Lipaferéza

Lipidová aferéza je terapeutická krev postup čištění používaný v nefrologii k odstranění LDL cholesterolu z krve (LDL aferéza). Kromě odstranění cholesteroluexistuje možnost odstranění jiné aterosklerózy (arterioskleróza; kornatění tepen) podporující faktory, jako je lipoprotein (a) (LPA) a triglyceridů (TG) z krev, čímž se snižuje pravděpodobnost vzniku kardiovaskulárních onemocnění. Z tohoto důvodu se lipidová aferéza používá u pacientů trpících homozygotní formou familiární hypercholesterolémie. Familiární hypercholesterolémie je typ onemocnění charakterizovaný mimo jiné časným vývojem aterosklerózy a výskytem infarktu myokardu (srdce útok) ve středním věku. Ovlivnění jedinci, kteří jsou homozygotní (předávají „vadné“ gen Porucha metabolismu lipidů často trpí infarktem myokardu kolem 20. roku života. Patogeneze (příčina a progrese onemocnění) je založena na různých gen mutace pro buněčný povrchový receptor nízkohustota lipoproteiny (LDL). V důsledku tohoto defektu receptoru nemůže být chorobný proces ovlivněn životním stylem pacienta nebo jen ve velmi malé míře. V důsledku tohoto zhoršeného odstraňování LDL z krev, xanthomy se vyvíjejí již v dětství. Xantomy jsou lipidové usazeniny v kůže, které se nacházejí zejména na víčkách a v oblasti šlachových obalů. Tento patologický jev také nelze adekvátně léčit dietou a léky terapie snížit LDL cholesterolu. Lipidová aferéza se používá u pacientů s těžkou formou hypercholesterolémie kteří nemohli být adekvátně léčeni dvanácti měsíci terapie s lipostatiky (snižující lipidy drogy) a vhodný dietní životní styl. Významné snížení LDL cholesterolu je považováno za úspěch léčby. Kromě toho by mělo být zváženo použití lipidové aferézy u pacientů se zvýšenou hladinou izolovaného lipoproteinu (a) a nižším LDL cholesterolem a současným symptomatickým a zobrazovacím ověřením kardiovaskulárních onemocnění.

Indikace (oblasti použití)

Těžká familiární hypercholesterolemie (FH) - pokud k tomu dojde stav je přítomen a hladiny cholesterolu jsou velmi vysoké, u postižených pacientů se vyvine ischemická choroba srdeční extrémně brzy a bez tohoto rizika je u nich vysoké riziko infarktu myokardu terapie.
Léčba může být poskytována jak homozygotním, tak heterozygotním pacientům, ale indikace je jasně prokázána ve studiích pouze u homozygotních pacientů.
Izolované zvýšení lipoproteinů (a) (zvýšení Lp (a)) s progresivním (postupujícím) kardiovaskulárním onemocněním / kardiovaskulárním onemocněním.

Postup

Lipidovou aferézu lze provádět pomocí různých postupů. V závislosti na použitém postupu může být k odstranění lipoproteinů nutné oddělení (oddělení) plazmy od krve pacienta. Příklady lipidových aferézních systémů, které vyžadují oddělení plazmy od krve, aby fungovaly, zahrnují kaskádovou filtraci a heparin-indukované mimotělní srážení LDL (HELP). Adekvátní odstranění LDL cholesterolu lipidovou aferézou může nastat pouze v případě, že je cholesterol vázán na protein. Odstraněním lipoproteinů tedy může lipidová aferéza přispět ke snížení letality (úmrtnosti) z následků familiární hypercholesterolemie. Vzhledem k tomu, že nárůst v hladiny cholesterolu lze očekávat v důsledku defektu receptoru, musí být tento extrakorporální postup čištění krve opakován v definovaných intervalech. Toto terapeutické opatření je tedy třeba považovat za chronicky přerušované. Heparin-indukované mimotělní srážení LDL (HELP).

Procedura HELP může odstranit LDL cholesterol a lipoprotein (a) stejně jako fibrinogen z plazmy.
Princip postupu HELP je založen na srážení (srážení) pozitivně nabitého LDL cholesterolu pomocí negativně nabitého heparin. Odstranění látek se vyskytuje při kyselém pH 5.1 v přítomnosti heparinu. Rozhodující pro funkci systému je přidání směsi sodík acetátový pufr a heparin k oddělené krevní plazmě. Následně vytvořené komplexy heparin-protein, které obsahují látky, které mají být odstraněny, jsou poté odstraněny srážecím filtrem.
Předtím, než může být purifikovaná plazma aplikována zpět do krevního oběhu pacienta, musí nejprve projít polyaniontovým výměníkem (DEAE celulóza), aby bylo zajištěno odstranění přebytečného heparinu. Kromě toho použití dialyzátoru k odstranění pufru z vyčištěné krevní plazmy.
V důsledku snížení o fibrinogen postupem lze snížit viskozitu krve. To způsobuje zlepšení průtoku krve, zejména u jemných látek kapilární plavidla. Randomizované kontrolované studie (RCT) prokázaly účinnost při kardiovaskulárních onemocněních a dobrou snášenlivost. V důsledku této krve oběh- propagační účinek, indikační spektrum (rozsah) postupu HELP bylo rozšířeno na léčbu akutní ztráta sluchu.
Nicméně, závrať (závratě), kapky krevní tlak a hořící oči se uvádějí jako typické vedlejší účinky. V případě potřeby mohou nepříznivé terapeutické účinky vést k přerušení terapeutické intervence.

