Patogeneze (vývoj onemocnění)
Adrenogenitální syndrom (AGS) je výsledkem defektu enzymu. Je jich několik enzymy které mohou být vadou ovlivněny. Nadledvinová kůra to vyžaduje enzymy pro syntézu (produkci) steroidu hormonů Kortizol a aldosteron. Ve více než 90% případů je přítomna porucha enzymu 21-hydoxylázy adrenogenitální syndrom. Vzhledem k defektu enzymu Kortizol nedostatek, negativní zpětná vazba k přednímu laloku hypofýzy chybí a je narušen kontrolní a regulační mechanismus. The hypofýzy se snaží kompenzovat nedostatek Kortizol zvýšenou sekrecí adrenokortikálního stimulačního hormonu ACTH (adrenokortikotropní hormon). To má za následek hyperplazii (zvětšení velikosti) kůry nadledvin. Metabolické dráhy však mohou pokračovat pouze do bodu, kde se nachází defektní enzym. Zvýšený předchůdce molekuly (prekurzory hormonů), jako je progesteron a 17a-OH-progesteron, který je degradován na androgeny alternativními metabolickými cestami. Nezávisle na tom androgeny (mužské pohlaví hormonů) se stejně tvoří v kůře nadledvin a jsou čím dál více syntetizovány ACTH vylučování. Výsledkem je hyperandrogenémie, která vede k virilizaci (maskulinizaci). Defekt 21-hydroxylázy dále vede k nedostatečné produkci aldosteron nebo k jeho selhání v kůře nadledvin. Aldosteron je mineralokortikoid. Je to důležitý odkaz v renin-angiotensin-aldosteronový systém (RAAS), který pomáhá regulovat krev tlak a sůl vyvážit. Hypoaldosteronismus (nedostatek aldosteronu) způsobuje poruchy solení vyvážit se ztrátou tekutin je takzvaný „syndrom plýtvání solí“. Nedostatek 11ß- a 17α-hydroxylázy je spojen se zvýšenou produkcí minerokortikoidů působícího deoxykortikosteronu (DOC) s přebytkem minerálních kortikoidů.
Etiologie (příčiny)
Biografické příčiny
- Genetická zátěž
- Genetické riziko v závislosti na genových polymorfismech:
- Geny / SNP (polymorfismus jednoho nukleotidu):
- Geny: CYP21A2, CYP11B1, HSD3B2, CYP17A1.
- CYP21A2 SNP (viz tabulka v Snpedii).
- Mutace v CYP21A2 gen v kontextu klasiky adrenogenitální syndrom. U více pacientů v rodině jsou tyto genotypicky identické s HLA.
- Geny: CYP21A2, CYP11B1, HSD3B2, CYP17A1.
- Geny / SNP (polymorfismus jednoho nukleotidu):
- Následující enzymy mohou být ovlivněny defektem, který je obvykle způsoben bodovými mutacemi:
- Nedostatek 21-hydroxylázy (> 90% případů).
- Nedostatek 11ß-hydroxylázy (asi 5% případů).
- Nedostatek 17α-hydroxylázy (velmi vzácný).
- Nedostatek 3ß-hydroxysteroid dehydrogenázy (velmi vzácné).
- Genetické riziko v závislosti na genových polymorfismech:
Příčiny v důsledku nemoci
- Získaný androgenitální syndrom:
- Androgenotvorný adrenokortikální nádor.
- Gonadální nádor (pohlavní žlázy: pohlavní žlázy (vaječníky / vaječníky, varlata))
