Pompeho choroba je onemocnění ukládání glykogenu nepředvídatelného průběhu. Symptomatologie je charakterizována progresivní svalovou slabostí. Úspěch byl nyní pozorován v terapie umělou správa původce enzymu.
Co je Pompeho nemoc?
Skladovací nemoci jsou heterogenní skupinou chorob, při nichž se v orgánech nebo buňkách organismu ukládají různé látky. Tkáně nebo orgány obvykle ztrácejí svou funkci v důsledku usazenin. Uložené látky mohou být různých typů. V závislosti na látce se rozlišují glykogenózy, mukopolysacharidózy, lipidózy, sfingolipidózy, hemosiderózy a amyloidózy. V glykogenózách se glykogen ukládá kolem tělesných tkání. V nemoci, uloženy sacharidy již nelze rozdělit nebo přeměnit na glukóza, nebo jen neúplně. Příčinou je obvykle porucha enzymu v enzymy které se podílejí na transformaci glukóza v těle. Jednou chorobou pro ukládání glykogenu je Pompeho choroba, nazývaná také Pompova choroba nebo nedostatek kyselé maltázy. Toto onemocnění postihuje lysozomální α-glukosidázu nebo kyselou maltázu gen GAA. Ve zdravém těle enzym degraduje dlouhý řetězec polysacharidy lysozomů do glukóza. U lidí je enzym přítomen ve všech tkáních. Metabolické onemocnění je nicméně patrné hlavně ve svalech, a je proto také klasifikováno jako myopatie. Vzácné onemocnění je pojmenováno podle nizozemského patologa Pompeho, který tento jev poprvé popsal v roce 1932. V roce 1954 dokumentovala společnost GT Cori toto onemocnění jako glykogenové onemocnění typu II.
Příčiny
V 1960. letech objevili HG Hers nedostatek lysozomální α-glukosidázy jako příčinnou souvislost Pompeho nemoci. Tento nedostatek vzniká na základě primárního původce gen defekt ovlivňující enzym α-1,4-glukosidázu. Tento enzym je také známý jako kyselá maltáza a buď zcela chybí, nebo vykazuje sníženou aktivitu. To znamená, že členění cukr zásobní forma glykogenu nenastává ve svalech. Glykogen se proto ukládá ve svalových buňkách lysozomů, kde ničí svalové buňky. Zbytková aktivita enzymu koreluje se závažností onemocnění. Infantilní typ Pompeho choroby zaznamenává aktivity menší než jedno procento. Juvenilní typ si zachovává zbytkovou aktivitu až deset procent a dospělý typ si zachovává zbytkovou aktivitu až 40 procent. Toto onemocnění podléhá autozomálně recesivnímu dědictví. Chlapci jsou postiženi stejně často jako dívky. Příčinná souvislost gen defekt byl lokalizován do oblasti q25.2-q25.3 chromozomu 17 a je dlouhý 28 kbp. Geneticky je onemocnění heterogenní a doposud je spojeno se 150 různými mutacemi. Pacienti jsou heterozygotní. Infantilní forma je často charakterizována dvěma závažnými mutacemi. V této formě existuje vysoká shoda mezi genotypem a progresí onemocnění. U dospělé formy tomu tak není. Prevalence se uvádí mezi 1: 40,000 1 a 150,000: 200 XNUMX. V Německu bylo diagnostikováno přibližně XNUMX lidí.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Hlavními příznaky Pompeho choroby jsou kardiomegalie a srdce selhání. Přítomny jsou také neurologické a svalové deficity. Pompeho choroba není omezena počátkem konkrétního věku, ale může postihnout všechny věkové kategorie. Infantilní forma se vyskytuje u kojenců a je obvykle smrtelná v prvním roce života. Ve většině případů je smrt, která nastane, smrtí z srdce selhání, které je důsledkem hypertrofické kardiomegalie. První příznaky se objevují v infantilní formě po dvou měsících. U adolescentů se rozvine juvenilní Pompeho choroba. U dospělých se medicína týká Pompeho choroby pro dospělé. Symptomaticky se tyto formy projevují progresivní svalovou slabostí dýchacích svalů a kosterních svalů trupu. Mohou být ovlivněny horní části paží, stejně jako pánev a stehna. Kurz je nepředvídatelný u dospělých a mladistvých. Těžké cykly se vyznačují ztrátou schopnosti dýchat. Často se také vyskytuje ztráta pohybu. Stavy vyčerpání nastávají. V některých případech se látky ukládají v tepnách a mohou tvořit aneuryzma, jehož prasknutí může být smrtelné. První příznaky jsou patrné v průměru krátce před 30. rokem života a odpovídají obtížím při chůzi nebo sportu. Diagnóza se obvykle provádí v polovině 30. let. Asi o deset let později jsou postižení obvykle závislí na invalidním vozíku.
