Syndrom rozpadu Nijmegen je název vzácného onemocnění, které je již vrozené. Zahrnuje poruchu mechanismu opravy DNA.
Co je syndrom zlomení Nijmegen?
Syndrom rozpadu Nijmegen (NBS) je mimořádně vzácná autozomálně recesivní porucha. Patří do skupiny syndromů nestability chromozomů a projevuje se řadou různých příznaků. Syndrom rozpadu Nijmegen je charakterizován poruchou mechanismu opravy DNA, který postihuje všechny orgány a buňky. Existuje výrazná křehkost chromozomů. Porucha má zase za následek příznaky jako zpoždění vývoje a růstu, poruchy duševního vývoje, poddimenzování hlavaa imunodeficience. Kromě toho mají postižené děti zvýšenou náchylnost k závažným onemocněním, jako jsou lymfom, zhoubné nádory a leukémie. První popis syndromu Nijmegen Breakage Syndrome se objevil v roce 1981 v nizozemském městě Nijmegen (Nijmegen), od kterého je odvozeno pojmenování této choroby. Přesný výskyt syndromu rozbití Nijmegen nebylo možné určit. V literatuře bylo popsáno 150 postižených osob. Podstatně více případů onemocnění je však zaznamenáno v registrech pacientů. Předpokládá se, že dědičné onemocnění se vyskytuje po celém světě. Ve slovanské populaci je to zvláště běžné ve střední a východní Evropě.
Příčiny
Syndrom Nijmegen-Breakage je jednou z dědičných chorob. Přenáší se z jedné generace na druhou autosomálně recesivně. Za genetickou příčinu se považuje mutace nibrinu gen (NBS-1) na chromozomu 8, konkrétněji v sekci q21-24. Lidé, u nichž jen jeden gen je změněn, obvykle se u něj nevyvíjí nemoc. Syndrom rozpadu Nijmegen se naopak projevuje, když mají postižení jedinci dva mutované geny nibrinu. Nibrin gen kóduje protein zvaný nibrin. Protein patří do proteinového komplexu podílejícího se na opravách dvouřetězcových zlomů DNA. Pokud polypeptid chybí, je nesprávně sestavený nebo poškozený, vede to k zastavení celého mechanismu genetické opravy. Účastí v signalizační kaskádě ATM provádí nibrin další úkol. To zahrnuje dodání poškozených buněk apoptózy. V případě syndromu rozpadu Nijmegen již tento proces nelze dále provádět.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Stížnosti, ke kterým dochází v souvislosti se syndromem rozpadu Nijmegen, jsou mimořádně rozmanité. Důvodem je to, že dědičné onemocnění postihuje všechny buňky lidského těla. Nejdůležitějším příznakem je mikrocefalie. The hlava postižené osoby je příliš malý. Mikrocefalie je přítomna již při narození a s věkem se zvyšuje. Kromě toho má pacient ustupující bradu a ustupující čelo. Ostatní rysy obličeje se mohou u jednotlivých jedinců lišit. Existují tedy krátké, ale také dlouhé nosy ve tvaru zobáku, stejně jako palpebrální trhliny, které probíhají šikmo v horním směru. Někteří pacienti také trpí choanální atrézií nebo rozštěpem ret a patra. To není neobvyklé pro mírný růst zpoždění a předčasné selhání vaječníků. Přibližně 50 procent všech pacientů má klinodaktyliu malíčků prstů a syndaktylii druhého a třetího prstu. Kromě toho se u dětí zpomaluje vývoj řeči. Mezi 50 a 70 procenty všech postižených jedinců mají také vitiligo skvrny. The vlasy dětí trpících syndromem Nijmegen-Breakage je obvykle řídké a řídké. S přibývajícím věkem se však toto zjištění zlepšuje. Kromě toho nejsou neobvyklé vrozené vady ledvin. Mezi další možné příznaky patří psychické zpoždění, malformace mozek jako bar hypoplázie a různé nemoci imunitní systém. Syndrom Nijmegen-Breakage je navíc spojen s výskytem maligních nádorů již u dětí a dospívajících.
