Termín peroxisomální onemocnění se používá k popisu genetických defektů, které ovlivňují tvorbu peroxizomů, transport Proteinů or enzymy přes peroxisomální membránu nebo funkci samotných peroxisomálních enzymů. Velmi mnoho kyslík-závislé systémově aktivní reakce se vyskytují v peroxisomech. Například narušení metabolických procesů může mít vážné účinky na nervy, kostra, sítnice a játra, stejně jako způsobit závažné morfologické abnormality obličeje a hlava.
Co je to peroxisomální onemocnění?
Peroxizomální onemocnění se týká genetických poruch souvisejících s tvorbou nebo funkcí peroxisomu. Je známo, že celkem 15 různých onemocnění a syndromů spadá pod zastřešující termín peroxisomální onemocnění. Peroxisomy jsou malé organely, které plní důležité funkce při rozkladu kyslík radikály. Jednou z jejich hlavních schopností je přeměnit toxické vodík peroxid na neškodný voda a kyslík molekuly. To naznačuje, že vývojově byly peroxisomy první organely, které umožnily mnohobuněčným organismům nejen neutralizovat toxický kyslík, ale také získávat energii z oxidačního procesu. Nemoc může být narušením tvorby a proliferace peroxizomů nebo dysfunkcí transportu enzymů přes membránu obklopující peroxizomy. Snížení biokatalytických schopností EU enzymy sami zapojeni také spadá do oblasti peroxisomálních onemocnění. Přibližně 50 různých enzymy které byly identifikovány v peroxisomech, již naznačují jejich univerzální funkce a složitost možných chorobných forem peroxisomálního onemocnění. Všechny formy onemocnění mají společné to, že jsou způsobeny různými genetickými vadami, z nichž většina je známá.
Příčiny
Gen mutace nesexově specifických genů nebo autosomů jsou zodpovědné za většinu projevů peroxisomálního onemocnění. Výjimkou je adrenoleukodystrofie, nazývaná také Addison-Schilderův syndrom. Nemoc je způsobena změnou a gen na chromozomu X v genovém lokusu q28. The gen kóduje specifický protein, který je vyžadován v membráně peroxisomů, aby umožnil transport určitých látek lipidy přes membránu. V některých jiných případech přeprava Proteinů také hrají roli při přepravě určitých proteinů do vnitřku peroxisomu. Protože malé organely nemají ribozomy, 50 nebo tak odlišných Proteinů Peroxisomy, které jsou požadovány, musí být nejprve syntetizovány v cytosolu buňky, než jsou následně přepraveny přes membránu organely.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Příznaky a příznaky peroxisomálního onemocnění závisí na tom, které geny jsou pozměněny a na chorobných syndromech, s nimiž je každý spojen. Ne všechny formy onemocnění jsou dostatečně pochopeny. V některých případech jsou závažné neurologické poruchy, jako je encefalopatie, epilepsienebo se projeví hluchota. V ostatních případech se vyskytly kostní abnormality a závažné morfologické vývojové abnormality hlava a obličej může být patrný. Abnormality očí, zejména sítnice, a játra dysfunkce bezprostředně po narození jsou také často způsobeny peroxisomálním onemocněním. Obvykle jsou určité příznaky, každý založený na definované genetické vadě, kombinovány do syndromu nemoci.
Diagnóza a progrese onemocnění
Diagnóza se obvykle provádí laboratorním testováním s detekcí určitých peroxisomálních látek v krev. Konkrétně se jedná o superdlouhý řetězec mastné kyseliny jako je kyselina fytanová, mastná kyselina s dlouhým řetězcem s více větvemi, která se normálně metabolizuje alfa-oxidací v peroxisomech. Pokud peroxisomy nejsou schopny jej metabolizovat kvůli nedostatku oxidázy kyseliny fytanové, hladiny kyseliny fytanové v krev zvýší a v různých tkáních se objeví usazeniny. Zellwegerův syndrom je charakterizován úplnou nepřítomností peroxisomů. Účinky syndromu jsou již patrné u novorozenců hlava a tvář, stejně jako závažné psychomotorické vývojové poruchy a řada dalších příznaků jsou příznaky, které naznačují onemocnění. Známky, které nejsou okamžitě viditelné, například cysty v mozek, lze detekovat pomocí MRI. Nicméně, diferenciální diagnostika jiných genetických abnormalit s podobnými příznaky by mělo být vždy porovnáno nebo vyloučeno. V kultuře s fibroblasty a hepatocyty lze snadno prokázat nepřítomnost organel. Léčba této závažné metabolické poruchy není možná. Toto onemocnění je obvykle smrtelné během několika měsíců po narození. Adrenoleukodystrofie je jedinou formou peroxisomálního onemocnění, která se dědí recesivním způsobem spojeným s x. Tento typ peroxizomálního onemocnění doprovází také špatná prognóza. Ve většině případů onemocnění končí smrtí během prvních deseti let života.
