Bruton-Gitlinův syndrom je imunodeficitu který připravuje B buňky o imunitní systém schopnosti produkovat a vylučovat protilátky a lze jej proto klasifikovat jako syndrom nedostatku protilátek. Onemocnění, které je obvykle mírné, se dědí recesivně vázaným na X a je založeno na defektu BTK gen. Infuze s protilátky nebo transplantace kmenových buněk jsou považovány za symptomatickou léčbu.
Co je Bruton-Gitlinův syndrom?
B lymfocyty jsou imunologické buňky ze skupiny lymfocytů. Tvoří základ pro konkrétní humorální imunitní systém u lidí a jsou schopné produkovat protilátky po kontaktu se specifickým antigenním stimulem. Plní tedy důležité úkoly v adaptivní imunitní odpovědi, které tvoří základ. Bruton-Gitlinův syndrom je dědičné onemocnění, které zbavuje B buňky schopnosti produkovat a vylučovat protilátky. Syndrom je tedy formou imunodeficitu a je spojena s vrozenou poruchou těla imunitní systém. Porucha byla pojmenována po jejích prvních popisovatelích Ogdenovi Carrovi Brutonovi a Davidu Gitlinovi. V různé literatuře se místo Bruton-Gitlinova syndromu také označuje jako Brutonova choroba, Brutonův syndrom, agamaglobulinémie typu Bruton nebo vrozená hypogamaglobulinémie. Z imunodeficiencí představuje Brutonova choroba poměrně mírnou formu spojenou s poměrně příznivou prognózou. Protože Bruton-Gitlinův syndrom je spojován s nedostatkem protilátek, je někdy zahrnut mezi syndromy nedostatku protilátek.
Příčiny
Bruton-Gitlinův syndrom má svou příčinu v genech. Porucha se přenáší recesivním způsobem spojeným s X. Díky své vazbě na mužský chromozom imunodeficitu se projevuje především u novorozenců mužského pohlaví. Ženy, na rozdíl od mužských jedinců, mají více X chromozomy. Pokud jeden z jejich X chromozomy je vadný, může zdravý chromozom vadný chromozom kompenzovat. U mužů je kompenzace tohoto druhu nemyslitelná, protože mají k dispozici pouze jeden chromozom X. Pokud je tento chromozom vadný ve smyslu syndromu, vede to automaticky k nástupu onemocnění. Na druhou stranu ženy mohou být tichými nositelkami Bruton-Gitlinova syndromu, aniž by kdy trpěly příznaky. V případě Bruton-Gitlinova syndromu ovlivňuje imunologický defekt tyrosinkinázu, která hraje zásadní roli v růstu imunologických B buněk. V důsledku onemocnění dochází ke stagnaci dozrávání B buněk. Zastavení zrání pre-B buněk má za následek neschopnost produkovat a vylučovat protilátky fyziologicky plánovaným způsobem. Primární příčinou dědičného onemocnění je receptor zvaný Bruton tyrosinkináza (BTK), který je kódován BTK gen na X chromozomu.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Bruton-Gitlinův syndrom je poměrně mírná forma imunodeficience. První příznaky syndromu se typicky projevují ve druhém až třetím měsíci života. V této fázi života jsou protilátky přenesené z matky postupně nahrazovány ve zdravém těle kojenců tělu vlastními gama globuliny. Ve většině případů se časné příznaky onemocnění opakují kůže infekce. Dýchací trakt infekce mohou být také symptomatické. Zvýšená náchylnost postižených jedinců k infekcím se nejčastěji projevuje u infekcí bakterie jako stafylokoky, Haemophilus influenzaenebo streptokoky. Obranná reakce v kontaktu s viry, prvoky, houby a Mycobacterium tuberkulóza mohou být v jednotlivých případech zachovány. Pacienti s Bruton-Gitlinovým syndromem mají v zásadě prokazatelný nedostatek protilátek ve všech orgánech těla i v krev. Ženy se syndromem, na rozdíl od mužů, obvykle nevykazují žádné příznaky onemocnění až do konce svého života.
