Griscelliho syndrom je autozomálně recesivně zděděná pigmentová porucha kůže a vlasy, z nichž jsou známy tři různé projevy, typ 1 až typ 3. Každý typ zděděné poruchy je způsoben mutacemi v různých genech a je v různé míře spojován se současným slezina a játra zvětšení, snížený počet neutrofilních granulocytů a snížený počet krevních destiček v krev.
Co je Griscelliho syndrom?
Griscelliho syndrom představuje zvláštní formu albinismus že kromě snížené pigmentace (hypomelanózy) kůže a vlasy, je doprovázen dalšími vážnými zdraví problémy, jako je současně abnormálně zvětšený játra a slezina (hepatosplenomegalie), snížený počet neutrofilních granulocytů (neutropenie) a snížený počet destičky (trombocytopenie). Tři různé projevy se označují jako typ I, typ II a typ III a jsou způsobeny různými genetickými vadami. Griscelliho syndrom musí být odlišen od Chediak-Higashiho syndromu, který je doprovázen podobnými příznaky a podobně jako Griscelliho syndrom se dědí autozomálně recesivně. To znamená, že gen vady nejsou specifické pro pohlaví a že k onemocnění dochází pouze tehdy, když mají obě sady rodičů stejné příčinné genové vady. Příznaky dědičného onemocnění poprvé popsal v roce 1978 pařížský pediatr Claude Griscelli. Toto onemocnění lze klasifikovat jako vzácné s frekvencí jednoho případu na milion narozených.
Příčiny
Všechny tři projevy Griscelliho syndromu jsou způsobeny genetickými vadami. Získání nemoci infekcí nebo vystavením škodlivým látkám není možné. Typ I onemocnění je způsoben mutacemi v MYO5A gen, který kóduje motorický protein myosin VA. Mutace v RAB27A gen jsou zodpovědní za projev Griscelliho syndromu typu II. Membránový protein kódovaný genem RAB27A patří do nadrodiny GTPáz. Typ III dědičného onemocnění je způsoben určitými mutacemi genu MLPH, který také, stejně jako gen myosinu, kóduje transportní protein související s intracelulárním a transmembránovým transportem melanin. Zatímco lokusy genů MYO5A a RAB27A jsou oba umístěny na chromozomu 15 ve stejné oblasti na dlouhém rameni (q), gen MPLH je součástí chromozomu 2 a je umístěn v poloze 2q37.3.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Tři projevy Griscelliho syndromu vykazují někdy různé příznaky a příznaky. Společný pro všechny projevy je neobvykle bledý a hypopigmentovaný kůže a rané šedé vlasy, které se objevují v dětství. Vážnější než nedostatek pigmentace jsou narušení mozek funkce spojené s typem 1 onemocnění. Projevují se zpomalením vývoje a poruchami zraku a obecně slabým svalovým tónem. Symptomatickým průběhem Griscelliho syndromu typu 2 jsou souběžné imunologické abnormality. Obvykle dochází k nekontrolované aktivaci T lymfocyty a makrofágy. Lymfy uzly a CNS jsou napadeny aktivovanými imunitními buňkami. Může se vyvinout hemofagocytotický syndrom, který se projevuje neomezenou fagocytózou erytrocyty. Typ 2 dědičného onemocnění obvykle není doprovázen poruchami neurového vývoje. Poruchy CNS se však mohou vyvinout v důsledku nadměrné hemofagocytózy. Pouze Griscelliho syndrom typu 3 není doprovázen vážnými - někdy život ohrožujícími - neurologickými nebo imunologickými příznaky.
