Patogeneze (vývoj onemocnění)
(Subklinický) zánět („tichý zánět“) je výrazem vrozené (nespecifické) imunitní odpovědi organismu. Příčinou zánětu jsou endogenní a / nebo exogenní podněty (viz etiologie / příčiny níže), které ohrožují fyziologické procesy. V průběhu metabolizace, např. Konjugace polárních a hydrofilních látek (např. Glukuronizace, methylace atd.), molekuly jsou spotřebovány pro endogenní detoxikace, které již nejsou k dispozici v dostatečném množství pro „neutralizaci“ exogenních noxae. Zánět (zánět) vyvolaný metabolismem se nazývá metaflammation. Subklinický zánět a jeho účinky (prozánětlivé cytokiny (prozánětlivé Proteinů které regulují růst a diferenciaci buněk): IL-1ß, IL-6, IL-8, TNF-α, IFN-y) společně s oxidačními a nitrosativními látkami stres jsou součástí cirkusu vitiosus („začarovaný cyklus“ podle M. Palla, 2007). V tomto případě musí být dále zahrnuta mitochondriopatie (onemocnění způsobená mitochondriální dysfunkcí nebo poškozením). LPS indukované (LPS = lipopolysacharidy; endotoxin) procesy ve střevě a zubu ústní dutina systém (LPS se uvolní, když je gramnegativní bakterie zemřít, např. v periodontitida) aktivují molekulární komplex, který reguluje nahoru gen exprese zánětlivých cytokinů TNF-alfa, IL1-beta a IL-6 prostřednictvím signálního řetězce NFkB. Dále zprostředkováno NFkB gen aktivace může vyvolat expresi indukovatelné oxid dusnatý syntáza. Tím se kruh uzavře: oxid dusnatý syntáza katalyzuje tvorbu oxidu dusnatého (NO) z aminokyseliny arginin a tím indukuje tvorbu reaktivních dusík radikály, jejichž nadprodukce zase spouští nitrosativní látky stres a mitochondriopatie. LPS v séru je považován za marker subklinický zánět. LPS stimuluje adipocyty, které zase zvyšují expresi enzymu 11β-hydroxy-steroid dehydrogenázy-1 (11β-HSD-1), který je považován za klíčový enzym v metabolismu glukokortikoidů. Hraje ústřední roli v regulaci diferenciace a zrání buněk adipocytů. Výrazné zvýšení tohoto enzymu je spojeno se zvýšeným břišním / viscerálním truncal centrálního tělesného tuku. Endotoxemie („otrava“ způsobená bakteriálním rozpadem) může být důsledkem zvýšené bakteriální translokace endotoxinů:
- Ze střeva
- Od zubaře ústní dutina systém (např periodontitida/ zánět parodontu).
- Ze sníženého detoxikace kapacita játra (např, zánět jater/játra zánět).
Zvýšená bakteriální translokace endotoxinů ze střeva může být způsobena:
- S vysokým obsahem tuku strava (příjem LPS s chylomikrony / lipoproteinovými částicemi vylučovanými z tenké střevo přes lymfy do krevního řečiště).
- Děravý střevo syndrom (zvýšená střevní propustnost) [je kontroverzní].
- Narušený vyvážit of střevní flóra (dysbióza) (zde: růst s gramnegativními bakterie).
Bakteriální nebo virové infekce aktivují prozánětlivé cytokiny a NO (iNOS) aktivovaný cytokiny TH-1. Výše uvedené prozánětlivé cytokiny mohou vyvolat lokální nebo systémové zánětlivé reakce. Cytokiny a jejich účinky
Cytokiny | Účinek |
IL-1ß, IL-6, TNF-a | Prozánětlivé |
IL-8 | Chemotaktický nábor leukocyty. |
IL-10 | Protizánětlivé |
IL-12 | Diferenciace buněk TH1 |
Etiologie (příčiny)
Životopisné příčiny
- Genetická zátěž rodičů, prarodičů (genetické podmínky)?
- Povolání - povolání spojená s exogenními škodlivými látkami (alergeny, znečišťující látky atd.).
Příčiny chování
- Výživa
- Zvýšený příjem nasycených mastných kyselin (SFA).
- Zvýšený příjem potravin s vysokým glykemickým indexem → zvýšení aktivace NF-κB a vazby NF-κB v mononukleárních buňkách.
- Spotřeba kontaminovaných potravin (např. Pesticidů, těžké kovy, Atd.).
- Spotřeba zpracovaných potravin / zpracovaných potravin (např. přísady do jídla).
- Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz Prevence mikroživinami.
- Spotřeba stimulantů
- Tabák (kouření)
- Fyzická aktivita
- Extrémní fyzická práce
- Psychosociální situace
- Stres
- Nadváha (BMI ≥ 25; obezita).
- Android tělesný tuk distribuce, tj. břišní / viscerální, truncal, centrální tělesný tuk (jablkový typ) - existuje vysoký obvod pasu nebo poměr pasu k bokům (THQ; poměr pasu k bokům (WHR)); viz „Tuková tkáň jako endokrinní orgán“ - zejm. Fetuin A, faktor nekrózy nádorů (TNF-alfa), IL-6 a další cytokiny Při měření obvodu pasu podle pokynů Mezinárodní diabetologické federace (IDF, 2005) platí následující standardní hodnoty:
- Muži <94 cm
- Ženy <80 cm
Němec Obezita Společnost v roce 2006 zveřejnila poněkud umírněnější údaje o obvodu pasu: <102 cm u mužů a <88 cm u žen.
Příčiny související s chorobami
- Alergeny (polinóza / alergická rýma (seno horečka), potravinové alergie, alergie na léky a další).
- Nemoci související s autoimunitními procesy
- Z. např. Diabetes mellitus typu 1
- Celiakienemoc nemoci sliznice z tenké střevo (tenké střevo sliznice), která je založena na přecitlivělosti na obilný protein lepek.
- Zánětlivé onemocnění střev (IBD): ulcerózní kolitida, Crohnova nemoc).
- Revmatická onemocnění (např. Revmatoidní artritida).
- Deprese
- Diabetes mellitus typu 2
- Hyperinzulinismus - přítomnost zvýšené inzulín úrovně v EU krev (inzulín nalačno > 17 mU / l).
- Infekce:
- Kandidóza (souhrnný název pro infekční choroby způsobené houbami rodu Candida).
- Bakteriální infekce: zejména paradentóza
- Paraziti
- Virové infekce: EBV ?, CMV? a další
.
Laboratorní diagnózy - laboratorní parametry považovány za nezávislé rizikové faktory.
- CRP (C-reaktivní protein) nebo hs-CRP (vysoce citlivý (vysoce citlivý) CRP).
- LPS (lipopolysacharidy)
- Inzulín nalačno> 17 mU / l
- Triglyceridy (hypertriglyceridemie)
Léky
- Cytostatika (látky, které inhibují buněčný růst nebo dělení buněk).
Rentgenové záření
- Radiační terapie (radioterapie, záření)
- Ionizující paprsky
Znečištění životního prostředí - intoxikace (otravy).
- Látky znečišťující ovzduší: částice
- Nebezpečné pracovní materiály
- Plasty
- Pesticidy / insekticidy
- Těžké kovy