Patogeneze (vývoj onemocnění)
Příčinou autismus často zůstává nejasný. Studie se v současné době zaměřují na oxytocin přijímač gen (OXTR) jako rizikový faktor. Jedna studie pojednává o dysbalance mezi aminokyseliny (AS) celkové a rozvětvené aminokyseliny (zkráceně BCAA pro Amino s rozvětveným řetězcem Kyseliny) zejména: U pacientů s autismus porucha spektra (ASD), 31 aminy byly studovány (včetně 20 aminokyseliny používané pro syntézu bílkovin). Tři souhvězdí aminy, které se (téměř) vyskytly pouze u pacientů s ASD, bylo možné detekovat. Autoři nazvali tyto „metabotypy dysregulace aminokyselin asociované s ASD“ (AADM). To odpovídá hypotéze, že ASD je spojena s dysfunkcí v enzymu BCKDK (ketoacid dehydrogenáza kináza s rozvětveným řetězcem). Navíc nízká BCAA úrovně byly také popsány jako příčina komorbidního mentálního postižení a autismus. Je možné, že vysoký prenatální („před narozením“) estrogen je spouštěčem autismu: plodová voda vzorky z dánské biobanky, ze kterých byla stanovena hladina prenatálního estrogenu, ukázaly, že hladiny estrogenu byly v průměru významně vyšší u 98 plodů, u kterých se později vyvinul autismus, než u 177 plodů, u kterých k tomu nedošlo. účinek prenatální estrogeny je to, že ovlivňují mozek růst a „maskulinizovat“ mozek.
Etiologie (příčiny)
Životopisné příčiny
- Genetická zátěž rodičů, prarodičů (52.4%).
- U rodičů, kteří již mají dítě s poruchou autistického spektra (ASD), je riziko, že se u potomků vyvine také ASD,
- Pro ženské potomky v
- 4.2%, pokud se jedná o staršího bratra s ASD.
- 12.9%, pokud se jedná o starší sestru s ASD.
- Pro mužské potomky v
- 12.9%, pokud je starší bratr s ASD.
- 16.7%, pokud se jedná o starší sestru s ASD.
- Pro ženské potomky v
- Křížová agitace: mladší sourozenci ADHD děti byly také vystaveny zvýšenému riziku rozvoje ASD (poměr šancí 6.99; 3.42-14.27); mladší sourozenci dětí s ASD měli téměř 4krát větší pravděpodobnost vývoje ADHD (NEBO 3.70; 1.67–8.21)
- Genetické riziko závislé na genových polymorfismech:
- Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
- Geny: SLC25A12
- SNP: rs4307059 v intergenní oblasti [poruchy autistického spektra (ASD)].
- Souhvězdí alely: CT (1.19krát).
- Souhvězdí alely: TT (1.42krát)
- SNP: rs2056202 v gen SLC25A12 [poruchy autistického spektra (ASD)].
- Souhvězdí alely: CT (0.8krát).
- Souhvězdí alely: TT (0.64krát)
- SNP: rs2292813 v gen SLC25A12 [poruchy autistického spektra (ASD)].
- Souhvězdí alely: CT (0.75krát).
- Souhvězdí alely: TT (0.56krát)
- SNP: rs10513025 v intergenní oblasti [poruchy autistického spektra (ASD)].
- Souhvězdí alely: CT (0.55krát).
- Souhvězdí alely: CC (> 0.55krát)
- Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
- Genetické choroby
- Kannerův syndrom - chromozom 7, 15 (nejasná dědičnost).
- Aspergerův syndrom - chromozom 1, 3, 13 (nejasná dědičnost).
- U rodičů, kteří již mají dítě s poruchou autistického spektra (ASD), je riziko, že se u potomků vyvine také ASD,
- Mateřský konopí použití (upravený poměr rizik 1.51, který má 95% interval spolehlivosti 1.17 až 1.96)
- Uzení babička z matčiny strany - zvýšení rizika o.
- 67%, že u vnuček se rozvinou typicky autistické rysy (zhoršená sociální komunikace nebo opakované chování)
- > 50%, které vnučky rozvíjejí Aspergerův syndrom (poruchou autistického spektra(ASD).
