Repaglinid je účinná látka, která se používá při onemocnění cukrovka mellitus typu 2, pokud je dietní opatření, redukce hmotnosti a fyzický trénink se dostatečně nesnižují krev cukr. Inhibicí draslík kanálů beta buněk v pankreatu, lék vede k uvolňování inzulín. Pokud jsou dodrženy podmínky dávkování a příjmu, repaglinid je dobře snášen.
Co je repaglinid?
Perorální antidiabetikum repaglinid způsobí zvýšení inzulín sekrece z endokrinního pankreatu. Specificky se váže na draslík kanály, způsobující inzulín vylučování. Repaglinid patří do skupiny glinid skupina drogy a je kyselina benzoová derivát. Působí pouze za přítomnosti glukóza a má krátké trvání akce.
Farmakologické účinky na tělo a orgány
Léčivo repaglinid se po perorálním podání rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu správa. Maximální plazma koncentrace je dosaženo po jedné hodině a rychle klesá. Po 4-6 hodinách je lék zcela vyloučen. Farmakologický účinek repaglinidu je inhibice závislá na ATP draslík kanál pankreatických beta buněk. Draselný kanál je velký komplex různých vazebných míst pro endogenní molekuly. Sousední membrána Proteinů, receptory sulfonylmočoviny, regulují otevření kanálu. Endogenní molekuly, jakož i drogy jako je repaglinid, interagují s těmito specifickými receptory. Čím vyšší je afinita k receptorům, tím účinnější je lék. Inhibice draslíkového kanálu vede k depolarizaci beta buněk s následným otevřením vápník kanály. Zvýšil vápník příliv do beta buněk pak indukuje sekreci inzulínu. Repaglinid působí rychle a pouze proti postprandiálnímu účinku krev glukóza. Zejména efektivní snížení postprandiálního krev glukóza je v současné době považován za důležitý při snižování dlouhodobých kardiovaskulárních příhod. Méně hypoglykemických příhod se také vyskytuje, protože zaprvé je doba působení krátká a zadruhé glinidy inhibují draslíkový kanál pouze v přítomnosti cukr. Účinek repaglinidu je tedy oslaben, protože klesá hladina glukózy v krvi a bazální sekrece inzulínu není ovlivněna. K degradaci léčiva dochází převážně jaterně prostřednictvím cytochromu P-450 enzymy CYP2C8 a CYP3A4. CYP28C hraje v tomto procesu důležitější roli. Metabolismus léčiva tedy může být citlivě změněn, pokud je jiný drogy buď je potlačit, nebo zvýšit enzymy. Zejména inhibice enzymy umět vést ke zvýšení hladiny repaglinidu v krvi, což může způsobit hypoglykemie. Devadesát procent léku se vylučuje žluč a pouze asi 8% se vylučuje ledvinami.
Lékařské použití a použití pro léčbu a prevenci.
Repaglinid se používá u typu 2 cukrovka mellitus, kdy nelze dosáhnout normalizace hladiny glukózy v krvi strava, cvičení a hubnutí. Může být podáván jako monoterapie, ale je možná také kombinace s některými jinými antidiabetiky. Vzhledem k rychlému působení repaglinidu se doporučuje užívat před hlavním jídlem, nejlépe 15 minut před jídlem. Počáteční dávka je 0.5 mg a lze ji podle potřeby v intervalech 1–2 týdnů zvyšovat na maximální dávku dávka 4 mg. Pokud přecházíte z jiného antidiabetika na repaglinid, pak počáteční dávka je 1 mg. Maximum dávka za den je 16 mg. Užívání drogy je možné i v renální nedostatečnost, protože repaglinid je stěží vylučován ledvinami. V závislosti na konstelaci případů by však mělo být zváženo snížení dávky. Pravidelné lékařské kontroly hladin glukózy v krvi a glykovaných hemoglobin (Hba1c) je třeba provést, aby byla zajištěna přiměřenost terapie. Účinek repaglinidu může navíc v průběhu léčby klesat. Toto takzvané sekundární selhání může nastat z důvodu progrese cukrovka mellitus nebo může být sníženou odpovědí na lék.
Rizika a vedlejší účinky
Existují určité kontraindikace užívání repaglinidu. Například by se neměl používat u diabetiků 1. typu. Jeho použití je také kontraindikováno v játra dysfunkce nebo vykolejení metabolismu glukózy z hlediska ketoacidózy. Podobně jeho použití u osob mladších 18 let a dospělých nad 75 let nebylo dostatečně studováno; proto, správa repaglinidu se u těchto populací pacientů nedoporučuje. Repaglinid by se neměl užívat během léčby těhotenství nebo laktace. Riziko předávkování, s následným hypoglykemieje nízká, pokud je dodržena dávka a jsou přijímána přiměřená jídla. V zásadě však hypoglykemie je možné u repaglinidu, stejně jako u jiných antidiabetik. Riziko je však sníženo kvůli krátkému poločasu repaglinidu. Pokud se vyskytnou hypoglykemické reakce, jsou obvykle mírné. Dalšími nežádoucími účinky jsou ve velmi vzácných případech alergické reakce, játra dysfunkce i dysfunkce očí. Častěji stížnosti na zažívací trakt nastat, jako např průjem or bolest břicha. Existuje celá řada léků, které interagují s repaglinidem, takže se zvyšuje hypoglykemický potenciál repaglinidu. Patří sem zejména gemfibrozil, klaritromycin, itrakonazol, ketokonazoltrimethoprim, cyklosporin, clopidogreljiná antidiabetika, inhibitory monoaminooxidázy, Inhibitory ACE, salicyláty, NSAID, alkohol, a anabolické steroidy. Především kombinace s gemfibrozil se nedoporučuje, protože v klinických studiích tento lék zvláště výrazně zvýšil poločas repaglinidu a také jeho účinnost. Hypoglykemie by tedy mohla být spuštěna častěji. Na druhou stranu existují drogy, jako např rifampicin, které snižují účinek repaglinidu, a proto mohou vyžadovat zvýšení dávky. Další fyzické zátěže, jako jsou infekce, trauma a horečka, může také zvýšit hladinu glukózy v krvi, což může vyžadovat úpravu dávky.