Diagnóza a průběh
Podezření na onemocnění u jednoho ze tří projevů Griscelliho syndromu je vyvoláno vzhledem kůže novorozence, která vykazuje známky albinismus a hypomelanóza. Taková označení mohou být důvodem k hledání případů albinismus v rodinách obou skupin rodičů. Neexistuje žádná laboratorní možnost, která by poskytla jasný důkaz o tom, zda a jaký typ Griscelliho syndromu je přítomen. Jedinou jistou možností diagnózy je molekulárně genetická analýza DNA. Protože jsou známy spouštěcí genetické defekty nemoci, lze konkrétně provést analýzu tří možných genů. Pokud je známo, že členové rodiny byli v minulosti touto chorobou postiženi, je také možné prenatální genetické testování prostřednictvím vzorku tkáně choriových klků. Průběh Griscelliho syndromu typu 1 má nepříznivou prognózu kvůli masivním vývojovým abnormalitám neuronů. U typu 2 onemocnění je vývoj neuronů normální, vykolejení imunitní systém - pokud se neléčí - vede také k velmi nepříznivé prognóze. Pouze typ 3 Griscelliho syndromu umožní normální průměrnou délku života, protože neexistují žádné zvláštní neurologické nebo imunologické abnormality.
Komplikace
V důsledku Griscelliho syndromu dochází k pigmentovým poruchám na celém těle pacienta. Vlasy je také ovlivněna poruchou, což má za následek neobvyklý vzhled. To je možné vést škádlení nebo šikaně u dětí, v důsledku čehož postižené osoby nezřídka trpí psychickými stížnostmi. Došlo také k rozšíření slezina a játra. Tato zvětšení způsobují bolest a může také vytlačit nebo vytlačit jiné vnitřní orgány. Postižená osoba vypadá velmi bledě a má malou odolnost. Vlasy jsou také barveny šedě v důsledku Griscelliho syndromu, dokonce i v dětství. Není neobvyklé, že pacienti trpí zrakovými poruchami a svalovou slabostí. The imunitní systém je také oslabený, takže se častěji vyskytují záněty a infekce. Nemoc ztěžuje každodenní život pacienta. Bohužel není možné léčit Griscelliho syndrom. Pouze symptomatické terapie je v některých případech možný a může omezit příznaky syndromu. Nelze však předvídat, zda dojde k pozitivnímu průběhu onemocnění.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
Griscelliho syndrom vždy vyžaduje léčbu lékařem. U tohoto syndromu nedochází k samoléčení a obvykle dochází také k trvalému zhoršení příznaků. Pokud dítě trpí výrazně zpomaleným vývojem, měli byste být konzultováni s lékařem. Vizuální poruchy nebo slabý svalový tonus mohou také naznačovat Griscelliho syndrom. V tomto případě musí zejména rodiče a příbuzní věnovat pozornost příznakům syndromu a konzultovat s lékařem. Existují také neurologické a motorické poruchy, které naznačují onemocnění. Dále se doporučuje návštěva lékaře, pokud se dítě projeví šedé vlasy v raném věku nebo pokud je kůže postižena neobvyklou pigmentací. Griscelliho syndrom může diagnostikovat pediatr nebo praktický lékař. Dermatolog by měl být také navštíven, pokud jsou přítomny poruchy pigmentace. Jelikož mnoho pacientů a jejich rodičů a příbuzných trpí také psychickými příznaky u Griscelliho syndromu, je stejně vhodná návštěva psychologa.
Léčba a terapie
Protože Griscelliho syndrom je způsoben genovými mutacemi, které kvazi-systémově interferují s metabolismem každé jednotlivé buňky určitých tkání, není terapie (zatím) existuje k vyléčení nemoci. Jakékoli možnosti léčby onemocnění typu 1 jsou omezeny na léčbu příznaků. Pokud se obávaný hemofagocytotický syndrom vyvíjí u typu 2, lze ho překonat a vyléčit pouze srovnáním kostní dřeň dar. Nejsou k dispozici žádné další terapeutické možnosti.
