Terapeutický cíl
Normalizace séra kortizon úrovních.
Terapeutická doporučení
- Primární chirurgické terapie (indikace, viz níže „Chirurgická léčba“); ve vzácných případech radiační terapie hypofýzy (např. pro opakování / opakování Cushingova nemoc, u primárně neoperovatelných pacientů); po operaci, substituci terapie (substituční terapie) s a kortizon lék.
- Při léčbě karcinomu NNR: Cytostatika, adrenostatika
- V iatrogenní Cushingův syndrom (nežádoucí důsledek lékařského ošetření): zkontrolujte a případně upravte stávající Kortizol dávka.
- V případě opakování centrální Cushingova nemoc (Cushingova choroba) [po resekci / chirurgickém odstranění mikroadenomu přední hypofýzy]: terapie soud s somatostatin analog; ketokonazol.
- Viz také v části „Další terapie“.
Pro recidivu centrální Cushingovy nemoci (Cushingova choroba) [po resekci mikroadenomu přední hypofýzy]
Terapeutické hodnocení s:
- somatostatin analogový (pasireotid) 600 ug, dvakrát denně sc → cílené omezení sekrece ACTH [studie fáze II!]
- ketokonazol (inhibuje syntézu steroidů, včetně Kortizol) Červený ruční dopis ketokonazol HRA (ketokonazol): „Riziko hepatotoxicity Ketokonazol v perorální formě je silným inhibitorem syntézy kortizolu díky své vlastnosti jako inhibitoru cytochromu P450 enzymy v nadledvinka. Ketokonazol má dále přímé účinky na kortikotropní nádorové buňky u pacientů s Cushingův syndrom. Je schválen pro léčbu endogenních Cushingův syndrom u dospělých a dospívajících starších dvanácti let. Kvůli riziku hepatotoxicity (játra toxicita), byla registrace perorálního ketokonazolu jako antimykotika pozastavena v říjnu 2013. Hepatotoxicita při perorálním podávání ketokonazolu je obvykle pozorována na začátku léčby a během prvních šesti měsíců. Očekává se, že ketokonazol HRA pro léčbu Cushingova syndromu bude na trhu v Německu od 15. března 2015. Výrobce poskytuje předběžné informace o riziku hepatotoxicity a opatřeních k minimalizaci rizika v červeném dopise:
- Perorální léčbu ketokonazolem musí zahájit a sledovat lékař, který má zkušenosti s léčbou Cushingova nemoc.
- Ketokonazol v perorální formě je kontraindikován u pacientů s akutním nebo chronickým onemocněním játra onemocnění nebo pokud jsou hladiny jaterních enzymů na začátku léčby více než dvojnásobné nad horní hranici normálu.
- Ketokonazol by měl být okamžitě vysazen, pokud se objeví klinické příznaky zánět jater rozvíjet.
- Pacienti musí být informováni o rizicích hepatotoxicity a možných příznacích (např. anorexie, nevolnost/zvracení, žloutenka, tmavá moč). Pokud se objeví vhodné příznaky, měla by být léčba okamžitě přerušena, měl by být oznámen lékař a játra Měly by být provedeny funkční testy.
- Před zahájením a během léčby hodnoty jater musí být pravidelně určována podle odborných informací.
- Pokud se hladiny jaterních enzymů zvýší na méně než trojnásobek horní hranice normálních hodnot, blíže monitoring funkce jater musí být prováděna a denně dávka snížena nejméně o 200 mg.
- Pokud se hladiny jaterních enzymů zvýší alespoň na trojnásobek horní hranice normálních hodnot, měla by být léčba okamžitě přerušena. “