Diagnóza a progrese onemocnění
Syndrom rozpadu Nijmegen je diagnostikován na základě klinických příznaků, kombinovaných imunodeficitu, zvýšená citlivost buněk na ionizující záření a chromozomální nestabilita. Normálně dlouhý nibrin navíc zcela chybí. Včasná diagnóza je v NBS považována za nesmírně důležitou, aby nezatěžovala pacienta zbytečným ozařováním nebo opakovanými infekcemi. Analýza rodiny zdravotní historie hraje také roli v diagnostice. Při tom lékař věnuje pozornost možným maligním nádorům, předčasným úmrtím sourozenců i mikrocefalím. Diagnóza NBS je nakonec potvrzena analýzou DNA. Důležité jsou také diferenciální diagnózy Bloomova syndromu, NHEJ1 syndromu, Seckelova syndromu, Fanconiho anémiea nemoci podobné syndromu Nijmegen-Breakage. Průběh NBS obvykle končí špatně. Dosáhnout dospělosti tedy může jen několik pacientů. Ve většině případů se nejpozději během puberty vyskytuje zvýšená křehkost chromozomů, což zase vede k rakovině, jako je lymfom. Odpovídající ošetření se provádí velmi obtížně, protože záření není pro pacienty možné kvůli křehkosti. Použití cytostatik drogy je proto také považována za problematickou. Rentgen vyšetření by se obecně měla vynechat, protože ionizující záření zvyšuje riziko pacientů rakovina.
Komplikace
Syndrom rozpadu Nijmegen je spojen s významnými komplikacemi. Jedná se o dědičnou poruchu charakterizovanou zvýšenou křehkostí chromozomů. Léčba syndromu Nijmegen-Breakage proto není možná. Nástup komplikací lze oddálit pouze symptomatickou léčbou. Je to křehkost chromozomu, která vede k maligním rakovinám, jako je leukémie, lymfom nebo jiné maligní nádory. Kvůli narušenému opravnému systému DNA je obvyklé ošetření DNA rakovina jako je záření nebo užívání cytostatik drogy jsou spojeny s dalšími nebezpečími v případě zlomení chromozomu. Ačkoli existující rakovina lze léčit tímto způsobem. Přerušení chromozomu však dochází v důsledku záření nebo léku terapie lze špatně opravit. Výsledkem je vývoj nových maligních nádorů. Jen z tohoto důvodu dosáhne dospělosti jen několik postižených jedinců. Rentgen Měli bychom se také vyvarovat CT vyšetření, protože jsou spojena s velmi vysokými riziky v důsledku nestability chromozomů. Dalším závažným příznakem syndromu Nijmegen-Breakage je také výrazná imunitní nedostatečnost. To vede k mnoha infekční choroby které vyžadují neustálou léčbu. Kvůli těmto infekcím je také velmi omezená délka života pacientů. Kromě toho může být mentální vývoj dítěte velmi narušen v důsledku malformací mozek, takže kromě boje infekční choroby a rakovina, je také nutná neustálá psychologická a psychoterapeutická léčba.
Kdy byste měli jít k lékaři?
Syndrom Nijmegen-Breakage je vrozená porucha, která je diagnostikována bezprostředně po narození. Kvůli různým malformacím a dalším komplikacím je ve všech případech nutná pečlivá lékařská péče. Rodiče postižených dětí by měli informovat pediatra, pokud se objeví neobvyklé příznaky nebo potíže. Pokud dítě zdraví náhle zhorší, je také nutná lékařská pomoc. Vážné stížnosti, jako jsou nádory nebo imunodeficience, musí být ošetřeny jako lůžkový pacient v nemocnici nebo na specializované klinice pro genetická onemocnění. Pokud již v rodině existují případy onemocnění, je třeba provést genetický test pro případ těhotenství. Výsledek ukáže, zda dítě také trpí syndromem Nijmegen-Breakage, což umožňuje včasnou léčbu. Onemocnění může diagnostikovat odborník. Jednotlivé příznaky jsou vyšetřovány a ošetřovány příslušnými odpovědnými lékaři. Poruchy růstu musí být například předloženy mimo jiné ortopédovi, zatímco lymfomy a leukémie musí být léčeny dermatologem.
Léčba a terapie
Příčinu syndromu Nijmegen-Breakage není možné léčit. Z tohoto důvodu je léčba omezena na příznaky. Zahrnuje fyzioterapeutické aplikace, boj proti infekcím a psychologickou péči. Pokud vypukne rakovina, obvyklá léčba opatření rakoviny terapie jsou prováděny, pokud je to možné. Důležitá je také multidisciplinární léčba a dlouhodobá následná vyšetření.