Komplikace
Všechna peroximerální onemocnění mají velmi špatnou prognózu. V některých případech však uklidňující opatření může zlepšit délku života a kvalitu života. Závažné metabolické abnormality se vyskytují u všech onemocnění, což vede k různým komplikacím, jako je játra dysfunkce, kostní abnormality nebo vývojové poruchy hlavy. Obzvláště závažnou formou peroxisomálního onemocnění je Zellwegerův syndrom. Toto velmi vzácné onemocnění vždy vede k úmrtí během prvních měsíců života. Vodík peroxid se hromadí v těle. Objevuje se mnoho různých příznaků, které nelze vůbec léčit. Například nepravidelné lebka dochází k růstu, což vede k deformacím lebky. Kromě toho malformace mozek nastat. Také ostatní orgány jsou částečně poškozené. Tím pádem, srdce vady, jaterní nedostatečnost s železo jsou pozorovány defekty skladování, multicystické ledviny nebo nedostatečně vyvinuté plíce. Život ohrožující komplikace vyplývají mimo jiné z vážných dýchacích potíží, otravy v důsledku jaterní nedostatečnosti nebo krev poruchy formace v důsledku železo vady skladování. Dalším peroximálním onemocněním je adrenoleukodystrofie. Zde je prognóza o něco příznivější. Toto onemocnění však také vždy vede k úmrtí do deseti let. U této formy peroxisomálního onemocnění se vyskytují hlavně četné neurologické příznaky. V rámci této poruchy dochází k častým záchvatům. Určitého prodloužení života lze dosáhnout pomocí kostní dřeň transplantace. Ani v tomto případě však není možná léčebná léčba.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
U tohoto onemocnění je obvykle vždy nutná návštěva lékaře, protože nedochází k samoléčení a příznaky mohou významně omezit každodenní život pacienta a tím také výrazně snížit kvalitu života. Pokud pacient trpí hluchotou nebo musí být konzultován lékař epilepsie. V případě epileptický záchvat, měli byste okamžitě zavolat lékaře nebo navštívit nemocnici, abyste předešli dalším komplikacím. Poruchy jater mohou také naznačovat toto onemocnění, proto by měl být také v takovém případě konzultován lékař. Dotčená osoba musí také podstoupit vyšetření vnitřní orgány v pravidelných intervalech, aby se předešlo komplikacím. Podobně abnormality očí nebo náhlé zrakové potíže mohou naznačovat onemocnění a měly by být vyšetřeny lékařem. Diagnózu onemocnění mohou stanovit různí lékaři a další léčba silně závisí na příznacích, které se vyskytnou. Zda to povede ke snížení střední délky života, nelze obecně předvídat.
Léčba a terapie
Bohužel žádný z 15 známých projevů peroxisomálního onemocnění nemá a terapie které by mohly dosáhnout kontroly příčin, která jde nad rámec pouhé kontroly příznaků. Proto jsou dosud známé způsoby léčby a terapeutické možnosti zaměřeny na úlevu od příznaků. Používají se také paliativní léčby. Výjimku nabízí x-vázaná recesivní adrenoleukodystrofie. Zatímco nenasycený mastné kyseliny jsou podávány pro symptomatické zlepšení, jednou z možností je kostní dřeň transplantace. Kostní dřeň transplantace může mít za určitých okolností významný účinek prodlužující život.
