Allan-Herndon-Dudleyův syndrom je mutací v SLC16A2 gen který mění transportér hormonů štítné žlázy MCT8 a způsobuje sníženou absorpci jodotyroninu ve svalové tkáni a centrální nervový systém. V důsledku mutace trpí postižení jedinci svalovou slabostí a také zpožděním mobilního a duševního vývoje. AHDS je nevyléčitelná a byla léčena výhradně pomocí správa trijodtyroacetátu.
Co je Allan-Herndon-Dudleyův syndrom?
Allan-Herndon-Dudleyův syndrom je mutací v SLC16A2 gen který mění transportér hormonů štítné žlázy MCT8 a způsobuje sníženou absorpci jodotyroninu ve svalové tkáni a centrálním nervový systém. Zpoždění vývoje nebo zpomalení vývoje jsou shrnuty jako zpoždění ve fyzickém, duševním nebo emocionálním vývoji dospívajících a dětí. Zpoždění vývoje může mít řadu příčin. Například spoušť pro zpožděný vývoj může být v centru nervový systém. To je například případ Allan-Herndon-Dudleyova syndromu (AHDS). Kromě závažného vývojového zpoždění v duševní oblasti je syndrom charakterizován poruchami motorického vývoje. První popis syndromu sahá až do roku 1944. Klinický obraz, který popisují, je dědičné onemocnění, tj. Geneticky podmíněná porucha. Toto onemocnění postihuje kojence mužského pohlaví ve většině dosud zdokumentovaných případů. Vývojové poruchy a jejich důsledky jsou jasně patrné od narození téměř ve všech případech. AHDS je extrémně vzácná porucha. Z tohoto důvodu byl stav výzkumu Allan-Herndon-Dudleyova syndromu poněkud skromný.
Příčiny
AHDS je geneticky dědičná porucha způsobená mutací v SLC16A2 gen. Toto je gen kódující takzvaný transportér hormonů štítné žlázy MCT8. Tento transportér zprostředkovává absorpci jodotyroninů do svalové a nervové tkáně. V důsledku mutace dochází k poruchám ve vychytávání štítné žlázy hormonů, které vylučují centrální nervový systém vyvážit a tím narušit buňky nervového systému v jejich vývoji. Svalová tkáň a mozek vyčerpány z aktivního hormonu štítné žlázy, na který se ve skutečnosti spoléhají v důsledku dysregulace vyvolané mutacemi. Syndrom se přenáší v X-vázané recesivní dědičnosti. Ženy mohou dědit toto onemocnění, ale jen zřídka onemocní samy kvůli své dvojité struktuře X-chromozomu. Postižení muži se nemohou množit. Ačkoli je mutace genetická, vedle tohoto vnitřního faktoru pravděpodobně hrají při vzniku onemocnění roli také vnější faktory. Vzhledem ke své vzácnosti a tak omezené výzkumné základně dosud nebyla přesvědčivě stanovena role těchto vnějších faktorů.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Allan-Herndon-Dudleyův syndrom je vrozená porucha, která se obvykle projevuje u kojenců nebo malých dětí. Postižení jedinci trpí více či méně silnou svalovou slabostí. Dětská svalová tkáň je nápadně nedostatečně vyvinutá. Slabost svalstva je brzy doprovázena deformacemi kloubů. Častým doprovodným příznakem jsou také kontrakce. Mobilita dětí je stále více narušována kontrakturami a deformacemi. Z tohoto důvodu se postižené osoby často zdají nepřirozeně statické nebo dokonce nehybné. Kvůli mutacím souvisejícímu nedostatečnému zásobení štítné žlázy hormonů, postižené osoby často navíc trpí svalovými křečemi nebo provádějí nedobrovolné pohyby rukou a nohou. Dotčené osoby se často nemohou pohybovat samostatně. Ve většině případů jsou motorické poruchy spojeny s těžkými duševními poruchami. Například velká část pacientů není schopna mluvit. V jednotlivých případech lze AHDS charakterizovat mnoha dalšími příznaky v oblasti duševního a fyzického vývoje.
Diagnóza a průběh
První podezření na AHDS obvykle přichází k lékaři během pacienta zdravotní historie. Laboratorní chemie odhalila zvýšenou hladinu T3 v přítomnosti normálních FT4 a TSH úrovně, což ukazuje na Allan-Herndon-Dudleyův syndrom. Zobrazování centrálního nervového systému je obvykle součástí diagnostického zpracování. Diferenciálně by měla být vyloučena svalová slabost způsobená motoneuronálním onemocněním. Prognóza pacientů s Allan-Herndon-Dudleyovým syndromem je relativně nepříznivá. K dnešnímu dni je nemoc nevyléčitelná. Studie naznačují, že načasování diagnózy bude pravděpodobně hrát v prognóze pacientů zásadní roli.
