Crohnova choroba: Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

K dnešnímu dni není jasné, co způsobuje Crohnova nemoc. Jsou diskutovány genetické, rodinné, infekční a imunologické příčiny. Jisté je dysbalance prozánětlivých a protizánětlivých nosných látek. Mezi prozánětlivé (zánět podporující) cytokiny patří nádor nekróza faktor (TNF) hraje klíčovou roli.

Etiologie (příčiny)

Biografické příčiny

• Genetická zátěž
  • Familiární shlukování - příbuzní prvního stupně s postiženými jedinci mají 5- až 20násobně zvýšené riziko vzniku zánětlivého onemocnění střev. Četné studie identifikovaly řadu genů, které mohou hrát roli při výskytu Crohnova nemoc; tyto geny podléhají mutacím a podílejí se na regulaci imunitní systém Genetická predispozice - porucha nebo dysfunkce imunitního systému střeva sliznice s chronickou zánětlivou odpovědí - imunitní a zánětlivé mediátory, jako jsou cytokiny, prostaglandinya leukotrieny byly detekovány ve zvýšených koncentracích v tkáních pacientů s Crohnovou chorobou. Pacienti, jejichž dvojtečka je postižen nemocí mají méně kopií gen podle mezinárodní studie zodpovědný za takzvaný beta defensin-2 - endogenní peptidové antibiotikum. Defensiny jsou peptidy složené pouze z přibližně 30 proteinových stavebních bloků a fungují jako tělo antibiotika, chránící sliznice před napadením bakteriemi. Pacienti s dvojtečka zapojení od Crohnova nemoc mají nízkou hladinu beta-defensinů ve svých sliznicích.
    • Genetické riziko závislé na genových polymorfismech:
      • Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
        • Geny: ATG16L1, BSN, IBD5, CDKAL1, IL23R, NOD2, PTPN2.
        • SNP: rs2066844 v NOD2 gen.
          • Souhvězdí alely: CT (3.0krát).
          • Souhvězdí alely: TT (35.0krát)
        • SNP: rs2066845 v genu NOD2
          • Souhvězdí alely: CG (3.0krát).
          • Souhvězdí alely: CC (35.0krát)
        • SNP: rs2066847 v genu NOD2
          • Souhvězdí alely: DI (3.0krát).
          • Souhvězdí alely: II (35.0krát)
        • SNP: rs17234657 v intergenní oblasti.
          • Souhvězdí alely: GT (1.54krát).
          • Souhvězdí alely: GG (2.32krát)
        • SNP: rs6596075 v genu IBD5
          • Souhvězdí alely: CG (1.5krát).
          • Souhvězdí alely: CC (2.0krát)
        • SNP: rs2542151 v genu PTPN2
          • Souhvězdí alely: GT (1.3krát).
          • Souhvězdí alely: GG (2.0krát)
        • SNP: rs6908425 v genu CDKAL1
          • Souhvězdí alely: CT (1.63krát).
          • Souhvězdí alely: CC (1.95krát)
        • SNP: rs1000113 v intergenní oblasti.
          • Souhvězdí alely: CT (1.5krát).
          • Souhvězdí alely: TT (1.9krát)
        • SNP: rs17221417 v genu NOD2
          • Souhvězdí alely: CG (1.3krát).
          • Souhvězdí alely: GG (1.9krát)
        • SNP: rs11805303 v genu IL23R
          • Souhvězdí alely: CT (1.4krát).
          • Souhvězdí alely: TT (1.8krát)
        • SNP: rs10210302 v genu ATG16L1
          • Souhvězdí alely: CT (1.2krát).
          • Souhvězdí alely: TT (1.8krát)
        • SNP: rs9858542 v genu BSN
          • Souhvězdí alely: AG (1.1krát).
          • Souhvězdí alely: AA (1.8krát)
        • SNP: rs12037606 v intergenní oblasti.
          • Souhvězdí alely: AG (1.22krát).
          • Souhvězdí alely: AA (1.52krát)
        • SNP: rs6601764 v intergenní oblasti.
          • Souhvězdí alely: CT (1.16krát).
          • Souhvězdí alely: CC (1.52krát)
        • SNP: rs7753394 v intergenní oblasti.
          • Souhvězdí alely: CT (1.2krát).
          • Souhvězdí alely: CC (1.5krát)
        • SNP: rs9469220 v intergenní oblasti.
          • Souhvězdí alely: AG (1.1krát).
          • Souhvězdí alely: AA (1.5krát)
        • SNP: rs7807268 v intergenní oblasti.
          • Souhvězdí alely: CG (1.3krát).
          • Souhvězdí alely: CC (1.4krát)
        • SNP: rs11209026 v genu IL23R
          • Souhvězdí alely: AG (0.14krát).
          • Souhvězdí alely: AA (<0.14krát)
• Dodávka císařským řezem (císařský řez; zvýšení rizika pro zánětlivé onemocnění střev 20%).
• Kůže typ - lidé se světlou pletí jsou postiženi dvakrát častěji než lidé s tmavou pletí.
• Doba kojení - čím déle matka kojí, tím nižší je riziko, že dítě onemocní

