gliklazid

Produkty

Gliklazid je komerčně dostupný ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním a v mnoha zemích je schválen od roku 1978. Dávkové formy s prodlouženým uvolňováním vstoupily na trh v roce 2001. Kromě původního přípravku Diamicron MR jsou od roku 2008 k dispozici generika s prodlouženým uvolňováním. neretardovaných 80 mg přípravku Diamicron bylo přerušeno v roce 2012.

Struktura a vlastnosti

Gliklazid (C.15H21N3O3S, Mr = 323.4 g / mol) je aktivní složka skupiny sulfonylmočoviny druhé generace. Je to bílá až téměř bílá prášek to je prakticky nerozpustné v voda. Ve srovnání se strukturálně podobnými tolbutamid, také nese bicyklický N-heterocyklus.

Účinky

Gliklazid (ATC A10BB09) má antihyperglykemické a antidiabetické vlastnosti. Stimuluje inzulín sekrece pankreatickými beta buňkami. Endogenní inzulín výroba je předpokladem účinnosti, takže u typu 1 není uvedena cukrovka. Gliklazid má pleiotropní a hemovaskulární účinky, je antioxidační a snižuje HbA1c. Inzulín účinky sekretagoga obvykle slábnou s roky léčby.

Mechanismus účinku

Molekulární cíl sulfonylmočoviny je závislá na ATP draslík kanály (K.ATP). Gliklazid se váže s vysokou afinitou a selektivitou na receptor sulfonylmočoviny (SUR) a uzavírá se draslík kanály a inhibuje odtok draslíku. To vede k depolarizaci buněčná membrána, otevření napěťově řízené vápník kanály, příliv iontů vápníku a případné uvolnění endogenního inzulínu exocytózou. Další skupina antidiabetik drogy, glinidové, mají totéž mechanismus účinku ale různá vazebná místa. Protože draslík kanály se vyskytují také v srdce a krev plavidlaexistuje teoretické riziko srdeční ischemické nebo proarytmické nepříznivé účinky se vším sulfonylmočoviny. Uvádí se, že gliklazid je specifický a neváže se na srdeční draslíkové kanály. To je v rozporu s glibenklamid, který se dnes používá opatrněji. Sulfonylmočoviny s dlouhým poločasem rozpadu, jako je glibenklamid jsou také s větší pravděpodobností vyvolány hypoglykemie. Gliklazid má střední poločas přibližně 11 hodin.

Indikace

Gliklazid se používá k léčbě typu 2 cukrovka mellitus.

Dávkování

Podle štítku s drogami. Léky s prodlouženým uvolňováním se užívají jednou denně společně, nerozkousané, s voda na snídani. Maximum denně dávka je 120 mg (2 tablety 60 mg nebo 4 tablety po 30 mg). Aby se zabránilo rozvoji hypoglykemie, je důležité nevynechávat jídlo.

Kontraindikace

  • Přecitlivělost na gliklazid, jiné sulfonylmočoviny, sulfonamidynebo pomocné látky.
  • Diabetes mellitus typu 1
  • Ketoacidóza, diabetický prekom
  • Těžká jaterní nebo ledvinová nedostatečnost.
  • Těžká dysfunkce nadledvin nebo štítná žláza.
  • Léčba mikonazolem
  • Těhotenství a kojení
  • Děti a dospívající (žádné údaje)

Úplná bezpečnostní opatření lze najít v souhrnu údajů o přípravku.

Interakce

početný drogy a látky mohou ovlivnit krev glukóza a posílit nebo zmírnit krev účinek gliklazidu na snížení glukózy. Látky, které mohou zesílit účinek a zvýšit riziko hypoglykemie patří: Inhibitory ACE, alkohol, anabolické steroidy a androgenyantifungální látky, např. miconazol (také jako orální gel), flukonazol, beta-blokátory, fluoxetin, H2 antihistaminika, Inhibitory MAO, NSAID, např. fenylbutazon, pentoxifylin, probenecid, sulfonamidy, tetracykliny, chinolony, antagonisté vitaminu K a cytostatika. Farmakokinetické i farmakodynamické interakcí jsou možné. Gliklazid je biotransformován v játra prostřednictvím CYP2C9 a CYP2C19 mimo jiné na neaktivní metabolity a vylučované prostřednictvím ledvina. Například azol antimykotika jako flukonazol inhibují CYP2C9 a degradaci gliklazidu a podporují jeho účinky. Fenylbutazon vytěsňuje gliklazid z vazba na bílkoviny. Kromě toho může řada činidel také vést ke snížení antidiabetického účinku.

Nepříznivé účinky

Nejběžnějším a nejdůležitějším nepříznivým účinkem je hypoglykemie. Mezi rizikové faktory rozvoje hypoglykémie patří:

  • Vysoká dávka
  • Nedostatek informací pro pacienty
  • Žádná pravidelná kontrola glykémie
  • lékové interakce
  • Nepravidelný příjem drogy nebo jídla.
  • Těžká fyzická námaha
  • Špatný generál stav, nemoci, játra a ledvina nedostatek.

Občas, nevolnost, zvracení, dyspepsie, průjem a zácpa může nastat. Užívání s jídlem je může snížit nepříznivé účinky. Kůže vyrážka, svědění a kopřivka se také vyskytují příležitostně. Nadmořská výška játra enzymy, zánět jater, cholestatická hepatitida, krevní obraz abnormality a anémie jsou vzácné. Sulfonylmočoviny mohou způsobit přírůstek hmotnosti, ale u gliklazidu to nebylo zdokumentováno.