- Infekce matky během těhotenství - patogeny komplexu TORCH (Toxoplasma, „Other“, zarděnky virus, cytomegaloviru a opar virus simplex) (riziko dítěte s autismem se zvýšilo o 79%).
- věk
- Mateřský věk v design - zvyšování věku matek z 30 na 34 let na nejvyšší riziko u matek starších 40 let.
- Věk otce v početí> 40 let (5–6krát vyšší riziko autistických rysů než u dětí narozených otcům mladším 30 let
- Migrační status rodičů (prohlášení založené na konsensu).
Příčiny související s chorobami.
Endokrinní, výživové a metabolické nemoci (E00 - E90).
- Diabetes mellitus typu 1
- Cukrovka mellitus typu 2 (dříve těhotenství) a gestační diabetes mellitus (GDM) diagnostikována po 26 týdnech těhotenství.
Psychika - nervový systém (F00-F99; G00-G99).
- Zneužívání alkoholu matkou během těhotenství (vyloučený rizikový faktor: je to spojeno s významným kognitivním poškozením, četnými organickými malformacemi a jinými poruchami chování u dítěte; nikoli však s poruchami autistického spektra)
- Poškození mozku v raném dětství
- Cerebelární hypoplázie - nedostatečný rozvoj mozeček.
Těhotenství, porod a šestinedělí (O00 - O99)
- Infekce matky během těhotenství - patogeny komplexu TORCH (Toxoplasma, „Jiné“, zarděnky virus, cytomegaloviru virus Herpes simplex) (riziko dítěte s autismem se zvýšilo o 79%).
Laboratorní diagnózy - laboratorní parametry považovány za nezávislé rizikové faktory.
- Anémie z nedostatku železa (anémie způsobená nedostatkem železa) před 31. týdnem těhotenství: 4.9% anemických matek versus 3.5% zdravých matek (poměr šancí 1.44; 1.13-1.84)
Léky užívané matkou během těhotenství:
- Antidepresiva?
- Požití ve druhém a / nebo třetím trimestru (třetí trimestr těhotenství); 87% nárůst oproti dětem bez expozice.
- Metaanalýza a dvě studie registru nezjistily u autismu u exponovaných a neexponovaných sourozenců žádné rozdíly SSRI požití těhotnými ženami.
- Misoprostol - účinná látka používaná při žaludečních vředech.
- Thalidomid - sedativní / prášek na spaní, který se stal známým díky takzvanému skandálu s thalidomidem.
- Kyselina valproová / valproát (účinná látka používaná v epilepsie).
Znečištění životního prostředí - intoxikace (otravy).
- Dichlorodifenyltrichlorethan (DDT) - těhotné ženy měly významně vyšší krev koncentrace DDT a jeho hlavního metabolitu dichlorodifenyltrichlorethan p, p'-dichlorodifenyl-dichlorethylen (p, p'-DDE).
- Expozice částicím a dusík oxidu uhličitého během těhotenství a prvního roku života.
- Znečištění ovzduší (částice nafty, rtuť, a vést, nikl, mangan a methylenchloridy).
- Prenatální (prenatální) expozice pesticidům.
- Polychlorované bifenyly (PCB) a organochlorové pesticidy (OCP) Poznámka: Polychlorované bifenyly patří mezi endokrinní disruptory (synonymum: xenohormony), které mohou poškodit zdraví i v nepatrném množství změnou endokrinní systém.
- glyfosát (poměr šancí 1.16; 95% interval spolehlivosti 1.06 až 1.27), chlorpyrifos (poměr šancí 1.13; 1.05-1.23), diazinon (poměr šancí 1.11; 1.01-1.21), malathionu (poměr šancí 1.11; 1.01 - 1.22), avermektin (poměr šancí 1.12; 1.04 - 1.22) a permethrin (poměr šancí 1.10; 1.01 - 1.20).
Další
- Očkování proti zarděnkám v těhotenství (konsensuální prohlášení).