Daklizumab představuje terapeutickou monoklonální protilátku, která cílí na receptor interleukinu-2 (CD25). Lék byl vyvinut ke snížení rejekce v ledvina transplantace. Rovněž však prokázala účinnost proti roztroušená skleróza.
Co je daclizumab?
Lék byl vyvinut ke snížení rejekce v ledvina transplantace. Daklizumab je monoklonální protilátka vyvinutá pro imunosupresi v transplantace orgánů. Zejména první žádosti byly zaměřeny na snížení počtu odmítnutí v roce XNUMX ledvina transplantace. Lék představuje humanizovanou monoklonální protilátku patřící k typu IgG1. Protilátka je produkována myšími myelomovými buňkami GS-NSO. Myelomové buňky GS-NSO jsou generovány fúzí B buněk s myelomovými buňkami. Myelomové buňky jsou maligní, degenerované imunitní buňky, které po fúzi s B buňkami produkujícími protilátky zajišťují kontinuální dělení buněk a tím i produkci nových buněk. Výsledná buněčná linie se neustále produkuje protilátky které působí pouze proti určité oblasti (epitopu) na povrchu antigenu. Zpočátku aktivní složka daklizumab byl vyvinut v USA v National Institutes of Zdraví společností PDL Biopharma. Je však vyráběn a uváděn na trh farmaceutickou společností Hoffmann-La Roche pod obchodním názvem Zenapax pro imunosupresivní léčbu po transplantace ledvin. Později PDL Biopharma uzavřela alianci s biotechnologickými společnostmi Biogen Idec a dále vyvinula daclizumab pro léčbu roztroušená skleróza. Úspěch při potlačování této nemoci byl dobrý. Studie prokázaly, že neurologická situace pacientů se alespoň stabilizovala a někdy dokonce zlepšila.
Farmakologický účinek
Daclizumab má imunosupresivní účinky. Monoklonální protilátky působí proti receptoru interleukinu-2 (CD25). Tento receptor slouží jako dokovací místo pro interleukin-2. Interleukin-2 je růstový faktor a stimuluje růst a novou tvorbu B a T lymfocyty. Kromě toho stimuluje tvorbu interferony, další interleukiny a nádor nekróza faktory. Současně také aktivuje cytotoxické buňky, jako jsou přirozené zabíječské buňky, zabíječské buňky aktivované lymfokiny nebo ničící nádory lymfocyty. Nakonec také zajišťuje aktivaci makrofágů. Interleukin-2 však může vykonávat tyto funkce pouze po navázání na receptory interleukinu-2. Pokud je receptor blokován monoklonální protilátkou, imunitní buňky již nelze aktivovat tak silně. The imunitní systém je oslabena a s ní i odmítavé reakce na cizí orgány. v roztroušená skleróza, podle pořadí, imunitní systémautoimunitní reakce proti myelinovým pochvám centrální části nervový systém je potlačen.
Lékařské použití a použití
V Evropě se daklizumab používá jako součást kombinace po transplantaci ledvin terapie s kortikosteroidy a cyklosporin. Schválení však bylo z obchodních důvodů odejmuto na žádost výrobce dne 01.01.2009. XNUMX. XNUMX. Odstoupení tedy nemá nic společného s možnými vedlejšími účinky. Kromě jeho použití v transplantace ledvin, klinické studie také ukázaly dobré výsledky v srdce transplantace. Dále se nyní úspěšně používá i v uveitis. uveitida je zánět uprostřed kůže oka. Toto onemocnění je autoimunitní reakcí proti uvea (prostřednímu oku) kůže) po předchozích infekcích. Použitím monoklonální protilátky proti receptoru IL-2 dochází ke zlepšení symptomů, protože jsou oslabeny imunologicky vyvolané zánětlivé reakce. Roztroušená skleróza je také léčena stejným mechanismem. U roztroušené sklerózy je imunitní systém reaguje na myelinové pochvy centrální části nervový systém. V těchto myelinových obalech se vyskytují léze, které dlouhodobě způsobují neurologické problémy. Snížením zánětlivých reakcí lze takové léze myelinových obalů také zpočátku zvrátit. Při transplantaci ledvin i roztroušené skleróze se daklizumab podává intravenózně. U transplantací ledvin je jich celkem pět infuze. Léčivo se tedy nejprve podává intravenózně 24 hodin před transplantací. Poté se infuze podává každých 14 dní. U roztroušené sklerózy současné studie doporučují dva infuze zpočátku do dvou týdnů a poté jedna infuze každé čtyři týdny.
Rizika a vedlejší účinky
Daclizumab je absolutně kontraindikován při přecitlivělosti na léčivou látku a během kojení. Hypersenzitivní reakce se vyskytují velmi zřídka. To zahrnuje anafylaxe, které mohou také vést k životu nebezpečnému anafylaktický šok. Mezi častější nežádoucí účinky však patří bolest hlavy, nespavost, tremorarteriální hypertenze (vysoký krevní tlak), dýchání problémy, různé zažívací poruchy, kosterní svalstvo bolesta otoky. Daclizumab však neprokázal žádné účinky na výskyt infekcí nebo na vývoj rakovina ve studiích. Kromě toho nebyly prokázány žádné toxické účinky. Podle studií tedy neexistuje maximální tolerovatelnost dávka použití.
