Alirocumab je experimentální lék na hypercholesterolémie. Je to jeden z monoklonálních protilátky. Alirocumab byl představen v květnu 2013 na „Pharmacon Meran“ rakouským vědcem Manfred Schubert-Zsilavecz.
Co je alirocumab?
Alirocumab je experimentální lék na hypercholesterolémie. Alirocumab funguje jako inhibitor (inhibitor) lidského enzymu proprotein konvertáza subtilisin / kexin typu 9 - PCSK9. To se podílí na regulaci cholesterolu metabolismus. Společnost Regeneron Pharmaceuticals vyvinula alirocumab. Společně se společností Sanofi analyzovala své potenciální použití ve studiích fáze III (ODYSSEY) k léčbě závažných a familiárních hypercholesterolémie. Ve čtyřech studiích fáze III bylo prokázáno, že alirocumab významně snižuje škodlivé účinky LDL cholesterolu úrovně v různých skupinách pacientů. Získaná data navíc naznačují, že inhibitor PCSK9 je vhodný také k léčbě kardiovaskulárního poškození. Ve studiích bylo prokázáno, že alirocumab je pro tento účel dobře snášen a má jen málo vedlejších účinků.
Farmakologické účinky
Enzym PCSK9 reguluje LDL cholesterolu úrovně. Zabrání tak opětovnému použití LDL receptory. LDL receptory navázané na PCSK9 jsou degradovány. Proto se znovu nepřipojují k povrchu buněk hepatocytů, aby znovu absorbovaly tam umístěný LDL cholesterol. Naopak, inhibice PCSK9 podporuje opětovné použití LDL receptorů. Poté mohou dále snižovat LDL cholesterol prostřednictvím své schopnosti vázat cholesterol. Tyto LDL receptory, které jsou nyní dostupnější, absorbují škodlivý LDL cholesterol z krev, takže LDL hladiny cholesterolu podzim. Alirocumab se má podávat subkutánně každých 14 dní. Aktivní složka má hlavní aditivní účinky statiny. Inovativní lék byl s velkým úspěchem rozsáhle klinicky testován na různých populacích pacientů i v různých konstelacích. 720 pacientů ve studii byli jedinci léčeni statiny jako atorvastatin a rosuvastatin. Devadesát procent účastníků studie mělo koronární onemocnění tepna onemocnění (CAD) a přibližně 30% mělo typ 2 cukrovka mellitus. Randomizovaná alokace účastníků v poměru 2: 1 jim přidělila léčbu alirokumabem nebo ezetimib. V současné době (únor 2015) 104týdenní studie stále probíhá. Cíle prokázat nadřazenost alirokumabu již bylo dosaženo. Lék snížil základní hladiny LDL na průměrně 50.6% po 24 týdnech, zatímco srovnávací skupina s ezetimib dosáhl pouze snížení o 21%. Pokud jde o bezpečnostní profil, obojí činidla snižující lipidy byli na stejné úrovni
Lékařské použití a použití
Alirocumab nastavuje nové standardy terapie pro snížení zvýšeného LDL hladiny cholesterolu. Pacienti se zvláštním rizikem mt LDL hypercholesterolemie a vysokým kardiovaskulárním rizikem by se měli určitě pokusit dosáhnout cílové hodnoty pod 100 mg / dL nebo <2.6 mmol / l. Pacientům s mimořádně vysokým rizikem se dokonce doporučuje, aby se dostali pod 70 mg / dl nebo <1.8 mmol / l. Zejména u pacientů s familiární hypercholesterolemií je dosažení těchto cílů velmi obtížné nebo nemožné. V této souvislosti je vysoká hladina LDL cholesterolu považována za přímý kardiovaskulární rizikový faktor. V průměru je však hladina LDL cholesterolu u vysoce rizikových pacientů 127 mg / dl. Dosud byla hypercholesterolemie léčena statiny. Potenciální příznivý účinek byl tedy od počátku omezen, protože zdvojnásobení statinu dávka často vede pouze k malé redukci lipidů. Neúmyslné vedlejší účinky, zejména na svaly, také omezovaly možnosti zvýšení dávka. Alirocumab vyplňuje léčebnou mezeru, která se otevřela při statinu terapie se nepodařilo dramaticky snížit LDL hladiny cholesterolu u vysoce rizikových pacientů s hypercholesterolemií a pacientů s genetickou hypercholesterolemií. Mutace může být příčinou u některých lidí, když LDL cholesterol není dostatečně reabsorbován buňkami z krev. Statiny v tomto případě nemají dostatečný účinek - na rozdíl od alirokumabu.
Rizika a vedlejší účinky
Nový lék alirocumab je v současné době stále v experimentální fázi a lze jej také úspěšně podávat jako přísadu ke statinům. Alirocumab se ve studiích ukazuje jako dobře snášen. Očekávají se další výsledky výzkumu léčby alirokumabem. V současné době (únor 2015) probíhá rozsáhlá náborová fáze s výsledky očekávanými v roce 2018.
