DopaminNedostatek -β-hydroxylázy představuje velmi vzácnou dědičnou poruchu charakterizovanou nepřítomností noradrenalinu a epinefrin v krev, koncentrace of dopamin se zvyšuje. Výsledkem je, že se tělo již nemůže přizpůsobit vnějším stresovým situacím a stres.
Co je nedostatek dopamin-β-hydroxylázy?
Kromě zvýšené koncentrace of dopamin, nedostatek dopamin-p-hydroxylázy je také charakterizován nepřítomností neurotransmiterů a hormonů noradrenalinu a epinefrin. Tihle dva hormonů se v těle produkují přeměnou dopaminu. Vznik těchto hormonů dochází v několika reakčních krocích. V prvním reakčním kroku se dopamin oxiduje na noradrenalinu za pomoci enzymatické podpory dopamin-β-hydroxylázy s vložením další OH skupiny na atom C3. V tomto procesu dopamin reaguje s kyslík a kyselina askorbová. Kromě norepinefrinu voda a tvoří se kyselina dehydroaskorbová. Adrenalin potom se vytvoří z norepinefrinu vazbou methylové skupiny na aminoskupinu. U deficitu dopamin-β-hydroxylázy nedochází k prvnímu reakčnímu kroku nebo k němu dochází nedostatečně. Je zabráněno tvorbě těchto dvou hormonů. Noradrenalin a adrenalin fungují jako stresové hormony. Když fyzické stres organismus musí rychle aktivovat energetické zásoby. To se provádí rychlým poskytováním glukóza z obchodů s glykogenem a posilováním spalování tuků. Adrenalin zejména může tyto procesy aktivovat. Norepinefrin také působí jako a neurotransmiter a příčiny krev plavidla sevřít vazbou na adrenoreceptory. To se zvyšuje krev tlak. Pokud tyto stresové hormony chybí, tělo již nemůže reagovat na stres. Vadný enzym dopamin-β-hydroxyláza však brání jejich tvorbě.
Příčiny
Nedostatek dopamin-β-hydroxylázy je dědičný. Zahrnuje autozomálně recesivní mutaci a gen na chromozomu 9, což je gen DBH kódující dopamin-β-hydroxylázu. Toto onemocnění bylo pozorováno velmi zřídka. Jeho frekvence se tedy odhaduje na jeden z milionu. Existuje však také předpoklad, že skutečná prevalence onemocnění je ve skutečnosti mnohem vyšší. Důvodem je, že v mnoha případech smrt embryo již nastává prenatálně. Vzhledem k tomu, že se nemoc dědí autozomálně recesivním způsobem, musí být vadní oba rodiče postižených jedinců gen. Protože se však u každého z nich vyskytuje pouze jednou, rodiče netrpí nedostatkem dopamin-β-hydroxylázy. Mohou však tuto chorobu přenést na své potomky ve výši 25 procent.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Příznaky deficitu dopamin-β-hydroxylázy odpovídají selhání funkcí dvou hormonů noradrenalinu a epinefrinu. Ve stresových situacích musí tělo mobilizovat energetické zásoby, na které rychle reaguje stres. V evoluci měly organismy, které se mohly rychle připravit na útěk nebo bojovat tváří v tvář nebezpečí, vždy výhodu. I při méně nebezpečném namáhání musí být aktivovány energetické rezervy. Pokud to není úspěšné, tělo se nedokáže přizpůsobit stresu, protože po vyčerpání poskytnutých zdrojů energie zpočátku nejsou k dispozici žádné nové. Tedy ortostatické hypotenze a různé kardiovaskulární poruchy patří mezi nejdůležitější příznaky nedostatku dopamin-β-hydroxylázy. Ortostatický hypotenze je charakterizována tendencí trpících k prožívání závrať, nevolnost, Nízká krevní tlaka oběhový kolaps (synkopa) ve stoje. Další příznaky ortostatické hypotenze patří rozmazané vidění, neschopnost stát, zvonění v uších, bolest hlavyzávratě, blikající oči a tunelové vidění. Vnitřní neklid, bledost, pocení a zimnice jsou často patrné. Synkopa může vést k vážným pádům a nehodám. Příznaky do značné míry zmizí při sezení, ležení a odpočinku. Kromě ortostatické hypotenze krevní tlak je vždy příliš nízká. Novorozenci s nedostatkem dopamin-β-hydroxylázy dále často trpí podchlazení, svalová hypotonie a hypoglykemie, v podchlazení, je produkováno příliš málo tělesného tepla a může rychle dojít k ochlazení organismu. Svalová hypotonie je charakterizována sníženou svalovou hmotou pevnost. Protože ani zásoby sacharidů nelze aktivovat tak rychle, nebezpečné hypoglykemie (nízký krevní cukr) se může vyvinout, pokud se neléčí, příznaky se v dospělosti postupně zhoršují.
