Účinky
Antagonisté P2Y12 jsou antiagregační látky a zabraňují tvorbě krev sraženiny. Účinky jsou způsobeny vazbou na adenosin difosfátový receptor P2Y12 zapnutý destičky. Tento receptor hraje ústřední roli v aktivaci glykoproteinu (GP) -IIb / IIa a agregaci krevních destiček. Kontinuální vazba adenosin difosfát (ADP) na P2Y12 je důležitým předpokladem pro tvorbu trombu. Thienopyridiny clopidogrel a přehřátý se nevratně váží na receptor disulfidovou vazbou a působí po celou dobu života krevních destiček. The drogy proto působí až 7-10 dní po ukončení léčby, což je nevýhoda, pokud je nutný chirurgický zákrok kvůli riziku krvácení. V porovnání, ticagrelor, nový lék schválený v roce 2011, je kompetitivní a tedy reverzibilní inhibitor, který lze rychle vysadit.
Struktura a metabolismus
Clopidogrel a přehřátý jsou thienopyridiny. Oba agenti jsou proléčiva a musí být metabolicky přeměněn na aktivní léčivo prostřednictvím estery hydrolýza a cytochromy P450. Clopidogrel je citlivý na drogu-drogu interakcí a účinnost může být omezena genetickými rozdíly. To má za následek, že příslušná část pacientů reaguje nedostatečně na léčbu. Klopidogrel je biotransformován na aktivní metabolit prostřednictvím CYP2C19. Výsledky různých studií tomu nasvědčují správa běžně předepsaných inhibitory protonové pumpy (zvláště omeprazol) snižuje farmakologický účinek klopidogrelu. Omeprazol je inhibitorem CYP2C19 a snižuje biotransformaci. Aktivace přehřátý nedochází přes CYP2C19 nebo CYP2C9, což je výhoda z hlediska interakcí a genetická variabilita. Metabolit se tvoří rychleji nástup akce je rychlejší a prasugrel inhibuje agregaci krevních destiček účinněji než klopidogrel. Ticagrelor je přímý protivník s rychlým nástup akce která nevyžaduje metabolickou aktivaci. Je to cyklopentyltriazolopyrimidin bez thienopyridinové struktury. Ticagrelor je primárně metabolizován CYP3A4. Je to substrát i mírný inhibitor P-glykoprotein. Kangrelor je také přímým protivníkem, má rychlý nástup akce, a je snadno ovladatelný díky krátkému poločasu rozpadu. Není to proléčivo a nemá thienopyridinovou strukturu.
Účinné látky
1. generace:
- Ticlopidin (Ticlid, off-label).
2. generace:
3. generace:
- Ticagrelor (Brilique, 2011).
- Cangrelor (Kengrexal, 2015)
Indikace
Pro prevenci aterotrombotických příhod, jako je infarkt myokardu a mrtvice u pacientů s akutním koronárním syndromem a perkutánní koronární intervencí. Antagonisté P2Y12 se často podávají v kombinaci s kyselina acetylsalicylová (Aspirin kardio) kvůli jejich synergickým účinkům. Pro tento účel jsou komerčně dostupné také pevné kombinace (např. DuoPlavin).
Dávkování
Podle štítku s drogami. U klopidogrelu a prasugrelu je pro udržovací dávkování dostatečné dávkování jednou denně. Ticagrelor musí být užíván dvakrát denně, což může představovat problém dodržování léčby. Kangrelor se podává jako infuze.
Nepříznivé účinky
Nejběžnější potenciál nepříznivé účinky patří krvácení do různých orgánů.