Vyhlídky a prognózy
Prognóza Griscelliho syndromu závisí do značné míry na formě onemocnění. Rozlišují se tři typy, z nichž každý vykazuje jiný vývoj. U typu I je prognóza nepříznivá z důvodu významných neuronálních poruch. Ty se projevují individuálně během procesu vývoje a růstu, jsou většinou považovány za neopravitelné a mají silný dopad na kvalitu života pacienta. Symptomatické terapie je dáno, aby se zlepšila pohoda, protože příčiny nelze napravit kvůli podmínkám. U typu II mohou závažné případy vést k smrtelnému průběhu nemoci. Prognóza tohoto typu je nepříznivá kvůli imunodeficitu u postižených pacientů, což může nakonec být vést k předčasné smrti. Pokud tento typ není lékařsky zvládnutelný, onemocnění vykazuje stabilní progresi bez vyhlídky na úlevu. V některých případech kostní dřeň dar může poskytnout úlevu. U pacientů s typem III nejsou žádné neuronální poruchy, ani není imunitní systém poškozený. Proto tato forma onemocnění vykazuje nejlepší prognózu v přímém srovnání. Očekávaná délka života není snížena a kvalita života je poměrně dobrá. Mohou se nicméně objevit sekundární nemoci nebo duševní poruchy, které významně přispívají ke zhoršení celkové prognózy.
Prevence
Přímé preventivní opatření které by mohly zabránit Griscelliho syndromu neexistují, protože nemoc má výhradně genetický původ. Pokud je známo, že případy syndromu probíhají v rodině jednoho nebo obou rodičů, genetické poradenství může dojít k objasnění statistické pravděpodobnosti výskytu nemoci, pokud je realizována touha mít děti. Genetická analýza může v zásadě probíhat také během těhotenství se všemi etickými problémy a důsledky, které z toho mohou vyplývat.
Následovat
U Griscelliho syndromu nejsou postižené osobě k dispozici žádné zvláštní možnosti následné péče. Důraz je kladen na lékařské ošetření tohoto onemocnění, aby se zabránilo dalším komplikacím a nepohodlí. Zpravidla není možné vyléčit nemoc sami. Zda Griscelliho syndrom vede ke zkrácení střední délky života postižené osoby, nelze obecně předvídat. Jelikož se jedná o dědičné onemocnění, genetické poradenství by mělo být provedeno vždy, pokud si pacient přeje mít děti. Tímto způsobem je možné zabránit výskytu syndromu u potomků. Léčba Griscelliho syndromu je čistě symptomatická, takže kauzální léčba není možná. Pouze kostní dřeň transplantace může zcela zmírnit příznaky. Dotčená osoba je proto silně závislá na podpoře jiných lidí v jejím každodenním životě. Zejména pomoc a podpora přátel a rodiny má velmi pozitivní vliv na další průběh nemoci. V některých případech může být užitečný také kontakt s dalšími lidmi postiženými Griscelliho syndromem, protože to vede k výměně informací, které mohou usnadnit každodenní život.
Co můžete udělat sami
Griscelliho syndromu nelze zabránit. Pokud si však pacient přeje mít dítě, lze provést genetickou analýzu nebo poradenství, aby se předešlo syndromu dítěte. Bohužel pro pacienty nejsou k dispozici žádné zvláštní možnosti svépomoci stav. Zpomalený vývoj pacienta lze v mnoha případech kompenzovat speciální podporou a terapií, takže jsou minimalizovány komplikace v dospělosti. Vizuální poruchy lze omezit pomocí vizuálních AIDS. Dotčená osoba by však měla vždy nosit vizuál AIDS, protože vidění se může i nadále zhoršovat. Protože pacienti trpí slabým svalovým tonusem, je třeba se vyvarovat namáhavých činností. Vzhledem k potížím s pokožkou se nedoporučuje dlouhodobý pobyt na slunci s přímým ozářením. Postižená osoba by měla vždy zakrýt pokožku oděvem nebo ji chránit krém. Podpora rodičů nebo přátel může dále mít pozitivní účinek na onemocnění a zmírnit jej deprese nebo jiné nálady. Rovněž pomáhá kontakt s ostatními pacienty trpícími Griscelliho syndromem. Pokud již není dostačující podpora od rodiny a přátel, doporučuje se léčba psychologem. Děti by také měly být vzdělávány o příznacích a dalším průběhu onemocnění.