Diagnóza
Při diagnostice deficitu dopamin-β-hydroxylázy nestačí stanovit pouze enzym dopamin-β-hydroxylázu. U přibližně čtyř procent populace nelze tento enzym detekovat vůbec, i když v něm není žádný nedostatek. Jasný důkaz nedostatku dopamin-β-hydroxylázy lze získat pouze měřením koncentrace dopaminu, norepinefrinu a epinefrinu. Pokud je plazmatická hladina dopaminu zvýšena bez detekce norepinefrinu a epinefrinu, nedostatkem je zjevně nedostatek dopamin-p-hydroxylázy.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
Nastávající rodiče, kteří sami mají nedostatek dopamin-β-beta-hydroxylázy a vědí, že by měli, by měli zajistit prenatální testování. Měření hladin dopaminu, norepinefrinu a epinefrinu v krvi může spolehlivě určit, zda byl nedostatek přenesen na dítě. V takovém případě je třeba před narozením přijmout preventivní opatření, aby nedocházelo ke komplikacím. Pokud se novorozenec po narození rychle ochladí a vykazuje další známky deficitu dopamin-β-beta-hydroxylázy, je třeba přesto konzultovat lékaře. Včasné objasnění rodinným lékařem nebo odborníkem je také vhodné u příznaků, jako je závrať, nevolnost a nízká krevní tlak. Pokud příznaky vést v případě pádu nebo nehody musí být okamžitě přivolán pohotovostní lékař. Totéž platí pro typicky se vyskytující oběhové kolapsy a známky zvyšujícího se ochlazování. Rodiče postižených dětí by také měli hledat psychologickou podporu, protože nemoc je obvykle stejně oslabující pro příbuzné, jako pro postižené dítě.
Léčba a terapie
Nedostatek dopamin-β-hydroxylázy lze velmi dobře léčit léky. To zahrnuje orál správa léku DOPS nebo Droxipoda dvakrát až třikrát denně. Tato účinná látka je tzv. Proléčivo. Je strukturován jako norepinefrin a již obsahuje důležitou skupinu OH na atomu C3. Enzym dopamin-p-hydroxyláza je proto nadbytečný. Karboxylová skupina je stále připojena k molekulárnímu konci této aktivní složky. V těle se karboxylová skupina poté odštěpí za vzniku norepinefrinu přímo. Vzhledem k tomu, že epinefrin je tvořen z norepinefrinu, je jeho tvorba také zajištěna. Celoživotní užívání této drogy umožňuje převážně normální život. O dlouhodobé prognóze onemocnění nejsou dosud k dispozici žádné hodnotitelné údaje.
