Cyklosporin je účinná látka ze skupiny imunosupresivní léky. Používá se převážně k prevenci odmítnutí po transplantace orgánů.
Co je cyklosporin?
Cyklosporin je účinná látka ze skupiny imunosupresivní léky. Používá se především k prevenci odmítnutí po transplantace orgánů. Cyklosporin je běžný název léčivé látky, která potlačuje imunitní odpověď. Droga se vyrábí z norských druhů hub Cylindrocarpon lucidum a Tolypocladium inflatum. Chemicky je cyklosporin cyklický protein s jedenácti různými estery aminokyselin. Cyklosporin byl poprvé použit v transplantace medicína v roce 1978. Toto počáteční použití bylo revolucí v této oblasti medicíny, protože cyklosporin významně prodloužil dobu přežití příjemců orgánů. Objeviteli této drogy byli Hartmann Stähelin a Jean-François Borel.
Farmakologický účinek
Cyklosporin je takzvaný cyklický protein. Váže se na cyklofilin A. Toto je imunofilin. Imunofiliny jsou Proteinů které se nacházejí v buňkách těla. Jejich přesný význam pro organismus není dosud znám. V případě cyklosporinu fungují jako intracelulární receptory. Vazba na tuto prolyl cis-trans izomerázu vytváří komplex, který se zase váže na kalcineurin. Kalcineurin je fosfatáza vápník a v závislosti na kalmodulinu. Komplex cyklofilinu A a cyklosporinu zabraňuje aktivaci jaderného faktoru akticatin T-buněk (NFAT) v kalcineurinu. Tohle je gen- regulační protein. Normálně aktivovaný NFAT vstupuje do jádra a indukuje produkci cytokinů, interleukinů a interferony. Bez inhibice cyklosporinu se uvolňuje řada imunostimulačních látek. Cyklosporin dočasně deaktivuje tento mechanismus a tím inhibuje uvolňování imunostimulanty a šíření bílé krev buňky. Tímto způsobem má cyklosporin imunosupresivní účinek.
Lékařské použití a aplikace
Cyklosporin se používá k potlačení imunitní systém. Taková imunosuprese je nutná po transplantace, například. Po transplantacích může tělo rozpoznat transplantovaný orgán jako cizí a zaútočit na něj. V tomto případě imunitní systém reaguje na transplantaci jako na patogen. Takové odmítavé reakce se mohou objevit dny, měsíce nebo dokonce roky po operaci. Imunosupresiva jako je cyklosporin se používají k prevenci těchto reakcí. Cyklosporin se však také používá pro autoimunitní onemocnění. Při autoimunitní reakci imunitní systém se obrací proti svým vlastním tkáním nebo orgánům z dosud neznámých důvodů. Ulcerózní kolitida a Crohnova nemoc patří mezi autoimunitní onemocnění které jsou léčeny cyklosporinem. Chronická zánětlivá onemocnění střev jsou doprovázena příznaky jako břišní křeče, průjem a těžké zažívací poruchy. Glomerulonefritida je také léčen cyklosporinem. Glomerulonefritida je onemocnění ledvinných tělísek, ke kterému obvykle dochází jeden až dva týdny po horních dýchacích cestách nebo ušní infekce. Jiné indikace pro cyklosporin zahrnují závažné nebo dokonce terapie-odolný kůže nemoci, jako je svrab or Atopická dermatitida (neurodermatitida) a chronické zánět z spojivka nebo rohovka. V kombinaci s lékem methylprednisolon, dobrých výsledků je dosaženo s cyklosporinem při léčbě alopecia areata. alopecia areata je také známý jako kruhový vypadávání vlasů. Je to nejčastější zánětlivý stav zahrnující vypadávání vlasů. Cyklosporin se také používá v rakovina terapie. Spolu s drogou verapamil, brání chemoterapeutickým činidlům v transportu z cílových buněk proteinem rezistence na více léčiv. Transportér MDR1 je často zodpovědný za rezistenci na chemoterapeutická činidla.
Rizika a vedlejší účinky
I při nižších dávkách může pravidelné užívání cyklosporinu poškodit ledviny. Poškození játra a gastrointestinální trakt je také možný. Kromě toho růst žvýkačky a voda může dojít k retenci. Vysoký krevní tlak or hirsutismus jsou také možné vedlejší účinky. Hirsutismus je mužský vzorec těla vlasy distribuce U postižených žen se například silné chloupky nacházejí v oblasti čelistí poblíž ucha, nahoře ret, na bradě, na truhla a na břiše. U pacientů, kteří pravidelně užívají vysoké dávky cyklosporinu, je imunitní systém výrazně oslaben. Tato imunitní nedostatečnost je zpravidla ovlivněna na pacienty po transplantaci. Na jedné straně imunodeficitu je žádoucí pro prevenci odmítnutí transplantátu; na druhé straně zvyšuje pravděpodobnost rakovina faktorem tři až pět. Kromě toho existuje zvýšené riziko infekce. I infekce, které jsou ve skutečnosti neškodné, mohou mít těžký průběh. Kromě toho došlo k nárůstu krev hladiny lipidů. U některých pacientů se při užívání léku také rozvinou fibroadenomy. Fibroadenomy jsou nádorové benigní novotvary v oblasti mléčné žlázy. Během užívání cyklosporinu je třeba se vyvarovat silného slunečního záření. UV záření a světelná terapie jsou také kontraindikovány.
