Laboratorní parametry 1. řádu - povinné laboratorní testy.
- Malý krevní obraz [nepřetržitý posun vlevo; leukocytóza / zvýšení počtu bílých krvinek (leukocytů), erytrocytóza / zvýšení počtu červených krvinek (erytrocytů), trombocytóza / zvýšení počtu krevních destiček (trombocyty)]
- Diferenciální krevní obraz [leukocytóza s bazofilií]
- Koagulační parametry - rychlé, PTT (částečný čas tromboplastinu).
- Zánětlivé parametry - CRP (C-reaktivní protein).
- Alkalická leukocytová fosfatáza (ALP; leukocyt AP) [index ALP: snížený].
- Kyselina močová [↑]
- LDH [↑]
- Multiplexní PCR (polymerázová řetězová reakce) pro transkripty BCR-ABL z periferních zařízení krev - pro potvrzení diagnózy a jako výchozí bod pro terapie kontroly progrese Poznámka: BCR-ABL je zodpovědný za onkogenní transformaci postižené krvetvorné buňky.
- Thymidinkináza (TK).
- Cytologie s krevním nátěrem
- Kostní dřeň nátěr - pro potvrzení diagnózy i pro potvrzení chronické fáze onemocnění a cytogenetických nálezů (Philadelphia chromozom (zastaralý Ph1), v případě potřeby další aberace).
- Cytologie (podíl blastů a promyelocytů a distribuce, eosinofily, bazofily).
- Cytogenetika: metafázová analýza
- Kostní dřeň biopsie [buněčnost, fibróza, počet výbuchů a distribuce].
- CSF bodkovaný
- Cytogenetické testování a molekulární genetika (Philadelphia chromozom (> 95% pacientů); BCR-ABL translokace) - pro včasnou identifikaci pacientů se suboptimální odpovědí a relapsů (pravidelné sledování k posouzení stavu remise).
Transaminázy (alanin aminotransferáza ALT, GPT); aspartátaminotransferáza (AST; GOT)), elektrolyty (sodík, draslík) a parametry funkce ledvin (močovina, clearance kreatininu) je třeba před spuštěním posoudit terapie. Kritéria pro zrychlenou fázi jsou:
- 10-19% výbuchů v krvi nebo kostní dřeni; nebo
- > 20% bazofilů v krvi nebo kostní dřeni nebo
- Trombocytopenie nezávislá na léčbě (snížení počtu krevních destiček) <100,000 XNUMX / μl, nereagující na léčbu, nebo
- Další „hlavní cesta“ klonální chromozomální aberace Philadelphia-pozitivních buněk (druhý Philadelphia chromozom, trizomie 8, izochromozom 17q, trizomie 19, komplexní karyotyp, aberace chromozomálního segmentu 3q26.2) nebo
- Nově vytvořená klonální evoluce nebo
- Progresivní splenomegalie (rostoucí splenomegalie) a stoupající leukocyty nereaguje na terapie.
Definice výbuchové krize
- ≥ 30% výbuchů v periferních zařízeních krev or kostní dřeň nebo důkazy o extramedulárních infiltrátech (doporučení European LeukemiaNet).
- ≥ 20% výbuchů (klasifikace WHO).
Poznámka: Pacienti s blasty 20–29% mají významně lepší prognózu než pacienti s blasty ≥ 30%.
Inhibitory tyrosinkinázy (TKi)
monitorování reakce na tyrosin inhibitory kinázy.
Časové body vyšetřování | |||||
Vyšetřování | Diagnóza | Během prvních 3 měsíců | Po měsících 3 | Po měsících 6 | Později |
Hematologické | X | Každé 2 týdny do CHR | X | X |
|
Cytogenetický | X | X | X |
|
|
Molekulární (Q-RT-PCR) | X multiplexní PCR | X | X |
|
Definice hematologické, cytogenetické a molekulární odpovědi.
Metoda | odpuštění | Zkratka | Parametr |
Hematologické | Kompletní | CHR |
|
Cytogenetický | Kompletní | CCyRa | Žádné metafáze Ph + |
Částečný | PCyRa | 1-35% Ph + metafáze | |
Menší | mCyR | 36-65% Ph + metafáze | |
Minimální | minCyR | 66-95% Ph + metafáze | |
Nevyplněno | Žádné CyR | > 95% Ph + metafáze | |
Molekulární | Hlavní | MMR | BCR-ABL přepisy (IS) ≤ 0.1% b |
Nízké | MR4 | BCR-ABL transkripty ≤ 0.01% nebo BCR-ABL transkripty 0 s citlivostí testu> 104 (10,000 XNUMX ABL transkriptů). | |
Nízké | MR4.5 | BCR-ABL transkripty ≤ 0.0032% nebo BCR-ABL transkripty 0 s citlivostí testu> 104.5 (32,000 XNUMX ABL transkriptů). |
Definice nedostatečné odezvy a odolnosti vůči tyrosinu inhibitory kinázy.
Čas po zahájení terapie TKI, měsíce. | Odpověď | |
Hematologická a cytogenetická kritéria. | Kritéria PCR | |
3 | Žádná CHR, žádná CyR | |
6 | > 35% Ph +, bez PCyR | > 10% BCR-ABL (IS) |
12 | > 0% Ph +, bez CCyR | > 1% BCR-ABL (IS) |
Kdykoliv |
|
|
Legenda
- CCyR: úplná cytogenetická remise.
- CHR: úplná hematologická remise.
- IS: mezinárodní standard
- MCyR: velká cytogenetická remise.
- MinCyr: minimální cytogenetická remise
- MMR: velká (dobrá) molekulární remise.
- PCyR: částečná cytogenetická remise.
- Q-RT-PCR: kvantitativní polymerázová řetězová reakce.
- TKI: tyrosin inhibitory kinázy.
aPCyR a CCyR společně tvoří významnou cytogenetickou remisi (MCyR) bKomponent BCR-ABL ke kontrole gen ≤ 0.1% podle IS (mezinárodní standard).