Výhled a prognóza
U deficitu dopamin-β-hydroxylázy nedochází k samoléčení. Proto toto stav musí být v každém případě ošetřen lékařem. Pokud není léčen nedostatek dopamin-β-hydroxylázy, nemůže postižená osoba správně reagovat ve stresových situacích. Oběhové problémy, vysoký krevní tlak a v nejhorším případě a srdce proto dojde k útoku. Mnoho pacientů také trpí závažným onemocněním bolesti hlavy, závrať a hyperakuse. Tento nedostatek extrémně omezuje kvalitu života postižené osoby a může vést k obtížím v každodenním životě. Pokud se nemoc neléčí, dochází také ke stížnostem na svaly. By měl hypoglykemie kromě deficitu dopamin-β-hydroxylázy může dojít ke ztrátě vědomí. V tomto případě se příznaky obvykle zvyšují s přibývajícím věkem. Léčba nedostatku dopamin-β-hydroxylázy se provádí pomocí léků. Příznaky jsou zcela zmírněny a nedochází k žádným zvláštním komplikacím. Protože onemocnění nelze vyléčit kauzálně, jsou pacienti závislí na užívání léků po zbytek svého života. Vzhledem k nedostatku údajů o této nemoci nelze poskytnout dlouhodobou prognózu. Pokud však bude léčena včas, nebude průměrná délka života pacienta negativně ovlivněna.
Prevence
Protože nedostatek dopamin-β-hydroxylázy je dědičné onemocnění, nelze učinit žádná doporučení pro prevenci. Pokud k případům této poruchy již došlo u rodiny nebo příbuzných, lidských genetické poradenství lze hledat. Pokud mají vadní oba rodiče genexistuje 25 procentní šance, že potomci budou trpět nedostatkem dopamin-β-hydroxylázy v důsledku autozomálně recesivní dědičnosti.
Následná péče
Při nedostatku dopamin-β-hydroxylázy je opatření následné péče jsou extrémně omezené. Postižení jedinci se zpravidla nejdříve spoléhají na správnou a včasnou léčbu lékařem, aby zabránili dalším příznakům nebo komplikacím. Teprve po řádném zacházení by se mělo co nejvíce zabránit spouštěčům nemoci. Protože úplné vyléčení nedostatku dopamin-β-hydroxylázy není ve většině případů možné, je postižená osoba závislá na celoživotním terapie. Ve většině případů musí lidé trpící nedostatkem dopamin-β-hydroxylázy užívat léky. Samotná léčba se obvykle užívá dvakrát nebo třikrát denně a měla by být užívána podle pokynů lékaře. Vždy je nutné věnovat pozornost správnému dávka. V případě pochybností nebo nejasností by měl být v případě nedostatku dopamin-β-hydroxylázy vždy konzultován lékař. Ve většině případů může užívání tohoto léku umožnit běžný život, takže neexistují žádná zvláštní omezení. Občas může být v případě nedostatku dopamin-p-hydroxylázy užitečný také kontakt s dalšími osobami trpícími onemocněním. To často vede k výměně informací, které mohou usnadnit každodenní život postižené osoby. Očekávaná délka života pacienta také obvykle není negativně ovlivněna nemocí.
Co můžete udělat sami
Nedostatek dopamin-beta-hydroxylázy je velmi vzácná forma primární autonomní dysfunkce, která je dědičná. Pacient si nemůže pomoci opatření kauzálně léčit nemoc. Páry, v jejichž rodinách již došlo k deficitu dopamin-β-hydroxylázy, mohou hledat člověka genetické poradenství pokud je záměrem založit rodinu. Nositelé defektního genu, který způsobuje nedostatek dopamin-beta-hydroxylázy, nemusí mít tuto poruchu sami, aby ji zdědili. Pokud je postižen pouze jeden rodič, neexistuje žádné riziko pro společné potomky. Pokud jsou však oba rodiče nositeli defektního genu, riziko dědičnosti onemocnění u běžných potomků je 25 procent. Aby toho nebylo málo, taková těhotenství často vedou k potratům, protože nemoc vede k úmrtí embryo již prenatálně. Dotčené páry by proto měly pečlivě zvážit, zda chtějí společně zplodit dítě. Nedostatek dopamin-beta-hydroxylázy lze léčit celoživotními léky. Mnoho pacientů je potom do značné míry bez příznaků. Při podezření na toto vzácné onemocnění je proto důležitým krokem svépomoci ihned vyhledat lékaře. Pokud se porucha již jednou vyskytla v rodině, je nutné o tom informovat ošetřujícího lékaře.
