Roztroušená skleróza: Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Přesný mechanismus vývoje roztroušená skleróza (MS) ještě není plně pochopen. Zdá se jisté, že tělo imunitní systém přehnaně reaguje, zaměřuje se na myelinová vrstva a autoagresivně ji ničí (ničí). Myelin je biomembrána bohatá na lipidy, která spirálovitě obklopuje a elektricky izoluje axony (axiální procesy) nervových buněk. T a B buňky hrají v tomto procesu ústřední roli. V tomto procesu T lymfocyty, které jsou aktivovány na periferii, nejprve vstupují do CNS přes krev-mozek bariéra a spustit autoimunitní reakci proti myelinu. V důsledku tohoto zánětlivého procesu krev-mozek Bariéra se také stává propustnou pro B buňky, které, jakmile se aktivují v mozku, vylučují cytokiny, což zvyšuje destrukci myelinová vrstva. Léze jsou zánětlivé infiltráty. Tyto zase vést ke změnám imunitní obrany těla prostřednictvím tvorby IgG (imunoglobulin G) nebo cytokinů (Proteinů které regulují růst a diferenciaci buněk). Virové infekce (viz níže) jsou považovány za možné spouštěče roztroušená skleróza. Kromě výše zmíněných faktorů poukazují různé studie také na genetickou složku (viz níže „Biografické příčiny“). Dva až tři roky před diagnózou roztroušená skleróza (MS), lze v systému detekovat následující abnormality krev pozdějších pacientů: Ve srovnání se zdravými jedinci vitamin D úrovně během tohoto období prudce poklesly. Současně pevnost imunitní odpovědi protilátky proti Epstein-Barr virus (EBV) se zvyšuje. Nový detekční test, který rozlišuje mezi dvěma různými typy člověka opar Virus (HHV-6) poskytuje důkaz, že dlouhodobá virová etiologie MS může být správná, že onemocnění může být způsobeno typem HHV-6a spolu s EBV.

Etiologie (příčiny)

Biografické příčiny

• Genetická zátěž rodičů, prarodičů (přibližně 10–15% případů MS má dědičnou složku)
  • Genetické riziko v závislosti na genových polymorfismech:
    • Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
      • Geny: ALK, CLEC16A, FAM69A, HLA-DRA, IL7R, RPL5.
      • SNP: rs3135388 v HLA-DRA gen.
        • Souhvězdí alely: CT (3.0krát).
        • Souhvězdí alely: TT (3.0krát až 6.0krát)
      • SNP: rs7577363 v genu ALK
        • Souhvězdí alely: AG (1.37krát).
        • Souhvězdí alely: AA (> 1.37krát)
      • SNP: rs6604026 v genu RPL5
        • Souhvězdí alely: CT (1.15krát).
        • Souhvězdí alely: CC (> 1.15krát)
      • SNP: rs6498169 v CLEC16A gen.
        • Souhvězdí alely: AG (1.14krát).
        • Souhvězdí alely: AA (> 1.14krát)
      • SNP: rs7536563 ve FAM69A gen.
        • Souhvězdí alely: AG (1.12krát).
        • Souhvězdí alely: AA (> 1.12krát)
      • SNP: rs6897932 v genu IL7R.
        • Souhvězdí alely: CC (1.08krát).
        • Souhvězdí alely: CT (0.91krát)
        • Souhvězdí alely: TT (0.70krát)
    • Čtyři varianty genů (SNP) spojené s nízkou hladinou vitaminu D jsou významně spojeny se zvýšeným rizikem roztroušené sklerózy
    • Monozygotické (identické) dvojčata: 75% případů, kdy jeden sourozenec má MS, ale druhý nikoli; příčinné epigenetické rozdíly v imunitních buňkách krve (v 7 různých polohách byl genom dvojčat sourozenců methylován odlišně).
    • Sdružení HLA-DRB1 * 15
• U osob narozených v dubnu je pravděpodobnost postižení o 24% vyšší než u osob narozených v listopadu
• Pohlaví - Ženy jsou postiženy relaps-remitující roztroušenou sklerózou asi třikrát častěji než muži.
• Hormonální faktory - nízké 25-hydroxy vitamin D. úrovně po narození.

Příčiny chování

• Výživa
  • Spotřeba živočišných tuků a masa
  • Vysoký příjem nasycených mastné kyseliny (SFA).
  • Vysoký příjem soli - (ko) faktor ve vývoji autoimunity; je kontroverzní.
  • Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz prevence pomocí mikroživin.
• Spotřeba stimulantů
  • Tabák (kouření, pasivní kouření)
    • Charakteristický HLA-DRB1 * 15 + kouření (4.5násobné zvýšené riziko): + pasivní kouření (7.7násobné zvýšené riziko).
• Psychosociální situace
  • Stres - stresující události jsou diskutovány jako rizikové faktory.
• Nadváha (BMI ≥ 25; obezita).
• „Nedostatek slunečního světla“ (vitamin D) - prevalence MS se zvyšuje se vzdáleností od rovníku, přičemž nejvyšší prevalence je 250 osob trpících na 100,000 XNUMX obyvatel na severu Skotska.

Příčiny související s chorobami

• Infekce s četnými viry jako spalničky, opar or Epstein-Barr virus (EBV).

Znečištění životního prostředí - intoxikace (otravy).

• Funkce HLA-DRB1 * 15 + expozice na pracovišti rozpouštědlům (30krát zvýšené riziko) (diagnóza byla stanovena v průměrném věku 34 let).