Opatření pro screening rakoviny (KFEM) / screening rakoviny děložního čípku
Asymptomatické ženy s průměrným rizikem rakoviny děložního čípku by měly podstoupit následující vyšetření:
- Rakovina děložního hrdla screening: Podle zákona by cytologické testy na stěry (Pap testy) měly být prováděny jednou ročně od 20 let; od roku 2018 by ženy měly být testovány v rámci opatření pro screening rakoviny (KFEM) následovně: Screening rakoviny děložního čípku by měl probíhat následovně:
- ≥ 20 let: roční palpační vyšetření.
- 20 - 34 let: roční stěr z papíru (cytologické vyšetření podle Papanicolaoua; stěr z krčku / buněčný stěr z čípek).
- ≥ 35 let: každé 3 roky kombinované vyšetření:
- Test na genitální infekce lidským papilomavirem (HPV).
- Pap stěr
- Abnormální Pap testy (IIw, III, IIID) jsou objasněny pomocí třídění pomocí cytologie nebo kolposkopie. Pokud jsou u žen ve věku 30-34 let zjištěny abnormální cytologické nálezy, provede se testování HPV jako objasňovací nebo třídicí test nebo kolposkopie:
- HPV test: molekulární detekce HPV DNA (rozlišení mezi nízkorizikovým a vysoce rizikovým HPV infekce); u žen s pozitivní detekcí HPV se v současné době doporučuje další objasnění cytologií Poznámka: Pětiletý screeningový interval s testováním HPV u žen starších 5 let slibuje větší bezpečnost než tříletý interval s cytologií. Poznámka: Negativní HPV test vylučuje CIN 30+ (CIN 3 = karcinom in situ) bezpečnější a delší než nenápadná cytologie.
- K odhadu onkogenní aktivity („aktivita rakoviny“) jsou k dispozici následující testy:
- Biomarkery:
- P16 (tumor supresorový protein; nepřímý marker aktivity HPV onkogenu).
- Ki 67 (marker proliferace). Infekce HPV indukuje zvýšenou proliferaci v buněčných jádrech, což je vizualizováno barevnou imunocytochemií
Poznámka: Pouze současná detekce obou biomarkerů v buňce svědčí o onkogenní transformaci („maligní transformace“), cervikální buňky přetrvávající vysoce rizikovou infekcí HPV a indikaci k dalšímu objasnění diferenciální kolposkopií (cervikální endoskopie) a excize vzorku (odebrání vzorku tkáně pro diagnostické účely) U žen pozitivních na HPV lze riziko vývoje prekurzorů rakoviny děložního čípku lépe odhadnout pomocí dvou biomarkerů p16 a Ki 67:
- U žen s pozitivním Pap testem je pětileté kumulativní riziko rakovina děložního hrdla prekurzory (≥ CIN2) je významně vyšší u dvojitého barvení, na 31% oproti 25%.
- U žen s negativním testem p16 / Ki-67 ve srovnání s nenápadným výsledkem Pap testu byla rakovina děložního hrdla riziko prekurzoru je významně nižší na 8.5% oproti 12.3%.
ZÁVĚR: Je pravděpodobné, že by screeningový interval mohl být prodloužen na tři roky u HPV pozitivních žen s negativním biomarkerovým testem.
- Detekce kapsidového proteinu HPV L1: imunocytochemická detekce v nátěru.
- Detekce je známkou toho, že imunitní systém může úspěšně bojovat s nemocnými buňkami.
- Pokud není detekovatelný kapsidový protein L1, je třeba očekávat progresi (progresi) infekce směrem k rakovině děložního čípku
- Biomarkery:
- Diferenciální kolposkopie s biopsie (vzorek tkáně) k histologickému objasnění (vyšetření jemné tkáně) jako okamžitý následný krok po stanovení diagnózy vysokého rizika HPV infekce bez mezikroků: biomarker nebo kapsidový protein L1.
Další poznámky
- Předběžné výsledky otevřené studie COMPASS (cytologie a primární screening HPV v Austrálii) ukazují, že s detekcí CIN2 + 1.0% oproti 0.1% bylo testování HPV významně lepší než screening Pap.
- Americká pracovní skupina pro preventivní služby (USPSTF) považuje detekci DNA za onkogenní viry (Testování HPV) u žen ve věku 30 let a starších, aby byla lepší screeningovou metodou: poprvé se doporučuje, aby ženy ve věku 30 až 65 let podstoupily testování HPV každých 5 let bez testování Pap.
- Ne všechny rakoviny děložního čípku jsou způsobeny HPV. U 8 ze 178 zkoumaných primárních nádorů nenalezla genomická analýza nádoru žádné důkazy o infekci HPV a jeho onkogeny, jako jsou E6 a E7 (= HPV-negativní karcinomy). Sedm z osmi karcinomů vykazovalo velkou podobnost s karcinomem endometria (rakovina z děloha), což znamená, že se také liší v jiných genech.
Diagnostický postup pro abnormální rekurentní cytologii.
Pap IIID / IVA: kolposkopie (cervikální endoskopie) → biopsie (odběr vzorků tkání):
- CIN I → ovládání
- CIN II / III → chirurgické odstranění (viz chirurgický zákrok: preinvazivní léze).
Pap IV B: kolposkopie → biopsie
- CIN III → chirurgie (viz d.)
- Invazivní karcinom → chirurgický zákrok (.sd)
Poznámka: V přítomnosti cervikální dysplázie s vysoce rizikovým HPV je anální Pap test také abnormální u každé třetí ženy.
Laboratorní diagnostika u rakoviny děložního čípku
Laboratorní parametry 2. řádu - v závislosti na výsledcích historie, vyšetřeníatd. - pro diferenciální diagnostické zpracování
- Značky nádorů v závislosti na histologickém obrazu:
- Spinocelulární karcinom*: SCC (značka první linie).
- Adenokarcinomy: CEA a CA 125.
- Předoperační laboratorní testy:
- Malý krevní obraz
- Stav moči (rychlý test na: pH, leukocyty, dusitany, bílkoviny, glukóza, krev), sediment, v případě potřeby kultivace moči (detekce patogenů a resistogram, tj. testování vhodných antibiotika pro citlivost / odpor).
- Elektrolyty - vápník, chlorid, draslík, magnézium, sodík, fosfát.
- Játra parametry - alanin aminotransferáza (ALT, GPT), aspartátaminotransferáza (AST, GOT), glutamát dehydrogenáza (GLDH) a gama-glutamyltransferáza (gama-GT, GGT), alkalická fosfatáza, bilirubin.
- Renální parametry - močovina, kreatinin, cystatin C. or clearance kreatininu, Pokud je potřeba.
- Koagulační parametry - PTT, Quick
* 80% cervikálních karcinomů jsou spinocelulární karcinomy!