Diagnóza a průběh
V případě opakujících se infekcí lékař obvykle nařídí rozdíl krev počet. Tento krev počet může vést diagnózu k Bruton-Gitlinovu syndromu. Elektroforetické vyšetření frakce gama globulinu může posílit podezření na diagnózu syndromu. Molekulárně genetická diagnóza potvrzující genetické poškození chromozomu X se považuje za diagnostickou. Ve srovnání s jinými imunodeficiencemi je prognóza u pacientů s Bruton-Gitlinovým syndromem příznivá. Tento syndrom je charakterizován mírnou progresí a zřídka vyžaduje opatření jako kostní dřeň transplantace.
Kdy byste měli jít k lékaři?
Bruton-Gitlinův syndrom musí být v každém případě léčen lékařem. V procesu obvykle nedochází k samoléčení. Pokud je diagnostikována včas, lze se vyhnout dalším komplikacím. Pokud dítě velmi často trpí infekcemi nebo záněty, měli byste se poradit s lékařem. V tomto případě děti trpí hlavně kůže stížnosti nebo chřipka. Příznaky mohou být velmi odlišné u chlapců a dívek. I v dospělosti se mohou objevit příznaky tohoto onemocnění. V takovém případě by měl být lékař konzultován, pokud pacient trpí výrazně oslabeným imunitním systémem a onemocní častěji na infekce. Diagnostiku a léčbu tohoto onemocnění může ve většině případů provést pediatr nebo praktický lékař. Zpravidla jsou však postižené osoby závislé na celoživotním zacházení. Avšak pomocí protilátek a transplantací kmenových buněk lze příznaky Bruton-Gitlinova syndromu relativně dobře omezit a zmírnit.
Komplikace
Bruton-Gitlinův syndrom může mít za následek řadu komplikací, které velmi závisí na závažnosti syndromu. Většina pacientů však trpí imunodeficiencí a nemůže si vytvořit dostatečné protilátky. Kvůli nedostatku protilátek se u mnoha postižených jedinců vyvinou infekce a záněty na kůže. Pacienti také častěji mají neškodné infekce a trpí sníženou imunitní odpovědí. Bruton-Gitlinův syndrom je mnohem mírnější u žen než u mužů. U žen se u tohoto onemocnění nevykazují téměř žádné příznaky. Bruton-Gitlinův syndrom vede k omezení života pacienta, protože je oslaben imunitní systém. Toto onemocnění je považováno za nevyléčitelné, a proto léčba může pouze omezit příznaky. Protilátky se pacientovi podávají ve formě infuze. Dotčená osoba je na nich závislá infuze po zbytek svého života. Průměrná délka života se při správné léčbě nesnižuje a nedochází k žádným dalším komplikacím. Pokud infuze nemají žádný účinek, a transplantace kmenových buněk je nutné. Nedostatky imunitního systému lze vyrovnat. Komplikace se vyskytují pouze ve formě infekcí a zánětů, z nichž jsou postižené osoby častěji nemocné.
Léčba a terapie
Bruton-Gitlinův syndrom je dodnes považován za nevyléčitelnou chorobu. Kauzativní terapie nejsou pacientům k dispozici, protože kauzativní genetické vady chromozomu X nelze napravit. Ačkoli je nemoc v současné době neléčitelná, jsou pacientům k dispozici některé symptomatické přístupy k léčbě. Pacientům lze podat roztok chybějících protilátek subkutánní nebo intravenózní infuzí. Infuze protilátek tohoto typu mohou kompenzovat nedostatek kapacity produkce protilátek v těle a alespoň částečně zlepšit humorální imunitní odpověď. V závažnějších případech transplantace kmenových buněk může být nutné. To zahrnuje přenos kmenových buněk z dárcovského organismu do organismu příjemce. Alogenní transplantace kmenových buněk Termín "hematopoetické" se týká hematopoetických nebo krvetvorných kmenových buněk. První alogenní transplantace kmenových buněk byly provedeny v roce 1968 u několika pacientů se zděděnými onemocněními imunodeficience. Od té doby, transplantace kmenových buněk byla zavedena možnost pro imunokompromitované pacienty kompenzovat závažnější imunodeficience.
