Vylučování ledvinami
Ledviny spolu s játra, hrají ústřední roli v odstranění farmaceutických látek. Mohou být filtrovány v glomerulu nefronu, aktivně vylučovány v proximálním tubulu a reabsorbovány v různých tubulárních segmentech. Při renální nedostatečnosti jsou tyto procesy narušeny. To může vést k tomu, že léčivo vylučované ledvinami zůstane v organismu po delší dobu, což zvýší plazmu koncentracea akumulace. Možné důsledky zahrnují nepříznivé účinky a potenciálně život ohrožující toxicita, zejména pro drogy s úzkým terapeutickým rozsahem. Kromě toho může renální nedostatečnost ovlivnit i další farmakokinetické parametry, například distribuce a vazba na bílkoviny. Kromě léčiva se na tomto procesu podílejí také jeho aktivní metabolity, například glukuronidy z morfium nebo oxypurinol, jeho metabolit allopurinol.
Úprava dávky
V závislosti na farmakokinetických a farmakodynamických vlastnostech léčiva dávka může být nutná úprava. Je však třeba poznamenat, že to neplatí automaticky pro všechny drogy, ale hlavně u pacientů s příslušnou funkcí ledvin odstranění. Některé lze podávat bez úpravy jako u zdravých jedinců. Úprava závisí na rozsahu renální dysfunkce, která je vyjádřena rychlostí glomerulární filtrace (GFR). Čím nižší je GFR, tím větší je potřeba úpravy. Měření séra kreatinin lze použít pro hrubý odhad GFR. Hodnota získaná převodem se nazývá eGFR (odhadovaná GFR) nebo odhadovaná kreatinin odbavení. V úvahu se berou i další parametry, jako je věk, váha, pohlaví a etnická příslušnost (metody: Cockcroft-Gault, MDRD, CKD-EPI). Vzhledem k funkci ledvin jako odstranění orgány, a dávka v případě renální nedostatečnosti je obvykle nutné snížení. To zahrnuje snížení singlu dávka a maximální denní dávka. Interval dávkování lze také prodloužit, takže lék se podává pouze jednou, například dvakrát denně, nebo jen každý druhý den. Méně často se plazmatické koncentrace měří také jako součást terapeutického léčiva monitoring, Nějaký drogy jsou kontraindikovány při renální nedostatečnosti, tj. nesmí být podávány z bezpečnostních důvodů (toxicita). Porucha funkce ledvin může být také kontraindikací z regulačních důvodů při absenci údajů. Pacienti by pokud možno neměli dostávat léky, které jsou škodlivé pro ledviny (nefrotoxické). Patří mezi ně například nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), the aminoglykosidy, vancomycinurčité kontrastní látky, lithium, cidofovira cytostatika. V některých vzácných případech může být indikováno zvýšení dávky, protože místo účinku je v ledvina. Typickými příklady jsou smyčková diuretika torasemid a furosemid.
Objasnění před terapií
Před zahájením léčby je nutné u každého léku individuálně ujasnit, zda je nutná úprava dávky z důvodu renální nedostatečnosti. To platí jak pro samoléčbu, tak pro léky na předpis. Zejména u starších osob je vždy třeba brát v úvahu možnou renální dysfunkci, protože její výskyt se zvyšuje s věkem. Studie ukázaly, že úpravy dávky jsou stále prováděny příliš zřídka (např. Dörks et al., 2017). Pokyny lze v zásadě najít v informačních letácích o léčivých přípravcích. Dostatečné a adekvátní údaje však nejsou k dispozici pro všechny léky. Kromě toho lze nahlédnout do odborné literatury a jsou k dispozici databáze, jako je DOSING (http://www.dosing.de).