Komplikace
Stejně jako všechny chromosonálně dědičné poruchy nelze Allan-Herndon-Dudleyův syndrom léčit léčivě. Nejběžnější komplikací Allan-Herndon-Dudleyova syndromu - výrazná svalová slabost - lze léčit fyzikální terapie. Taková léčba zaměřená na posílení svalů může být pro pacienta bolestivá. Zejména malé děti často odmítají terapie díky bolest. I přes intenzivní trénink fyzioterapie ne vždy vést k požadovanému úspěchu. Podobná situace je u terapie mluvením pro pacienta Allan-Herndon-Dudley. I když lze snížení řečové schopnosti zlepšit intenzivním tréninkem, léčba ne vždy vést k úspěchu kvůli obvykle vysokému stupni mentálního postižení postižené osoby. Frustrace samotného pacienta i vysoká zátěž pro celou rodinu jsou jednou z nejzávažnějších komplikací při léčbě Allan-Herndon-Dudleyova syndromu. Svalové křeče a pohyby končetin, které nelze ovlivnit, lze léčit pomocí správa of myorelaxancia. Komplikace se projevují v někdy závažných vedlejších účincích drogy. Únava, kromě namáhání gastrointestinálního traktu je třeba zmínit obecný pocit vyčerpání a malátnost. Dlouhodobé používání relanxantů také poškozuje játra a ledviny. Pokud je léčba Allan-Herndon-Dudleyova syndromu vynechána, postižené osoby nebudou schopny dosáhnout významného pokroku, pokud jde o jejich mentální nebo motorické schopnosti.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
V mnoha případech není přímá léčba Allan-Herndon-Dudleyova syndromu možná. Z tohoto důvodu je léčba primárně symptomatická, zaměřená na jednotlivé příznaky a zpoždění. Pokud dítě trpí svalovou slabostí, měli by rodiče zpravidla konzultovat lékaře. To může být patrné prostřednictvím únava nebo vytrvalý únava. Dále je nutná lékařská pomoc, pokud dojde ke zpoždění mentálního a motorického vývoje v důsledku Allan-Herndon-Dudleyova syndromu. Pokud léčba není uvedena v dětství, značné nepohodlí a omezení mohou mít za následek dospělost. Lékař by měl být konzultován, zejména pokud pacient není schopen mluvit. Ošetření je také nutné pro svalové křeče. V naléhavých případech lze nemocnici navštívit přímo nebo zavolat sanitku. Allan-Herndon-Dudleyův syndrom ve většině případů léčí praktický lékař nebo pediatr. Jednotlivé stížnosti však musí být prošetřeny a ošetřeny příslušným odborníkem nebo terapeutem.
Léčba a terapie
AHDS je kauzálně neléčitelná porucha. Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici žádné terapie k nápravě primární příčiny, onemocnění nebylo dosud léčitelné. Mezitím došlo k pokroku v oblasti gen terapie naznačují, že přístupy genové terapie budou brzy schváleny pro klinické použití. Rozsah, v jakém by pacienti se syndromem měli prospěch ze schválení, dosud nebyl objasněn. V současné době neexistuje zavedená nebo standardizovaná možnost léčby pacientů s AHDS, a to ani v oblasti symptomatických terapie. Před několika lety vědci zvažovali správa TRIAC jako potenciálně vhodná možnost symptomatické léčby. TRIAC je neklasický hormon štítné žlázy, trijodtyroacetát. Podávání hormonu bylo prováděno v klinické studii u postižených dětí, ale nepřineslo viditelné výsledky. Výsledky studie nemusí být nutně přesvědčivé, protože podávání hormonu bylo zahájeno relativně pozdě. V roce 2014 byl z tohoto důvodu TRIAC stále považován za nejlepší možnost léčby. V jednom případě bylo v roce 2014 během léčby přípravkem TRIAC dokumentováno významné zlepšení motorického a duševního vývoje. Terapie byla zahájena u postižené osoby v raném dětství. Dosavadní výsledky studie tedy naznačují, že doba zahájení léčby u pacientů s AHDS má vliv na výsledky léčby, které by neměly být podceňovány. fyzikální terapie or včasná intervence lze teoreticky použít ke zlepšení kvality života a schopností pacienta. O účinnosti takového přístupu v kontextu pacientů s AHDS však existuje jen málo důkazů.
