Patogeneze (vývoj onemocnění)
Cushingova nemoc je způsoben hyperkortizolismem (nadprodukcí) Kortizol). Může to být způsobeno:
- Endogenní Cushingův syndrom - to lze dále rozdělit na:
- Závisí na ACTH
- Centrální Cushingův syndrom (Cushingova nemoc) - obvykle mikroadenom předního laloku hypofýzy [asi 65–70% případů].
- Mimoděložní ACTH sekrece * (adrenokortikotropní hormon) - paraneoplastický; sekrece ACTH v novotvarech, zejména u bronchiálního karcinomu (plíce rakovina) [přibližně 15–20% případů].
- Mimoděložní CRH sekrece * (hormon uvolňující kortikotropin).
- Alkoholem indukované
- ACTH-nezávislé [asi 20% případů].
- Nadledvinky Cushingův syndrom - hlavně kvůli nádorům kůry nadledvin (většinou adenomy; zřídka karcinomy) [přibližně 15% všech endogenních Cushingových syndromů].
- Primární bilaterální hyperplazie NNR (adrenokortikální hyperplazie / zvětšení buněk):
- Mikronodulární hyperplazie (PPNAD, primární pigmentovaný nodulární adrenokortikální dieease); malé, pigmentované uzliny NNR.
- Makronodulární dys / hyperplazie (AIMAH, ACTHnezávislá makronodulární adrenální hyperplazie); větší, nepigmentované uzliny NNR.
- Závisí na ACTH
- Exogenní Cushingův syndrom (iatrogenní Cushingův syndrom) - tato forma se vyskytuje často a je vyvolána dlouhodobou léčbou glukokortikoidy (nejčastěji prednisolonem) nebo jejich prekurzory
* Ca. 15-20% případů
Etiologie (příčiny)
Biografické příčiny
- Genetická zátěž rodičů, prarodičů.
Příčiny chování
- Chronický alkohol zneužívání / zneužívání → hyperkortizolismus → pseudoalkohol vyvolaný alkoholemCushingův syndrom.
Příčiny související s chorobami
Novotvary - nádorová onemocnění (C00-D48).
- Adenomy hypofýzy - benigní novotvary hypofýzy (hypofýza).
- Adrenální adenom - benigní novotvar nadledvinka.
- Adrenokortikální karcinom - maligní novotvar nadledvinka.
- Paraneoplastika u bronchiálního karcinomu (plíce rakovina), karcinoid brzlíku, karcinom pankreatu (rakovina slinivky), bronchiální adenom (původně benigní nádory plic nebo průdušek, ale mohou degenerovat do malignity).
Psychika - nervový systém (F00-F99; G00-G99)
- Hypofýza-hypotalamická dysfunkce - dysfunkce hypofýzy (hypofýzy)/Hypotalamus (součást diencephalonu).
Léky
- Dlouhodobé užívání glukokortikoidy - patří mezi kortikosteroidy, což je třída steroidů hormonů z kůry nadledvin. Přirozeně se vyskytující glukokortikoidy jsou deriváty (deriváty) z progesteron (hormon corpus luteum). Tyto zahrnují Kortizol a kortikosteron s podílem 95%, respektive 5%. Dále jsou odvozeny z glukokortikoidy, umělé kortikoidy s glukokortikoidním účinkem.
- Dlouhodobé užívání ACTH (adrenokortikotropní hormon; synonyma: kortikotropin, kortikotropní hormon, kortikotropin, adrenokortikotropin) - hormon syntetizovaný v přední části hypofýzy (přední lalok hypofýzy), který reguluje adrenokortikální funkci a stimuluje produkci hormonů, Zejména Kortizol.