Tyrosinemie se vyznačují zvýšenými hodnotami krev koncentrace s aminokyselinou tyrosin. Všechny formy onemocnění mají genetické příčiny. Zejména tyrosinémie typu I vede k předčasné smrti, pokud není léčena.
Co je tyrosinemie?
Tyrosinemie je geneticky způsobená porucha degradace aminokyseliny tyrosinu, která vede ke zvýšení koncentrace tyrosinu v krev. K dnešnímu dni jsou známy tři různé formy tyrosinémie. Liší se v místě poruchy degradace tyrosinu. Všechny tři formy tyrosinemie se vyznačují zvýšenou koncentrací tyrosinu a fenylalaninu v různé míře:
- U tyrosinemie typu I se v těle dodatečně tvoří toxické produkty rozkladu, protože normální cesta rozkladu je blokována defektem enzymu na konci řetězce rozkladu. Tyto nesprávné produkty degradace tyrosinu jsou toxické pro játra a ledviny, takže tyrosinemie typu I má obzvláště závažný průběh.
- Tyrosinemie typu II je charakterizována hlavně zvýšenou koncentrací tyrosinu a fenylalaninu se všemi jejich účinky na oči, kůže a nervový systém. Zde je degradace tyrosinu již blokována na začátku degradačního řetězce.
- Nejmírnější a nejvzácnější formou tyrosinemie je tyrosinemie typu III, ve které jsou koncentrace tyrosinu a fenalalaninu méně zvýšené. Zvýšené koncentrace však mají vliv na nervový systém. Tyrosinemie jsou obecně velmi vzácné. Tyrosinemie typu I postihuje cikru jeden až dva na 100,000 XNUMX lidí. U tyrosinemie typu III existuje jen několik popsaných případů.
Příčiny
Obecnou příčinou všech tří forem tyrosinemie je narušení degradace tyrosinu defektem enzymy. Forma onemocnění závisí na postiženém enzymy v řetězci degradace tyrosinu. Všechny tyrosinemie jsou způsobeny autozomálně recesivními mutacemi. U tyrosinemie typu I je enzym fumarylacetoacetáthydroláza z velké části nefunkční. Jeho kódování gen je umístěn na chromozomu 15. Tento enzym je zodpovědný za poslední krok v řetězci degradace tyrosinu. Normálně tento reakční krok degraduje meziprodukty fumaryl-acetoacetát a maleyl-acetoacetát. Pokud je však enzym defektní, tyto metabolity se hromadí a poté se v alternativní reakci převádějí na sukcinylacetoacetát a sukcinylcholin. Tyto látky jsou však účinné játra a ledvina toxiny. V závislosti na jejich koncentrace v krev, Se vést k úplnému zničení játra a ledviny buď rychle, nebo chronickým procesem. Tyrosinemie typu II je způsobena poruchou enzymu tyrosinaminotransferázy. Tento enzym iniciuje první krok degradace tyrosinu. Když selže, hromadí se tyrosin stále více v krvi. The koncentrace lze zvýšit až na desetinásobek běžné hodnoty. Protože tyrosin se tvoří z aminokyseliny fenylalaninu, zvyšuje se současně také koncentrace fenylalaninu. Je známo, že zvýšené koncentrace fenylalaninu poškozují nervový systém. Zároveň vysoká hladina tyrosinu útočí na oči a kůže. Nakonec je tyrosinémie typu III způsobena poruchou enzymu 4-hydroxyfenylpyruvát dioxygenázy. Hladiny tyrosinu a fenylalaninu jsou v tomto případě jen mírně zvýšené. Kvůli zablokování v degradačním řetězci tyrosinu se u všech tří forem tyrosinémie vyvíjí nevyřízené zásoby tyrosinu, což je samozřejmě tím výraznější, čím blíže je to k začátku degradačního řetězce.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Tyrosinémie typu I je charakterizována poškozením jater, ledvin a mozek. Onemocnění je již u novorozenců patrné slabostí v pití, zvracení, onemocnění jater a renální nedostatečnost. Existují dvě formy postupu, obě vést k předčasné smrti játry a ledvina selhání, pokud se neléčí. U fulminantní formy progrese dochází k brzkému zvětšení jater, otokům a závažnému selhání růstu. Smrt nastává během několika měsíců po narození. U mírnější formy onemocnění jsou játra a ledviny chronicky degradovány. Během dlouhého procesu cirhóza jater se často vyvíjí do jater rakovina. Pokud se neléčí, smrt nastává nejpozději do deseti let. U tyrosinemie typu II poškození rohovky očí, puchýře a krusty kůžea vyskytují se různé neurologické deficity. Tyrosinémie typu III je charakterizována mírným mentálním postižením, poruchami motoriky koordinacea epileptické záchvaty.
Diagnóza a průběh onemocnění
Tyrosinemii lze diagnostikovat různými testy krve a moči. Zvýšené hladiny tyrosinu jsou detekovány pomocí testů moči. Kromě toho mohou být toxické metabolity, jako je sukcinylaceton, detekovány také v moči u tyrosinemie typu I.