Diagnóza a průběh onemocnění
Diagnóza Pompeho choroby je obvykle potvrzena svalem biopsie na základě anamnézy pacienta. Histologicky může barvení PAS demonstrovat masivní ukládání glykogenu ve svalu. Stejně dobře lze diagnostiku zakotvit v měření aktivity enzymu kyselé maltázy, jak lze zjistit v leukocyty se suchým krev test. K potvrzení diagnózy lze také použít molekulárně genetické testování. V krev, CK, CKMB, LDH, GOT a GPT jsou zvýšené. V moči je obvykle přítomen zvýšený Glc4. Musí být vyloučeno mnoho diferenciálních diagnóz. U infantilní formy lze podezření na diagnózu často potvrdit rychlou progresí v důsledku výrazných příznaků, které jsou doprovázeny rostoucími respiračními problémy a zpožděním motorického vývoje. Kardiomegalie může být potvrzena rentgenovými nálezy. Teoreticky je prenatální diagnostika založena na amniocentéza myslitelné je také odběr vzorků tkáně. Průběh Pompeho choroby je obvykle závažnější, čím dříve se choroba projeví. Pompeho nemoc je nicméně charakterizována individuálním, a proto vlastně nepředvídatelným průběhem nemoci. Pozorovány jsou také mírné formy.
Komplikace
V důsledku Pompeho choroby trpí postižení jedinci významnými omezeními a nepohodlí v každodenním životě. Především, dýchání nastanou potíže, které vést na výrazně sníženou schopnost pracovat pod tlakem a na únava u pacienta. Navíc nedostatek kyslík Můžete také vést ke ztrátě vědomí, během níž se postižená osoba může případně zranit pádem. Dýchání potíže také negativně ovlivňují srdce a další vnitřní orgány, aby mohlo dojít k nevratnému následnému poškození orgánů. Očekávaná délka života je Pompeho chorobou výrazně snížena a omezena. V nejhorším případě může postižená osoba zemřít na srdeční smrt. Postižené osoby kvůli této nemoci také stále nemohou vykonávat namáhavé nebo sportovní aktivity. Léčba Pompeho choroby je obvykle založena na příznacích a jejím cílem je zvýšit průměrnou délku života. Používají se různé léky, které obvykle ne vést na jakékoli konkrétní komplikace. Příznaky lze také zmírnit pomocí fyzioterapie. Pokud dojde k psychologickým omezením, je stále nutná psychologická léčba.
Kdy by měl jít k lékaři?
Ti, kteří trpí Pompeho chorobou, jsou v dětství postiženi dědičnou chorobou nebo se u nich neobjeví závažné příznaky ve svalech, dokud nejsou dospělí. Lidé s glykogenózou typu II trpí rostoucím úbytkem svalů. Mohou být také ovlivněny dýchací svaly. Pokud genetická vada není odhalena brzy během rutinního vyšetření, jsou návštěvy lékaře na pořadu dne, jak příznaky narůstají. Může však trvat dlouho, než se diagnostikuje. Za prvé, existuje mnoho nemocí s podobným průběhem. Zadruhé, genetické testování není v medicíně běžné. Zatřetí, glykogenová skladovací choroba typu II je také metabolickou chorobou. Mnoho lékařů není obeznámeno se symptomatologií Pompeho choroby. Navíc Pompeho choroba s pozdním nástupem nemá jednotný soubor příznaků. U dětí je onemocnění diagnostikováno mnohem snáze. Většina dospělých pacientů chodí k lékaři s různými stížnostmi na muskulaturu. Popsané příznaky mohou ovlivnit končetiny, ale také dýchací svaly nebo srdce. Orgány, jako je játra může být také ovlivněna. Zhoršení rychle postupuje. Proto se návštěvy lékaře hromadí v průběhu času, aniž by byla stanovena správná diagnóza. U Pompeho nemoci není neobvyklá odysea lékařskými praktikami.
Léčba a terapie
Pompeho choroba nemá dosud žádný lék. Pro příznaky není k dispozici kauzální léčba. Proto jsou pacienti léčeni hlavně symptomaticky a podpůrně. Paliativní formy terapie jsou doporučeny. Tento terapie zahrnuje dietní doporučení a respirační stejně jako fyzioterapie k posílení svalstva. V průběhu času umělé dýchání a výživa bude nezbytná. Včasné rozhodnutí pro ně opatření je nezbytně nutné prodloužit život. Nutričně vysoký obsah bílkovin strava v kombinaci s vytrvalost školení se osvědčilo. Od roku 2006 je možné umělé dodávání rekombinantního proteinu, který se skládá z buněk CHO a je znám jako alglukosidáza alfa nebo Myozyme. Lék se podává intravenózně každých 14 dní. U kojenců byl průlomový úspěch pozorován již brzy správa drogy, která dokázala zajistit přežití. U starších dětí existují protichůdné zkušenosti au dospělé formy neexistují přesvědčivé důkazy o účinnosti. Náklady na léky mohou u kojenců činit až 50,000 500,000 EUR ročně a u dospělého XNUMX XNUMX EUR ročně. Je nutná celoživotní péče. Odpověď kosterních svalů na terapii je proměnlivá. Na druhé straně se srdeční svalová slabost zlepšuje. Kvůli krev-mozek bariéra, lék neovlivňuje chorobné procesy v mozku. Terapeutické přístupy, jako je genová terapie, jsou v experimentálních stádiích na zvířatech. Genový přenos již byl u myší úspěšný. Léčba farmakologickými chaperony může zvýšit reziduální aktivitu kyselé maltázy, ale není dosud praktická. U postižených rodin se doporučuje podpůrná psychoterapeutická péče při řešení situace.