Výhled a prognóza
V důsledku Allan-Herndon-Dudleyova syndromu se většina pacientů setkává s řadou různých stížností. Postižené osoby trpí především silnou svalovou slabostí. To znamená, že postižená osoba již nemusí být schopna bez obtíží provádět běžné činnosti nebo sportovat. Podobně existují vážná zpoždění v duševním a mobilním vývoji. Pacient koncentrace je významně narušena a snížena. Těžká křeče ve svalech nadále dochází, což často vede k mimovolním pohybům nebo záškuby. Jak Allan-Herndon-Dudleyův syndrom postupuje, postižená osoba není schopna mluvit. Denní život pacienta je tak významně omezen syndromem a snižuje se kvalita života. V některých případech jsou pak pacienti odkázáni na pomoc jiných lidí v jejich každodenním životě. Obvykle není možné léčit Allan-Herndon-Dudleyův syndrom kauzálně. Z tohoto důvodu je léčba výhradně symptomatická. Postižení jsou závislí na různých terapiích, které však nejsou vést k pozitivnímu průběhu onemocnění v každém případě. V některých případech je průměrná délka života postižené osoby omezena Allan-Herndon-Dudleyovým syndromem.
Prevence
AHDS lze zabránit pouze prostřednictvím genetické poradenství. Například nositelé mutací se mohou rozhodnout nemít vlastní děti.
Následná péče
Potřeba následného sledování u geneticky způsobeného Allan-Herndon-Dudleyova syndromu postihuje pouze kojence. Problém je v tom, že neexistuje žádná vhodná léčba této dědičné poruchy. Závažné následky způsobené vadami ve vysílačích hormonů štítné žlázy lze jen těžko zlepšit. Pokusy poskytnout postiženým dětem úlevu podáním speciální štítné žlázy hormonů selhaly. Problém je v tom, že základy choroby jsou obvykle již stanoveny v těle matky. Způsobují trvalé poškození nenarozeného dítěte. Tímto způsobem léčba přichází příliš pozdě, konkrétně po narození. Během postnatální péče lze léčit pouze již přítomné poškození. Existuje však naděje. V roce 2014 byl hlášen případ, kdy bylo dítě postižené Allan-Herndon-Dudleyovým syndromem úspěšně léčeno přípravkem TRIAC. Následná péče byla stále nutná, protože dítě nebylo možné vyléčit. Přinejmenším se jeho příznaky zmírnily. Jednou z příčin Allan-Herndon-Dudleyova syndromu je porucha krev-mozek bariéra. To naznačují studie v nemocnici Cedars-Sinai. Vadný krev-mozek bariéra brání hormony štítné žlázy z práce. To platí také o hormony štítné žlázy podáváno po narození dítěte. Je možné, že biotechnologie nebo genetický výzkum by po této skutečnosti mohly poskytnout lék. V tuto chvíli selhávají všechny pokusy o léčbu. To také ovlivňuje následnou péči o vážně poškozené děti.
Co můžete udělat sami
Allan-Herndon-Dudleyův syndrom je vážný stav které zatím nelze účinně léčit. Rodiče však stále mohou podniknout určité kroky, aby pomohli s terapií. Nejprve pravidelné kognitivní trénink a cvičení jsou důležité. Komplexní terapie, která může sestávat z tréninku řeči a čtení, ale také z obecných mozkových cvičení, v závislosti na závažnosti syndromu, může zahrnovat i cvičení z fyzioterapie. Výcvik musí být individuálně přizpůsoben vzoru příznaků. Rodiče postižených dětí by proto měli zajistit, aby: opatření jsou optimálně vybrány a že dítě není přetíženo. V případě závažných duševních poruch může dítě potřebovat trvalou podporu v každodenním životě. Ambulantní péče může rodičům poskytnout důležitou úlevu. Neméně důležitá je ústavní léčba, kterou může doma podporovat pravidelná monitoring příznaků. Rodiče by také měli vyhledávat psychologické poradenství a v případě potřeby svépomocnou skupinu, protože kontakt s ostatními postiženými touto chorobou usnadňuje její zvládání. Rodiče navíc často dostávají důležité tipy, jak se vypořádat s nemocné dítě.
