Bleomycin je glykopeptid antibiotikum s cytostatickými vlastnostmi. Používá se pro spinocelulárního karcinomu, Hodgkinovy a non-Hodgkinovy lymfomy, nádory varlat a maligní pleurální výpotky. Specifické vedlejší účinky spojené s bleomycinem terapie, zejména při předávkování, zahrňte plicní fibróza a kůže poškození.
Co je bleomycin?
Lék bleomycin je cytostatický lék, který poškozuje lidskou DNA tím, že způsobuje zlomení řetězců DNA. Ve směsi bleomycinu existují dva strukturně podobné glykopeptidy, deriváty Bleomycin A2 a B2, přičemž derivát A2 má vyšší procento 55-70%. Účinná látka se získává z aktinomycete Streptomyces verticillus, který ji řadí do skupiny antibiotika.
Farmakologické účinky na tělo a orgány
Bleomycin se podává buď intravenózně (pomocí žíla), intramuskulárně (do svalu) nebo intrapleurálně (do truhla dutina), v závislosti na nemoci. Po intravenózním podání správa, odstranění in krev plazma se vyskytuje rychle a je dvoufázová. Zpočátku je poločas 24 minut a poté se zvyšuje na 2 až 4 hodiny. Látka je inaktivována hydrolázami a jinými nízkomolekulárními proteinovými frakcemi, které se vyskytují primárně v krev plazma ale také v játra. V plicích a kůžetyto hydrolyzy se však vyskytují v menší míře. Bleomycin je nakonec vylučován ledvina, ale nelze je odstranit dialýza. Hlavním mechanismem působení bleomycinu je tvorba superoxidových radikálových aniontů. Vytváří bleomycin-železo (II) komplex v buňce s ionty železa (II), vedoucí k interkalaci (interkalaci) do DNA. Kromě toho molekulární kyslík se váže na železo (II) iont a elektron je darován kyslík. Následuje aktivace bleomycinu za vzniku bleomycin-železo- (III) komplexní a superoxidové radikály iontů se tvoří současně. Superoxidové radikální ionty dávají vzniknout hydroxylovým radikálům (OH-), které vést k jednořetězcovým zlomům v šroubovici DNA. Při vyšších dávkách dochází k dvojitým řetězovým zlomům. Buněčný cyklus je specificky přerušen ve fázi G2 (tj. Krátce před fází skutečného dělení buněk), což je důvod, proč translokace (změna umístění) chromozomy dojde. Jelikož bleomycin může v zásadě působit ve všech buňkách těla, nelze vyloučit nezamýšlený mutagenní účinek v jiných orgánech během léčby. Genetický materiál může být také poškozen bleomycinem terapie, aby muži po vhodné terapii neměli plodit děti až 6 měsíců. Spermie před zahájením by mělo být zváženo uchování terapie, jako trvalé neplodnost mohou způsobit. Ženy by během léčby neměly otěhotnět.
Léčivé použití a použití k léčbě a prevenci.
Bleomycin se používá především v kombinaci s jinými chemoterapeutiky. Mezi oblasti použití patří spinocelulární karcinomy z hlava, krk, vnější genitálie a čípeka nádory varlat. Kromě toho se lék podává v raných stádiích Hodgkinův lymfom a u dospělých s non-Hodgkinův lymfom střední nebo vysoké malignity. Jako monoterapie se bleomycin používá paliativně k maligním (maligním) pleurálním výpotkům.
Rizika a vedlejší účinky
Test dávka Před prvním použitím bleomycinu by mělo být podáno 1 mg a pacient by měl být sledován po dobu nejméně 4 hodin, aby se vyloučily závažné okamžité reakce. Zejména těžké alergická reakce se obává lymfom pacientů a může vést k těžkým febrilním záchvatům s úmrtím. Obecně se mohou objevit následující nežádoucí účinky: Nevolnost, zvracení, stomatitida (zánět ústní sliznice), ztráta chuti k jídlu, kloubů a svalů bolest, a zimnice a vysoké horečka. Konkrétně toxicita bleomycinu primárně ovlivňuje plíce a kůže. Zvláštní a závažný vedlejší účinek bleomycinu je plicní fibróza, které se mohou vyvinout z chronických pneumonie. Plicní fibróza může nastat, zejména při celkových dávkách nad 300 mg dávka-limiting. Předchozí ozáření plic nebo truhla, zvýšil kyslík správa během léčby bleomycinem a věk nad 70 let dále zvyšuje riziko plicní fibrózy. Kromě toho kožní toxicita existuje ve formě hyperkeratóza, peeling kůže a ulcerace. Tento vedlejší účinek je pravděpodobně způsoben sníženou aktivitou bleomycin hydrolázy, kterou léčivo deaktivuje. Bleomycin by se neměl užívat během kojení. v těhotenství, lze jej použít pouze v případě ohrožení života stav pacienta. To může mít za následek poškození nenarozeného dítěte. V případě akut pneumonie, těžká plicní dysfunkce, pre-ozářené plíce, stejně jako játra a ledvina dysfunkce, měla by být uvedena přísná indikace, protože riziko vzniku závažných nežádoucích účinků se v těchto případech významně zvyšuje. Žít vakcíny během léčby bleomycinem by se neměly podávat, protože by to mohlo vést k závažným komplikacím infekční nemoc. Kromě toho je tvorba protilátek a tím i účinnost inaktivována vakcínynapříklad jako součást ročenky vliv očkování, může být během cytostatické léčby sníženo.