Filtrace lipidů podle Moneta

Základní princip filtrace lipidů podle Moneta je založen na selektivní filtraci vysokomolekulárních složek plazmy. Aby fungovala filtrace Monet, a tím i lipidy molekuly k odstranění je zásadní oddělení. Na začátku procesu se separace buněčných složek z plazmy provádí pomocí plazmového separátoru.
Takto oddělená plazma je nyní vedena do lipidového filtru pro odstranění LDL cholesterolu, lipoproteinu (a), fibrinogen, a triglyceridů pomocí předřazeného ohřívače, aby bylo možné zadržovat látky, které mají být odstraněny. Z toho lze vyvodit, že filtrace závisí na velikosti, Molární hmota a geometrie. Průměr to omezuje molekuly a molekulární komplexy musí splňovat, aby byly zachovány, je 25 až 40 nm.
V důsledku toho menší molekuly jako HDL Cholesterol jsou v zásadě schopni nerušeně projít filtrem.
Pro optimální kompatibilitu je membrána filtru vyrobena z polyethylenu. Polyethylen je speciální plast, který se vyznačuje nízkou hmotností voda vstřebávání, dobré kluzné vlastnosti s nízkým opotřebením a odolností vůči téměř všem kyselinyalkálie, alkoholy a oleje.
V závislosti na průtoku krve a dané plazmě objem, lze předpokládat, že doba léčby je přibližně dvě hodiny. Antikoagulaci lze provést buď heparinem nebo citrátem. Použití citrátu je považováno za obzvláště příznivé, protože tato metoda antikoagulace může téměř úplně zabránit vápník-závislé kroky aktivace komplementu. Pro lepší kontrolu antikoagulačního účinku by se měly používat především krátkodobě působící látky, aby se zabránilo nežádoucím účinkům, jako je nežádoucí prodloužený účinek. sklon ke krvácení postiženého pacienta.

Adsorpce celulózy dextran-sulfát (DSA) z plazmy.

Princip adsorpce dextran-sulfát-celulóza se významně liší od Monetovy lipidové filtrace. V DSA je funkce založena na přítomnosti negativně nabité molekuly umístěné na povrchu, takže se mohou specificky vázat selektivně pozitivně nabité molekuly, jako je apo-B doména LDL nebo VLDL cholesterolu a lipoproteinu (a). Stejně jako u lipidové filtrace nedochází k retenci ani odstraňování HDL cholesterol. Avšak na rozdíl od lipidové filtrace to není způsobeno průměrem, ale spíše absencí domény apo-B.
Adsorpce dextran-sulfát-celulóza (DSA) z plazmy také začíná oddělením složek pevné krve pomocí plazmového separátoru. To se provádí pomocí dvou malých kolon obsahujících dextran sulfát navázaných na kuličky celulózy, a tedy schopných vázat lipoproteiny obsahující Apo-B adsorpcí. Plazma je nyní střídavě vedena přes tyto dva malé sloupce. Ke změně mezi kolonami dochází po každých 600 ml ošetřené plazmy objem. Když je jeden sloupec aktivní, probíhá regenerace druhého sloupce.

Imunoadsorpce

Kromě již popsaných postupů byl zaveden další systém pro odstranění lipidy a látky podobné lipidům, imunoadsorpce, nachází uplatnění v lipidové aferéze. Před provedením lipidové aferézy u pacientů musí být nejprve získána protilátka proti lidskému LDL cholesterolu u ovcí.
Jednou tyto protilátky byly shromážděny, jsou pevně vázány na sepharosu (agarózu - hlavní složku různých kultivačních médií) a jsou tak imobilizovány. Jakmile byl tento krok proveden, může být složka protilátka-sefaróza následně nanesena na skleněnou nádobu.
Dříve oddělená plazma nyní prochází skleněnou kolonou, takže protilátky může vázat LDL cholesterol. Tato vazba zajišťuje, že LDL cholesterol je bezpečně zadržen.
Jakmile protilátky v koloně jsou nasyceny, kolona je propláchnuta glycerol a solný roztok, což má za následek odstranění vázaného lipidy.

Metoda DALI (přímá adsorpce lipidů Proteinů).

Metoda DALI umožňuje přímou adsorpci LDL, VLDL cholesterolu a lipoproteinu (a) z plné krve.
Jednorázové adsorpční patrony obsahují negativně nabité polyakrylátové ligandy (speciální plast), které jsou imobilizovány a elektrostaticky vážou lipoproteiny. Fibrinogen je naproti tomu zachován jen mírně. Jak prostřednictvím faktoru „náboj“, tak pomocí faktoru „povrchové vlastnosti vazebných míst“ lze zajistit selektivní vazbu LDL cholesterolu.
Díky poměrně triviálnímu nastavení systému vynecháním plazmové separace je dosaženo doby zpracování přibližně jedné hodiny. Pro funkci systému je nutné pouze napájení.