Terapeutické cíle
- Zlepšení symptomatologie
- Remise (vymizení příznaků onemocnění).
- Prodloužení doby přežití
- Léčení
Terapeutická doporučení
- Zahájení terapie před získáním stavu BCR-ABL: hydroxymočovina (40 mg / kg tělesné hmotnosti), pokud počet leukocytů> 100,000 XNUMX / μl (zamezení leukostázy / agregace leukocyty in krev plavidla což má za následek vaskulární okluze).
- Profylaxe syndromu nádorového rozpadu (TLS; život ohrožující metabolické vykolejení, ke kterému může dojít, když je náhle zničeno velké množství nádorových buněk): Upravte pH moči na 6.4-6.8 pomocí sodík hydrogenuhličitan (1-2 g / den po) a kyselina močová odbavení.
- Inhibitor xanthinoxidázy febuxostat (pro střední riziko TLS).
- Rasburikáza (pro vysoké riziko TLS).
- Celoživotní terapie v chronické fázi (<15% výbuchů v krev or kostní dřeň) chronického myeloidu leukémie (CML), aby se zabránilo relapsu a možnému postupu onemocnění do akcelerované fáze (viz níže) nebo výbuchové krize. Možná strategie prodeje u chronických biologických leukémie. Ve studii se 190 účastníky, kteří vstoupili do fáze remise bez léčby (TFR), byla udržována majoritní molekulární odpověď (MMR) u 51.6% a MR 4.5 (= pokles transkriptů BCR-ABL o 4.5 log úrovní oproti výchozí hodnotě (odpovídající na 0.0032% v mezinárodním měřítku)) ve většině. Nilotinib terapie (viz níže) bylo obnoveno u 86 pacientů. Obnovení léčby vedlo opět k nejméně MMR u 85 pacientů. Během 40 týdnů po obnovení léčby se zátěž BCR-ABL vrátila na MR 4.5 u téměř 89% (76/86).
- Pro léčbu první linie inhibitory tyrosinkinázy (TKi; imatinib; v případě rezistence na imatinib dasatinib, nilotinib); Poznámka: riziko reaktivace hepatitidy B:
- Po 10.9 letech od zahájení léčby imatinib, 84.4 procenta bylo stále naživu
- Pacienti, kteří dosáhli optimálního výsledku (hlavní molekulární odpověď se snížením hladin BCR-ABL <0.1%) po 18 měsících: Míra přežití> 90%
- Po trvalém snížení nádorové zátěže o několik logaritmických úrovní bylo kontrolováno vysazení drogy je také možná (= remise bez léčby (TFR)).
- Kombinace imatinib s pegylovaným IFN-α2a vede ke zvýšené hluboké molekulární odezvě. Udržovací léčba IFN po terapii TKI vede k dobrým dlouhodobým remisi.
- U časové linie terapie interferony; případně také hydroxymočovina nebo cytosin arabinosid (hematologická a cytogenetická remise ve 40–60%); zklidni se mohou být použity v terapii druhé linie, pokud jsou předem ošetřeny alespoň jedním dalším TKI a imatinib, dasatinib, a nilotinib nejsou považovány za vhodné terapeutické možnosti. Vedlejší efekty: Nevolnost, zvracenívyrážka, průjem (průjem).
- Ponatinib (TKI třetí generace): léčba volby u pacientů s CML s mutací T315I a v případech, kdy nejsou indikovány jiné TKI; nežádoucí účinky: vazookluzivní onemocnění, trombotické příhody, pankreatitida (zánět slinivky břišní), silná vyrážka;
- Asciminib: neinhibuje nikoliv v doméně tyrosinkinázy, ale v doméně myristylového vazebného místa: zpomaluje fúzní protein BCR-ABL v důsledku translokace mezi chromozomy 9 a 22 („Philadelphia chromozom“); většina pacientů dosáhla alespoň hematologické remise (normalizace krev (studie I. fáze).
- Poznámka: Pravidelné sledování (cytogenetické testování a molekulární genetika) k posouzení stavu remise.
- Vyléčení CML je možné pouze alogenní transplantací kmenových buněk; pacienti, kteří nedostanou transplantaci kmenových buněk, musí být připraveni na celoživotní kontinuální léčbu
- Viz také v části „Další terapie“ (transplantace kmenových buněk).
Poznámka: Kritéria pro zrychlenou fázi jsou:
- 10-19% výbuchů v krvi nebo kostní dřeň nebo.
- ≥ 20% bazofilů v krvi nebo kostní dřeni nebo
- Trombocytopenie nezávislá na léčbě <100,000 XNUMX / μl nebo
- Trombocytóza (krevní destičky (trombocyty) v krvi nad normální rozmezí)> 1,000,000 XNUMX XNUMX / μl, nereagující na léčbu nebo
- Další klonální chromozomální „aberace hlavní cesty“ buněk Ph + (2. Ph chromozom, trizomie 8, izochromozom 17q, trizomie 19, komplexní karyotyp, aberace chromozomálního segmentu 3q26.2) navzdory léčbě; nebo
- Nově vytvořená klonální evoluce nebo
- Progresivní splenomegalie (splenomegalie) a rostoucí leukocyty, které nereagují na terapii
další indikace
- Pokud je minimální reziduální nemoc (MRD) pod detekční prahovou hodnotou, lze inhibitor tyrosinkinázy imatinib předběžně vysadit bez velkého rizika.