Výhled a prognóza
Pompeho choroba je nevyléčitelné dědičné onemocnění, které obvykle vede ke zkrácení střední délky života. Přesná prognóza závisí na konkrétní formě onemocnění a věku postiženého na počátku. Prognóza je nejnepříznivější pro časnou formu Pompeho nemoci, která, pokud není léčena, obvykle vede ke smrti do dvou let. Postižení jedinci obvykle umírají pneumonie or selhání srdce. Léčba onemocnění enzymovou substituční terapií významně zlepšuje prognózu. Očekávaná délka života postižených se významně zvyšuje do věku nad deset let. Jelikož je však tato forma terapie nová, dlouhodobé prognózy zatím nejsou k dispozici. Bez léčby vede juvenilní forma Pompeho choroby ke smrti pacienta před dosažením dospělosti. Forma Pompeho choroby pro dospělé má nejpříznivější prognózu. V obou případech se průměrná délka života významně zvyšuje s léčbou. U postižených jedinců se však obvykle vyskytují určitá omezení, například kognitivní potíže a ztráta sluchu a dokonce hluchota. V současné době jsou vyvíjeny a testovány nové způsoby léčby, jako jsou genové terapie Pompeho choroby, a očekává se, že povedou k mnohem příznivější prognóze.
Prevence
K dnešnímu dni lze Pompeho nemoci zabránit pouze prostřednictvím genetické poradenství během fáze plánování rodiny. U rodičů postiženého dítěte je riziko recidivy 25 procent. Po pozitivní prenatální diagnóze mají nastávající rodiče také možnost ukončit těhotenství.
Následovat
Zpravidla velmi málo a také velmi omezená následná péče opatření a možnosti jsou k dispozici osobám postiženým Pompeho chorobou, proto by v ideálním případě měli navštívit lékaře v rané fázi, aby se předešlo vzniku dalších stížností a komplikací. Nemůže dojít k nezávislému uzdravení, takže při prvních známkách a příznacích onemocnění by měl být konzultován lékař. Proces obnovy je založen především na cvičeních z fyzioterapie or fyzikální terapie. Zde lze mnoho cvičení opakovat také v pacientově vlastním domě, což významně podporuje léčbu. Velmi důležitá je také pomoc a péče o vlastní rodinu, které lze také zabránit deprese a další psychologické rozrušení. V případě existující touhy mít děti by postižené osoby měly využít genetické testování a poradenství, aby se zabránilo opakování nemoci. Po celý život jsou také nutné pravidelné kontroly a vyšetření lékařem. Samotné onemocnění obvykle nesnižuje průměrnou délku života pacienta. Dále opatření následné péče obvykle postižená osoba nemá k dispozici.
Co můžete udělat sami
Pro postižené je Pompeho choroba velmi stresující diagnózou, zvláště když se onemocnění projevuje ve vyšším věku. Průběh nemoci může být zcela individuální, a proto si pacienti přejí udělat co nejvíce samostatně, aby zajistili mírný průběh nemoci. Hlavní věcí je předcházet dalším nemocem. Pacienti by se například měli ujistit, že mají co nejlepší zásobu kyslík aby nespadly nebo nehodu kvůli závrať. Navíc nedostatek kyslík by způsobilo další poškození srdce - a možná i dalších orgánů. Infekční nemoci jako je například chřipka Pokud je to možné, měli byste se také vyhnout infekcím podobným chřipce, protože také ovlivňují dýchání a výrazně oslabí tělo a jeho imunitní systém. Pacienti s Pompeho chorobou by proto měli věnovat zvláštní pozornost svým pacientům imunitní systém. Měli by věnovat pozornost čerstvému a vysokému obsahu bílkovin strava v rámci stravovacích doporučení jejich specialisty. Pro udržení svalů je také důležité pravidelné cvičení pevnost, zejména na nohou. Vytrvalost Při léčbě Pompeho choroby se osvědčilo zejména školení. Ošetřující fyzioterapeuti poskytují v tomto ohledu nezbytnou pomoc. Pro mnoho pacientů a jejich příbuzných je psychologická podpora užitečná. Podporu a informace dostávají také od společnosti Pompe Deutschland eV (www.morbus-pompe.de).