Vyhlídky a prognózy
Protože Bruton-Gitlinův syndrom je dědičná porucha, lze jej omezit pouze symptomaticky. Z tohoto důvodu, genetické poradenství je vždy vhodné pro rodiče, pokud existuje další touha mít děti. Pacienti jsou závislí na pravidelných infuzích s protilátkami ke zmírnění příznaků onemocnění. Zpravidla celoživotní terapie je nutné, protože neexistuje kauzální léčba syndromu. Kmenová buňka transplantace se provádí pouze v závažných případech, kdy infuze nedokáže zmírnit příznaky. Ani to však zcela neléčí Bruton-Gitlinův syndrom, takže pacienti jsou i nadále závislí na infuzích a pravidelných vyšetřeních. Pokud Bruton-Gitlinův syndrom zůstane neléčený, je průměrná délka života pacienta obvykle významně snížena kvůli oslabenému imunitnímu systému. Dotčené osoby jsou tak omezeny v každodenním životě a musí se chránit před různými nemocemi. Bruton-Gitlinův syndrom může být vážně zasažen zejména staršími lidmi. Syndrom často vede také k psychickým stížnostem, takže může být také nutné psychologické ošetření.
Prevence
Protože Bruton-Gitlinův syndrom je genetická porucha, možnosti prevence jsou omezené. Nezdá se, že by se na vývoji onemocnění podílely exogenní faktory. Tím pádem, genetické poradenství v plánování rodiny je považováno za dosud slibné preventivní opatření. V souvislosti s onemocněním genetické poradenství také hraje roli u žen, které nevykazují žádné příznaky. Jako tichí nositelé vady mohou být schopni přenášet nemoc na své potomky. To, zda bude rozhodnuto o tom, mít vlastní děti, je na každém jednotlivci.
Následovat
Možnosti následné péče jsou u Bruton-Gitlinova syndromu relativně omezené. Jedná se o vrozenou poruchu, kterou nelze léčit kauzálně, ale pouze symptomaticky. Nelze tedy dosáhnout úplného vyléčení, takže postižená osoba je závislá na celoživotním terapie a léčba ke zmírnění příznaků. Protilátky se podávají postiženému infuzí do krve. Infuze by měly být vždy prováděny pravidelně, aby se zabránilo dalším komplikacím a nepohodlí. Dotčená osoba by rovněž neměla být vystavena žádnému zvláštnímu nebezpečí nebo Patogenů aby zbytečně nezatěžoval imunitní systém těla. V závažných případech transplantace kmenových buněk je také nutné k udržení postižené osoby naživu. V některých případech může být průměrná délka života pacienta také významně snížena Bruton-Gitlinovým syndromem. Nemoc často vede také k psychickým stížnostem nebo depresivním náladám, které se mohou vyskytnout nejen u pacienta, ale také u příbuzných a přátel a známých. V tomto případě je obvykle nutná návštěva psychologa, i když kontakt s jinými osobami trpícími Bruton-Gitlinovým syndromem může mít také pozitivní vliv na průběh onemocnění.
Co můžete udělat sami
Vzhledem k tomu, že Bruton-Gitlinův syndrom je zděděná genetická vada chromozomu X, neexistují žádné terapie, které by toto onemocnění vyléčily. Samoléčení je proto nemožné. Příznaky, které se vyskytnou, lze pouze zmírnit. Včasná diagnóza Bruton-Gitlinu může zabránit zdraví komplikace. První příznaky se obvykle objevují u dvou až tříměsíčních kojenců. V tomto okamžiku se protilátky přenesly z matky během těhotenství jsou nahrazeny vlastními gama globuliny dítěte. Chybějící protilátky jsou dodávány pacientovi pomocí infuzí. To vytváří dočasné zlepšení imunitního systému. Ve zvláště závažných případech onemocnění se provádí transplantace kmenových buněk. V tomto případě jsou přeneseny hematopoetické kmenové buňky. Pokud není léčen Bruton-Gitlinův syndrom, je průměrná délka života pacientů snížena v důsledku oslabeného imunitního systému. Preventivní genetické poradenství pomáhá při plánování rodiny. To zahrnuje ženy i muže. Ačkoli ženy často nevykazují příznaky Bruton-Gitlin, mohou genetickou vadu přenést na své vlastní děti. Poradenství zde objasňuje rizika dědičnosti, a tak pomáhá rozhodnout se pro nebo proti vlastním dětem.
