Patogeneze (vývoj onemocnění)
Faktory vedoucí k rozvoji maligní melanom (MM) jsou nejasné. Předpokládá se, že expozice UV záření způsobuje hromadění mutací v pigmentovém systému. To je také vidět na vývoji melanocytárních névů (játra Skvrny). Poznámka: Riziko melanom se zvyšuje téměř lineárně s počtem melanocytárních névů. Viz také v části „Příčiny související s chorobami“. Avšak pouze asi jedna třetina melanomů se vyvíjí na již existujících („již existujících“) melanocytárních névách. Většina melanomů se tedy vyvíjí de novo („od nuly“) nenápadně kůže.
Etiologie (příčiny)
Biografické příčiny
- Genetická zátěž také od rodičů, prarodičů:
- Rodinný atypický násobek mateřské znaménko a melanom syndrom (FAMMM); to je splněno, pokud dva příbuzní prvního stupně nebo tři příbuzní jakéhokoli stupně mají melanom; bylo zjištěno, že névy větší než 5 mm v průměru na hýždích (poměr rizik (HR) 9.4) jsou charakteristickým rizikovým faktorem dětství, zvláště pokud byly atypické (HR 14.0)
- Genetické riziko závislé na genových polymorfismech:
- Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
- Geny: ATM, MC1R, PIGU
- SNP: rs1805007 palců gen MC1R (červená vlasy gen).
- Souhvězdí alely: CT (2.2krát).
- Souhvězdí alely: TT (5.0krát)
- SNP: rs1805008 palců gen MC1R (červená vlasy gen).
- Souhvězdí alely: CT (2.2krát).
- Souhvězdí alely: TT (5.0krát)
- SNP: rs1805009 palců gen MC1R (červená vlasy gen).
- Souhvězdí alely: CG (2.2krát).
- Souhvězdí alely: CC (5.0krát)
- SNP: rs910873 v genu PIGU
- Souhvězdí alely: AG (1.7krát).
- Souhvězdí alely: AA (3.0krát)
- SNP: rs1801516 v genu ATM
- Souhvězdí alely: AA (0.86krát).
- Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
- typ pleti
- Spravedlivá populace (Fitzpatrick I-II)
- Zrzky - veletrh kůže rudovlasých lidí, často pokrytých pihami, je způsobena genovou variantou v takzvaném melanokortinovém receptoru. Díky tomu se produkuje obzvláště velké množství feomelaninu (červenožlutý pigment). Zdá se, že feomelanin hraje klíčovou roli v tendenci k rozvoji maligního melanomu i bez ultrafialového záření
- Povolání
- Povolání s vysokou expozicí UV záření
- Piloti a palubní průvodčí - 2.22násobné zvýšení rizika onemocnění pro piloty a 2.09násobné zvýšení rizika pro palubní průvodčí ve srovnání s průměrnou populací
Příčiny chování
- UV záření (zejména: UV-B záření; UV-A záření, např. Solária?) [Hlavní rizikový faktor pro rozvoj maligní melanom].
- Sluneční záření v dětství a dospívání je zásadní; to ukazují imigrační studie, např. z Austrálie a Izraele; jednotlivci, kteří se do těchto zemí přistěhovali po 20 letech, neměli zvýšené riziko melanom ve srovnání s bílou populací, která utratila své dětství zde.
- UV-A expozice z umělých zdrojů: např. Solária nebo světelná terapie.
- Mírné používání solária by nemělo vést ke zvýšenému riziku melanomu.
- Podle studie případové kontroly je opalování na soláriích nejen spojeno se zvýšeným rizikem melanomu (v závislosti na frekvenci použití: 20–75%), ale také zvyšuje riziko vícečetných melanomů 2.8krát.
- U mužů: nadváha (BMI ≥ 25; obezita).
Příčiny související s chorobami
- Hypertenze (vysoký krevní tlak)
- Melanocytární névy; počet na celém povrchu těla (definice: névus s melanocytární změnou v průměru ≥ 2 milimetry):
- > 50 nevi: riziko melanomu: zvýšeno 4 až 5krát.
- > 100 nevi: riziko melanomu: 8 až 10krát zvýšené
- Počet névů nejlépe koreloval s počtem névů na pravé paži, pokud jde o predikci počtu névů na celkovém povrchu těla: u žen s více než 11 névů na paži byla 9krát vyšší pravděpodobnost, že budou mít alespoň 100 névů na celkovém povrchu těla (upravený poměr šancí [OR]: 9.38; 95% interval spolehlivosti: 6.71-13.11)
Léky
- Blokátory receptoru pro angiotensin (pravděpodobně s fotosenzitizujícím účinkem)
- Hydrochlorothiazid (HCT) - zvýšené riziko vzniku nodulárního nebo lentiginózního melanomu).
- Sildenafil (Inhibitor PDE-5).
Znečištění životního prostředí - intoxikace (otravy).
- Herbicidy (pro expozici na pracovišti; zvýšení rizika o 85% pro jakoukoli expozici; ve srovnání s Insekticidy nebo pesticidy) Poznámka: riziko zaujatosti v důsledku UV záření.
- Radon
- UV světlo
Jiné příčiny
- Není jasné, zda faktory jako těhotenství or orální antikoncepční prostředky („Antikoncepční pilulky“) podporují vývoj maligní melanom.
- Ledvina transplantace (5krát častější; riziko příjemce se zvyšuje s věkem as bílou kůže barva).