Výhled a prognóza
Peroxizomální onemocnění je genetická metabolická vada, která ovlivňuje životně důležité zásobování kyslíkem v těle. S tím souvisí patnáct různých poruch stav jsou seskupeny pod pojmem „peroxisomální onemocnění“. Dědičná složka a lokalizace poruchy již naznačují, že prognóza nemusí zahrnovat léčbu. Je také problematické, že některé poruchy, které k němu patří, nebyly dostatečně prozkoumány. Příznaky a následky spojené s narušeným nebo mutovaným genem jsou tak rozmanité, že nelze poskytnout souhrnnou prognózu pro peroxisomální onemocnění. Je jasné, že jde o skupinu velmi závažných následků vad, které jsou často smrtelné. Jedinou otázkou je, zda peroxizomální onemocnění diagnostikované odborníkem bude vést k smrti několik měsíců nebo několik let po narození. Více než léčebné možnosti léčby v současné době neexistují u žádného z 15 známých peroxisomálních onemocnění. Kvalita života postižených obvykle odpovídá jejich krátké délce života. Není příliš vysoká. V některých případech je možné oba parametry intenzivně vylepšit paliativní péče. Nejzávažnějším peroxisomálním onemocněním je Zellwegerův syndrom. To vede k úmrtí v krátké době po narození v důsledku závažných malformací. Více než léčba zmírňující příznaky nebo paliativní léčba není u žádného známého peroxisomálního onemocnění možná.
Prevence
Přímé preventivní opatření aby se zabránilo peroxisomálnímu onemocnění (dosud) neexistuje. V současné době (2017) nejsou známy všechny genové mutace, které jsou považovány za spouštěče peroxisomálního onemocnění. Pokud je v rodině již znám případ peroxisomálního onemocnění, měli by si rodiče být vědomi pravděpodobnosti, že by jedno z jejich dětí mohlo být touto chorobou ovlivněno.
Následovat
Protože peroxizomální onemocnění je založeno na genetické vadě a je obvykle smrtelné během několika měsíců po narození nebo nejpozději do konce první dekády života, terapie může zmírnit jen několik příznaků na krátkou dobu, aniž by bylo možné nemoc úplně vyléčit. Z tohoto důvodu neexistuje skutečná následná léčba v tomto smyslu, ale intenzivní léčba symptomů ke zmírnění utrpení. Postiženým jednotlivcům a jejich rodinám se obecně doporučuje dodržovat zdravý životní styl vyváženě strava podporovat imunitní systém. Dále se doporučuje rodičům postiženého dítěte i postižených dětí mluvit psychoterapeutovi, aby podpořil zpracování této těžké rány osudu. Psychoterapeut také navrhne jisté relaxace a mentální techniky pro stabilizaci, jakož i poradenství co nejvíce volnočasových aktivit, které by měly zasažené rodině poskytnout mnoho příjemných hodin společně. Protože většina dětí trpí vážným snížením plíce funkce, doporučuje se jim strávit alespoň jednu hodinu denně na čerstvém vzduchu. Pokud mají rodiče, kteří již byli jednou postiženi, další touhu mít děti, doporučuje se podstoupit podrobné genetické vyšetření, aby bylo možné předem určit pravděpodobnost dalšího dítěte s touto chorobou.
Co můžete udělat sami
Vypořádat se s peroxisomálním onemocněním v každodenním životě není vždy snadné pro postiženou osobu i pro příbuzné. Z tohoto důvodu by mělo dojít k psychologickému posílení všech postižených. Vzájemná soudržnost i podpora dobrých životních podmínek jsou důležité, aby bylo možné v dalším kurzu zaznamenat pozitivní vývoj. Kromě psychoterapeutické podpory, mentálních technik nebo relaxace lze použít metody. Tyto metody pomáhají snížení stresu v každodenním životě a také ke stabilizaci mysli. Volnočasové aktivity by měly být přizpůsobeny zdraví možnosti. Jsou důležité, aby se pozornost zaměřila na krásné části života. Aby se zabránilo komplikacím nebo sekundárním onemocněním, je nezbytný zdravý životní styl. The imunitní systém lze podpořit vyváženým strava. Příjem škodlivých látek, jako je nikotin, alkohol nebo nepředepsaných léků by se měli zdržet. To přidává další stres na organismus jako celek, což přispívá ke zhoršení celkové situace. Pokud dojde k dýchacím potížím, může často dojít k úzkosti. Dotčená osoba by se měla informovat o tom, jak se chovat optimálně v případě objevující se úzkosti. Kromě toho je důležité, aby pacient každý den cvičil na čerstvém vzduchu delší dobu. To slouží ke stabilizaci imunitní systém a pomáhá plicím správně fungovat.
