain závislost. Vzácné psychiatrické nežádoucí účinky lze také připsat dopamin zvýšit.

Indikace

Podpůrná léčba chronických alkoholismus, periodický opakující se alkoholismus ve spojení s nefarmakologickými metodami. Disulfiram také prokázal určitou účinnost v kokain stažení, ale není schválen pro tuto indikaci v mnoha zemích.

Dávkování

Po dobu 3 dnů před zahájením léčby by neměl být konzumován žádný alkohol. The tablety jsou rozpuštěny ve sklenici voda, produkující mléčnou a bez chuti disperzi, kterou je třeba okamžitě užít. Rozsah dávkování je 200 mg až 800 mg denně. Doporučuje se užívat drogu před terapeutickým společníkem, aby byl příjem kontrolován. Je třeba poznamenat, že účinek může trvat až 4 dny po ukončení léčby, v některých případech dokonce až dva týdny.

Kontraindikace

Disulfiram je kontraindikován při přecitlivělosti, závažných myokardiálních, koronárních a oběhových postiženích, projevech psychóza, epilepsiea těžké mozek zranění. Pacienti, kteří reagovali na předchozí správa disulfiramu se subklinickými nebo klinicky manifestními zánět jater by neměli být léčeni tímto lékem. Disulfiram se nesmí užívat v případě, že již existuje neaetylovaná hepatopatie, jako je virová hepatopatie nebo výrazné zvýšení transamináz. Podobně je lék kontraindikován pro děti a dospívající do 18 let. Opatrnosti je třeba u pacientů s cukrovka mellitus a renální nedostatečnost. Úplná bezpečnostní opatření lze najít v souhrnu údajů o přípravku.

Interakce

Aktivní metabolit diethylthiokarbamát je tvořen izoenzymy CYP450. Interakce jsou možné s antikoagulanty drogy, fenytoin, theofylin, tricyklické antidepresiva, amitriptyline, Inhibitory MAO, diazepam, a chlordiazepoxide, mezi ostatními. Antihistaminika, Některé neuroleptikaa trankvilizéry mohou zmírnit antabusový syndrom.Metronidazol a další nitroimidazoly se mohou případně zvýšit intolerance alkoholu. Alkohol by se samozřejmě neměl pít před, během a po léčbě. Je třeba poznamenat, že alkohol je také obsažen v některých lécích a potravinách (např tinktury, třešňové tyčinky). Reakce intolerance se vyskytují v množství asi 3 g čisté látky ethanol.

Nepříznivé účinky

Kromě antabusového syndromu nepříznivé účinky může nastat bez alkoholu. Disulfiram je obvykle tolerován. Mezi vzácné závažné nežádoucí účinky patří život ohrožující zánět jater. Pokud příznaky jako ztráta chuti k jídlu, únava, zvracenísvědění a žloutenka Lék by měl být vysazen a měl by být kontaktován lékař. Společný:

• Nespavost, bolest hlavy, únava, česneku zápach z úst, kovové chuť v ústazhoršení depresivních nálad, bolest v oblasti mezi hrudním košem a pupkem, průjem.