Komplikace
V závislosti na typu může tyrosinemie způsobit různé komplikace. Tyrosinémie typu I v důsledku vrozených jater, ledvina, a mozek poškození, může způsobit příznaky jako špatné pití, onemocnění jater a renální nedostatečnost. Slabost v pití vést na dehydratace a následná dehydratace relativně rychle. Onemocnění jater má vždy závažné účinky na celé tělo a může způsobit žloutenka a závažné zánět z vnitřní orgány, například. Renální insuficience je stejně závažné, protože pokud se neléčí, může vést k selhání ledvin a následné smrti. V úplném průběhu může tyrosinémie také podporovat poruchy růstu, otoky a játra rakovina a cirhóza. Tyrosinémie typu II je spojena s poškozením rohovky, neurologickými deficity a dalšími komplikacemi. Tyrosinémie typu III může způsobit epileptické záchvaty, pohyb koordinace duševní poruchy a duševní poruchy, jak nemoc postupuje. Při léčbě poruchy degradace závisí komplikace na konkrétním zásahu a pacientově složení. Obvykle předepsané nitisinony mohou způsobovat migrény a další vedlejší účinky. Transplantace jater vždy s sebou nese riziko, že tělo orgán odmítne. Kromě toho infekce a hojení ran mohou nastat problémy.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
Osoba s tyrosinemií by měla vždy navštívit lékaře, aby se zabránilo dalším komplikacím nebo rozrušení. Včasné odhalení s následnou léčbou je v tomto ohledu velmi důležité, proto by postižená osoba měla při prvních známkách a projevech nemoci navštívit lékaře. V nejhorším případě může dítě zemřít na tyrosinemii. Pokud dítě trpí vážným onemocněním, měl by být v případě tohoto onemocnění kontaktován lékař žloutenka or průjem. Toto onemocnění může naznačovat také vnitřní krvácení. Dále otrava jater a další vnitřní orgány také ukazuje. Také zvýšené srdce četnost nebo nesprávné vnímání v různých částech těla často naznačuje onemocnění a měla by být zkontrolována lékařem. Paralýza se může objevit na celém těle. Tyrosinemii by měl okamžitě léčit pediatr nebo v nemocnici. Další průběh závisí na době diagnózy, takže nelze stanovit obecnou předpověď. Je také možné, že se v důsledku tohoto onemocnění sníží průměrná délka života dítěte.
Léčba a terapie
Všechny formy tyrosinemie jsou pozitivně ovlivněny a strava nízký obsah tyrosinu a fenylalaninu. U tyrosinemie typu II a III, jako je strava může spolehlivě zlepšit příznaky. Léčba tyrosinemie typu I je však mnohem obtížnější. Kromě přísné stravamusí být zabráněno tvorbě toxických metabolitů. Toho lze dosáhnout pomocí léku nitisinon (NTBC) v důsledku blokování dřívějšího kroku degradace. Tím se zvyšuje koncentrace tyrosinu v krvi. To však lze udržet na nízké úrovni dietou. V pokročilých selhání jater, transplantace jater je třeba vzít v úvahu.
Prevence
Protože tyrosinemie jsou genetické, nelze jim zabránit. Dodržováním přísné diety s nízkým obsahem tyrosinu a s nízkým obsahem fenylalaninu jsou však alespoň pacienti s tyrosinemií typu II a III schopni vést převážně normální život. U pacientů s tyrosinemií typu I musí být koncentrace metabolitů a tyrosinu a fenylalaninu regulována medikamentózní léčbou a přísnou dietou po celý život.
Následovat
Tyrosinémie je dědičná metabolická porucha. Je považováno za vzácné onemocnění a je klasifikováno pomocí tří forem, I, II a III. Možnosti léčby závisí na konkrétní formě. K dosažení příznivé prognózy je nutné náležité sledování. Pacient by měl být schopen vést život bez omezení. U tyrosinemie typu II je často dostatečná dietní léčba. Musí však být přesně dodrženy pokyny lékaře. Během sledování je sledován průběh hojení; je stanovena pro střednědobé až dlouhodobé období. Tyrosinémie typu III je nejvzácnější formou metabolického onemocnění. Je spojena s mírným mentálním postižením a epilepsie. Během následné péče se pacienti a jejich příbuzní denně učí, jak se s nemocí vypořádat. U kompletní nemoci typu I je nutná speciální péče. Pokud nebude léčena, může být tato tyrosinémie životu nebezpečná. Vnitřní orgány jako jsou ledviny nebo mozek jsou poškozené. Nepříznivý kurz vyžaduje celoživotní sledování. Transplantace orgánů může být volbou podle uvážení lékaře. Je to považováno za jiné opatření už nepomáhám. Následná péče je poskytována v nemocnici a pacientovi stav je pečlivě sledován. Pravidelné kontroly poskytují informace o toleranci nového orgánu. Je třeba se vyvarovat odmítacích reakcí těla.
Co můžete udělat sami
Pacienti s tyrosinemií mohou užívat různé druhy stravy opatření podporovat konzervativní léčbu v závislosti na typu onemocnění. U tyrosinémie typu I je důležitá vysokoenergetická strava. Dieta by měla v těle produkovat co nejméně tyrosinu. Pravidelnému jídlu je třeba se vyhnout katabolickým situacím, ke kterým dochází po dlouhodobém hladovění. Spotřeba mléčných, vaječných a masných výrobků by měla být přísně omezena. Dieta může zpomalit progresi onemocnění. Měl by být připraven společně s lékařem a odborníkem na výživu a důsledně prováděn. Tyrosinemii typu II lze také léčit přizpůsobenou stravou. V případě tyrosinemie typu III, kromě dietní opatření, je nutné se připravit na lékařské pohotovosti. V případě epileptických záchvatů první pomoc opatření musí být zahájena uklidněním pacienta a podáním nouzové léčby. Dotčená osoba musí být umístěna do stabilní boční poloha aby se nezranil o předměty nebo nespadl a také aby do průdušnice nevnikly žádné zvratky. Možným následkům ataxie lze zabránit pomocí fyzioterapie. Schody, prahy a nebezpečné předměty v domácnosti musí být zajištěny, aby se minimalizovalo riziko zranění při pádu. Přesná opatření pro tyrosinemii typu I, II a III by měla být projednána s odborníkem.
