Ichtyóza: Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

U lidí se zdravými kůže, tady je vyvážit mezi obnovou buněk a odloučením mrtvých kůže buňky. Přibližně každé čtyři týdny se epidermis (pokožka) obnovuje. Skládá se z několika vrstev. V nejnižší vrstvě, bazální vrstvě, se vytvářejí buňky tvořící roh, které migrují nahoru skrz ostatní vrstvy. Na své cestě keratinizují a umírají. Horní vrstva epidermis je stratum corneum (nadržená buněčná vrstva). Skládá se z tenkých vrstev plochých mrtvých buněk. Slouží jako bariéra pro životní prostředí a brání voda ztráta díky kůže. V kontextu ichtyóza, fyziologické (přirozené) vylučování je narušeno. Dochází k zesílení stratum corneum, když se buňky hromadí ve stratum corneum a jsou viditelné kožní šupiny (hyperkeratóza). Zesílená nadržená vrstva se nemůže dostatečně vázat voda a vyschne. Vznikají ragády (trhliny), které se prohlubují a rozšiřují. To má za následek typický vzor měřítka ichtyóza.Ichtyóza také ovlivňuje schopnost potit se, což může způsobit přehřátí těla při fyzické námaze. U dědičné ichtyózy existuje několik vzorů dědičnosti: autozomálně dominantní (autosomální = gen defekt je lokalizován na normálním chromozomu a ne na pohlavním chromozomu), autozomálně recesivní a pohlavně vázaný. Rozličný gen jsou přítomny mutace. U ichtyózy vulgaris, a gen je přítomen defekt, který vede k deficitu proteinu filaggrin. Tento protein je mimo jiné zodpovědný za vlhkost rohovité vrstvy. To vede k poruše cornifikace a ke zpožděnému odmítnutí zrohovatělých buněk a jejich agregaci do šupin, což se nazývá retence hyperkeratóza. Bariérová dysfunkce má za následek zvýšení voda ztráta a suché, drsné usazování. U X-vázané recesivní ichtyózy vulgaris je na chromozomu X přítomen defekt enzymu. To způsobí nedostatek steroid sulfatázy, což má za následek narušení lipidové mezibuněčné vrstvy stratum corneum (vrstva zrohovatělé buňky) a opožděné odmítnutí zrohovatělých buněk (retence hyperkeratóza). Lamelární ichtyóza patří do skupiny autozomálně recesivních vrozených ichtyóz (ARCI). Mutace byly nalezeny v genu transglutaminázy. Výsledkem je porucha rohovky v „zrohovatělé obálce“ (membrána kolem zrohovatělých buněk zrohovatělé vrstvy kůže) a proliferační hyperkeratóza. Mezitím byly nalezeny další geny. Mutace v genu pro keratin-1 nebo genu pro keratin-10 se nachází v epidermolytické ichtyóze (bulózní vrozená ichtyosiformní erythroderma Brocq), která také patří do skupiny ARCI. Existuje porucha syntézy keratinových vláken s nestabilním cytoskeletem keratinocytů. Výsledkem je labilita buněk, intraepidermální tvorba puchýřků (epidermolýza) a hyperkeratóza (rohovka). Dále existuje skupina syndromů ichtyózy, ve kterých jsou přítomny autozomálně recesivní defekty enzymů, které vedou k kožním a extrakutánním následkům. Jedním příkladem je syndrom Comél-Netherton. Zde jsou přítomny mutace genu SPINK5, který kóduje inhibitor proteázy LEKTI. LEKTI inhibuje trypsin-Jako enzymy v kůži. Pokud dojde ke ztrátě inhibice, dojde k masivnímu zánětu kůže a redukci nadržené vrstvy. Vzácnější dědičné formy jsou spojeny s nejtěžšími kožní změny.

Etiologie (příčiny)

Dědičné (zděděné) ichtyózy (primární ichtyózy).

Biografické příčiny

• Genetická zátěž
  • Genetické riziko v závislosti na genových polymorfismech:
    • Geny / SNP (Single Nucleotide Polymorphism; variace jednoho páru bází ve vlákně DNA; podrobnosti viz SNPedia níže):
      • Geny: ABCA12, FLG
      • SNP: rs28940268 v genu ABCA12
        • Alelová konstelace: AA (spouští lamelární ichtyózu, typ 2).
      • SNP: rs28940568 v genu ABCA12.
        • Alelová konstelace: AA (spouští lamelární ichtyózu, typ 2).
      • SNP: rs28940270 v genu ABCA12.
        • Alelová konstelace: AA (spouští lamelární ichtyózu, typ 2).
      • SNP: rs28940271 v genu ABCA12.
        • Alelová konstelace: AA (spouští lamelární ichtyózu, typ 2).
      • SNP: rs28940269 v genu ABCA12.
        • Alelová konstelace: GG (spouští ichtyózu, typ 4A).
      • SNP: rs137853289 v genu ABCA12.
        • Alelová konstelace: TT (spouští ichtyózu, typ 4B).
      • SNP: rs726070 v genu ABCA12
        • Alelová konstelace: AA (spouští ichtyózu, typ 4B).
      • SNP: rs387906284 v genu ABCA12.
        • Alelová konstelace: DD (spouští ichtyózu, typ 4B).
      • SNP: rs387906285 v genu ABCA12.
        • Alelová konstelace: DD (spouští ichtyózu, typ 4B).
      • SNP: rs267606622 v genu ABCA12.
        • Alelová konstelace: AA (spouští ichtyózu, typ 4B).
      • SNP: rs61816761 v genu FLG.
        • Souhvězdí alely: AG (spouští mírnou formu ichtyózy vulgaris).
        • Souhvězdí alely: AA (spouští těžkou formu ichtyózy vulgaris).
      • SNP: rs558269137 v genu FLG.
        • Alelová konstelace: DI (spouští mírnou formu ichtyózy vulgaris).
        • Souhvězdí alely: II (spouští těžkou formu ichtyózy vulgaris).

Získané ichtyózy (sekundární ichtyózy).

Příčiny související s chorobami

• Hormonální poruchy
• Hypotyreóza (nedostatečná činnost štítné žlázy)
• Hypovitaminóza (vitamin A, vitamin B6)
• Malomocenství
• Podvýživa
• sarkoidóza
• Metabolické poruchy - např. dialýza pacientů.
• Syfilis
• Trizomie 21 (Downův syndrom) - genetické onemocnění, které se obvykle vyskytuje sporadicky; ve kterém je celý 21. chromozom nebo jeho části přítomen v trojím provedení (trizomie) (výskyt obvykle sporadický). Kromě fyzických rysů považovaných za typické pro tento syndrom jsou obvykle narušeny kognitivní schopnosti postižené osoby.
• Tuberkulóza
• Nádory - lymfomy a karcinomy

Drogy

• Butyrofenon (antipsychotický účinek, např. K léčbě schizofrenie).
• Kyselina nikotinová* (látka snižující lipidy).

* Uvedeno na trh v roce 2013