Výhled a prognóza
Syndrom rozpadu Nijmegen má nepříznivou prognózu. Pacienti mají zkušenosti zdraví problémy orgánů i buněk. Vyskytují se četné příznaky v různých oblastech, které vedou k vážnému utrpení pro postiženou osobu i pro její příbuzné. Ve většině případů je nezávislý život nemyslitelný. Toto onemocnění není léčitelné současnými právními a lékařskými možnostmi. Existuje genetická vada, kterou nelze opravit. Lékaři nesmí měnit člověka genetika kvůli právní situaci. Ošetřující lékař se proto soustředí na individuálně výrazné příznaky a sestavuje vhodný léčebný plán, který se v průběhu života člověka pravidelně upravuje. Cílem terapie je zlepšit celkovou kvalitu života a zmírnit stávající příznaky. Zotavení z tohoto syndromu lze vyloučit dodnes. Kvůli množství různých stížností může dojít k silnému emočnímu přepětí. Proto je často nezbytná psychologická péče, aby se zabránilo rozvoji sekundárních onemocnění, která mají negativní vliv na další fyzické procesy. Protože se u pacienta zvyšuje riziko vzniku rakoviny, je v pravidelných intervalech nutné kontrolní vyšetření. I při včasném odhalení změn maligních tkání a intenzivní lékařské péči je však často výsledkem předčasného úmrtí postiženého kvůli nepříznivému průběhu onemocnění.
Prevence
Prevence syndromu Nijmegen-Breakage bohužel není možná. Počítá se tedy mezi již vrozená onemocnění.
Následná péče
Ve většině případů žádné zvláštní ani přímé opatření následné péče je k dispozici osobám postiženým syndromem zlomení Nijmegen. Protože se jedná o vrozené onemocnění, nemusí také existovat úplné vyléčení. Pokud si pacient přeje mít děti, doporučuje se genetické testování a poradenství, aby se zabránilo opakování syndromu Nijmegen-Breakage u potomků. Většina postižených osob závisí na různých chirurgických zákrocích, které mohou zmírnit příznaky a deformity. Po těchto zásazích je třeba vždy dodržovat odpočinek v posteli a postižená osoba by se měla v každém případě také uklidnit. Je třeba se vyvarovat námahy nebo jiných fyzických aktivit. V mnoha případech je také nutné užívat různé léky. Vždy je třeba dodržovat správné dávkování a pravidelný příjem. V případě nejasností nebo dotazů je vždy třeba nejdříve konzultovat lékaře. Postižení jsou často v každodenním životě závislí na pomoci a péči příbuzných a vlastní rodiny. V tomto případě má psychologická podpora také velmi pozitivní vliv na další průběh příznaků. Je možné, že kvůli syndromu Nijmegen-Breakage se také sníží průměrná délka života postižené osoby.
Co můžete udělat sami
Protože Nijmegen-Breakage syndrom je genetická porucha, není v současné době možnost kauzální léčby. Terapie mohou být pouze symptomatické. Je důležité individuálně řešit chorobný stav každého pacienta. Kromě léčebných terapií lze ke zlepšení kvality života postižené osoby použít i jiné alternativní terapeutické metody. Rodiče a příbuzní mohou pomoci nemocným dětem s výkonem funkcí omezených nemocí pomocí různých typů stimulace. Malé individuální úspěchy mohou zvýšit sebevědomí pacientů. Lékaři a fyzioterapeuti mohou také poskytnout pokyny k metodám lehkého tréninku, které jsou navrženy tak, aby udržovaly fyzickou kapacitu jednotlivců. Kromě přiměřeně náročných mentálních i fyzických cvičení existují i různá relaxace metody, které se mohou rodiče postižených dětí naučit a používat doma. Mezi ně patří mimo jiné různé typy rozjímání. Například například zpívající mísy nebo taneční terapie mohou napomoci a podpořit různé smysly dětí. Je důležité je použít opatření nepřetržitě. Pouze tímto způsobem lze v nejlepším případě dosáhnout zvýšení výkonu v různých oblastech života. Kromě zaměřování na jednotlivce může být pro postižené děti i rodinné pečovatele nesmírně důležité zapojit sociální prostředí do nelékařských opatření. Intaktní sociální síť pomáhá lépe se vyrovnat se stresem.
