Tenofovir (také tenofovirdisoproxil) se terapeuticky používá pro HIV-1 a zánět jater B infekce. Tenofovirdisoproxil se tak v lidských buňkách aktivuje na tenofovir. Na jedné straně inhibuje reverzní transkriptázu u HIV viry (nebo DNA polymeráza v zánět jater B viry), a na druhé straně je začleněn do virové DNA jako falešný stavební blok, takže virus se již nemůže replikovat. Je obecně dobře snášena, ale může vést na ledvina selhání, pokud již existuje poškození ledvin.
Co je tenofovir?
Tenofovir je antivirotikum (antivirotikum) a patří do skupiny nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI) u HIV. Lék může také blokovat DNA polymerázu zánět jater B viry. Je to upravený adenosin analog monofosfátu a sestává z pentózy, nukleové báze a a kyselina fosforečná zbytek. Tenofovirdisoproxil je v tomto případě proléčivo, které je aktivováno tělem enzymy za vzniku tenofoviru.
Farmakologický účinek
Lék se užívá ve formě tablet a měl by se užívat s jídlem. Správné dávkování by mělo být projednáno s ošetřujícím lékařem a mělo by se přísně dodržovat, jinak by se mohla vyvinout rezistence. Je tam málo plazmy vazba na bílkoviny a plazmatický poločas je 12 až 18 hodin. Vylučování probíhá hlavně prostřednictvím ledvina. Léčivá látka tenofovirdisoproxil se vstřebává beze změny do lidské buňky a je fosforylována na nukleotid trifosfáty a aktivována speciální enzymy nazývané kinázy. Tenofovir má dvojí mechanismus účinku. Na jedné straně aktivované deriváty inhibují virovou reverzní transkriptázu v případě HIV a DNA polymerázu v případě HIV žloutenka typu B. Na druhou stranu jsou také začleněny do lidské buňky. Na druhou stranu jsou také začleněny do virové DNA jako falešný stavební blok. V důsledku toho je nyní syntéza DNA přerušena kvůli chybějící 3`hydroxylové skupině na aktivovaném tenofoviru. V důsledku toho se virus nemůže dále množit. V lidském těle však existují také DNA polymerázy, zejména v mitochondrie. Ty mohou být také inhibovány lékem s odpovídajícími vedlejšími účinky.
Lékařské použití a použití
Tenofovir se používá k léčbě HIV-1 a žloutenka typu B infekce. Zpočátku byla droga schválena pro HIV terapie v Evropě v roce 2002 a od roku 2008 je indikován k léčbě chronických žloutenka typu B. Zejména se tenofovir používá u pacientů s hepatitidou B a aktivní virovou replikací a zvýšenou hladinou játra enzymy. Při léčbě HIV se tenofovir vždy používá v kombinaci s jinými drogy, terapie lze použít u dospělých iu dospívajících ve věku od 12 do 18 let. U těhotných žen s chronickou infekcí hepatitidou B může tenofovir snížit přenos viru na nenarozené dítě. Zde, za studijních podmínek, byla droga podána v posledním trimestru roku těhotenství a správa pokračovalo do 4 týdnů po narození. Do té doby nebyl pozorován významný nárůst malformací u nenarozeného dítěte. Je třeba poznamenat, že léčba tenofovirem nevede k vyléčení HIV-1 nebo hepatitidy B, takže pacient může stále přenášet viry na jiné lidi i během terapie. Vhodná ochrana opatření jsou proto nezbytné, aby se zabránilo infekci.
Rizika a vedlejší účinky
Obecně je tenofovir velmi dobře snášen. Mezi časté nežádoucí účinky patří nevolnost, průjem, únava, závrať, a bolest hlavy. U pacientů se stávajícím poškozením ledvin se však doporučuje opatrnost. Lék má nefrotoxický účinek a ve vzácných případech může vést na ledvina selhání. Tenofovir by neměl být užíván s jinými léky, které mohou způsobit další poškození ledvin. Tenofovir je kontraindikován u pacientů vyžadujících léčbu dialýza. Inhibice lidské mitochondriální DNA polymerázy může mít za následek některé vzácné, ale důležité dlouhodobé vedlejší účinky. Zejména u kojenců, kteří byli vystaveni nukleosidové terapii in utero, může být zvýšené riziko nežádoucích účinků. Může být z důvodu přebytku kyselina mléčná v krevmléčný acidóza. To se projevuje jako hluboké a rychlé dýchání, ospalost a nevolnost, zvracení, a žaludek bolest. To by měl okamžitě ošetřit lékař, protože tento nežádoucí účinek může být fatální. zánět slinivky břišní (pankreatitida), což je zvláště patrné jako bolest v horní části břicha. Ve vzácných případech svalová a kloubní slabost, poškození nervových drah (polyneuropatie) a lipodystrofie (porucha redistribuce tělesného tuku). Pokud je známo alergická reakce k samotnému tenofoviru nebo k jiným složkám léku, neměl by se užívat. Těhotenství představuje zvláštní výzvu a vyžaduje individuální správu léků. Kojení během léčby není povoleno, protože dosud není známo, zda lék přechází do mateřské mléko.