Příčiny chování

• Výživa
  • Složky potravin, zejména zvýšené používání rafinovaných sacharidy - bílá cukr, výrobky z bílé mouky.
  • Nízká spotřeba vlákniny
  • Vysoká spotřeba chemicky zpracovaných jedlých tuků
  • Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz Prevence mikroživinami.
• Spotřeba stimulantů
  • Tabák (kouření) - hlavní rizikový faktor pro projevy (kuřáci mají dvakrát vyšší riziko onemocnění) a pro komplikované průběhy.
  • Kromě toho mají děti matek, které kouřily během těhotenství, dvojnásobné riziko onemocnění ve srovnání s dětmi nekuřáckých matek
• Psychosociální situace
  • Konfliktní situace
  • Stres - může vést k výskytu nových relapsů
• Hygienická situace - pravidelný kontakt se ustájenými zvířaty nebo jejich výkaly v prvním roce života je statisticky spojen se snížením rizika rozvoje Crohnovy choroby do 18 let na polovinu (hypotéza: nedostatečná konfrontace s parazity a mikrobiálními toxiny zvyšuje riziko „Chybné programování“ imunitního systému, které vede k autoimunitním onemocněním)

Léky

• Opakované a časné používání antibiotika, zejména těch, kteří mají široké spektrum aktivit.
• Užívání nesteroidních protizánětlivých látek drogy (NSAID).
• TNF blokátory (biologie které neutralizují nádor nekróza faktor alfa): etanercept: upravený poměr rizik 2.0 (95% interval spolehlivosti 1.4 až 2.8); nebylo zjištěno žádné zvýšené riziko infliximab a adalimumab.

Expozice prostředí - intoxikace (otravy).

• Faktory prostředí - vliv čeho bakterie, viry, stejně jako znečišťující látky, které vést na infekce, stejně jako záněty střeva sliznice.

Jiné příčiny

• Bariérová porucha - další hypotézou je, že u některých pacientů s Crohnovou chorobou může existovat bariérická porucha mezi lumen střeva a organismem. To umožňuje střevní bakterie napadnout střevní stěnu a způsobit zánět (gastrointestinální infekce), což dále poškodí střevní stěnu.
• Cytokiny jsou produkovány všemi buňkami ve střevní stěně, působí na sliznici imunitní systém, a - podporou zánětlivých procesů - se významně podílejí na klinických příznacích, jako je rozvoj fibrózy, otoky, horečka, hubnutí, stejně jako podváha. Cytokiny se aktivují neutrofilní granulocyty, které následně migrují z kapilární regionu a ve velkém počtu vstoupit do střevní stěny. Tam se uvolňování zvyšuje eikosanoidy (zánětlivé mediátory), poškozují střeva sliznice a zvýšit riziko infekce.