RAPADILINO syndrom je malformační syndrom s hlavními příznaky nízký vzrůst a malformace skeletu. Syndrom je založen na dědičné mutaci. Terapie nevyléčitelné nemoci je symptomatická.
Co je syndrom RAPADILINO?
Některé vrozené malformační syndromy jsou převážně spojeny s nízký vzrůst. Jedním z těchto syndromů je syndrom RAOADILINO, jehož název je akronymický pro typické příznaky. Patří mezi ně nedostatečně rozvinuté nebo chybějící předloktí kosti, nedostatečně vyvinuté čéšky, malformace ústa a patro, průjem, přemístěn klouby, a nízký vzrůst se znetvořenými končetinami. Komplex příznaků byl poprvé popsán v roce 1989 finskou výzkumnou skupinou vedenou Helenou Kääriänenovou. Syndrom podrobněji popsali vědci na univerzitě v Helsinkách a na univerzitě v Turku. Ve Finsku se uvádí, že prevalencí je jedna postižená osoba ze 75000 4. Syndrom se neomezuje pouze na Finsko, ale je spojen s dokumentovanými případy v jiných zemích. RAPADILINO syndrom je dědičné onemocnění, které se zdá být způsobeno genetickou mutací. Přesněji řečeno, syndrom je způsoben mutacemi v RECQLXNUMX gen, gen kóduje v DNA takzvanou ATP závislou DNA helikázu Q4. Jedná se o enzym pro štěpení stočených řetězců DNA. V dosud zdokumentovaných případech bylo pozorováno rodinné shlukování. Syndrom se nejpravděpodobněji přenáší v autozomálně recesivní dědičnosti.
Příčiny
RECQL4 gen se podílí na replikaci a opravách složek DNA. Několik mutací genu může způsobit syndrom REPEDILINO. Byly popsány například nesmyslné mutace exonů 5, 18 a 19. Tyto mutace vytvářejí nesprávný stop kodon, a tím zkracují rodící se protein, což vede ke ztrátě jeho funkce. Ještě častější příčinou onemocnění se jeví delece rámce, která během sestřihu zcela odstraní exon 7 z proteinové struktury. V důsledku toho téměř 50 aminokyseliny chybí. Tato rámcová mutace ponechává strukturu kódování helikázy nedotčenou. Skutečnost, že helicináza přesto nefunguje správně, je pravděpodobně způsobena nesprávným skládáním proteinů způsobeným chybějícím exonem 7. Příčinou nesprávného skládání je pravděpodobně posun v izoelektrickém bodě nebo zvýšení polarity enzymu. Přestože je nyní prokázána kauzální účast helicinázy v komplexu příznaků, přesný vztah k jednotlivým příznakům zůstává předmětem spekulací. Spekulativně je genetická stabilita buněk někdy závislá na mutovaném enzymu, což vede například k náchylnosti k rakovina. Dále, protože enzym byl objeven v enterocytech, lze vysvětlit malabsorpci a průjem lze dohledat. Mutace popsaného genu nejen omezují aktivitu helicinázy, ale mají také negativní vliv na schopnost štěpení ATP.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Novorozenci se syndromem RAPADIILINO trpí komplexem příznaků. Nejcharakterističtější z nich jsou již naznačeny ve jménu syndromu. RA znamená radiální hypoplázii, která může postupovat k aplázii poloměru. PA znamená hypoplázii čéšky, což může také odpovídat neunionu. Patro pacientů je také silně klenuté. Chybějící nebo nedostatečně vyvinuté patelly zhoršují motorický vývoj. Kromě toho rozštěp ret a patro je často přítomno. DI znamená průjem a vysídleno klouby v termínu RAPADILINO syndrom. Posunutí kloubu se může projevit jako dislokace. LI zkratky „malá velikost“ a „malformace končetiny“. Pacienti tedy mají malou velikost a mají znetvořené končetiny. NO znamená „štíhlý nos"A" normální inteligence. " Mentální vývoj pacientů je tedy normální. Jsou také obdařeni neobvykle štíhlými nos. Kromě stejných příznaků pacienti často trpí malabsorpcí. Neadekvátně tedy neabsorbují živiny z potravy. Kromě charakteristického průjmu zvracení může také propagovat podvýživa a zhoršují nízký vzrůst. V některých případech se u postižených jedinců projevily také kožní příznaky, jako jsou skvrny od café-au-lait rakovina se zvyšuje o více než jednu třetinu, například riziko osteosarkom a lymfom zejména.
Diagnóza a progrese onemocnění
Při diagnostice syndromu RAPADILINO se lékaři zaměřují na charakteristické příznaky. I když je molekulárně genetická analýza možná, je obvykle zbytečná a často nepřesná. Lékař musí odlišně rozlišovat syndrom RAPADILINO od jiných mutací genu RECQL4. Patří mezi ně klinicky podobný Rothmund-Thomsonův syndrom a Baller-Geroldův syndrom. Diferenciace je často snadná, protože první syndrom je charakterizován hlavně dermálními změnami. Druhý syndrom je charakterizován změnami kostí lebka. V případě syndromu RAPADILINO diferenciální diagnostika a potvrzení diagnózy lze obvykle dosáhnout zobrazováním. Prognóza pacientů závisí na závažnosti syndromu v každém jednotlivém případě.
Komplikace
Jako velmi vzácná dědičná porucha má syndrom RAPADILINO převážně malformace předloktí kosti, patellae a ústa a patra. Malabsorpce, zvláště pozorovaná u dětí, často způsobuje komplikace. Malabsorpce je charakterizována neustálým průjmem a častým výskytem zvracení kvůli sníženému využití živin. To často vede k podvýživa postižených dětí, což vede k neúspěchu a růst. Nízký vzrůst, který se vyskytuje u syndromu RAPADILINO, může být do značné míry způsoben podvýživa, kromě poruch kosterního systému. Další problémy mohou být způsobeny vysídlenými a neustále dislokovanými klouby. Deformity v kloubním systému lze korigovat chirurgicky. Někdy se pak musí použít protézy. Malabsorpci lze také dobře léčit pomocí správa léků. V závažných případech je však někdy nutná umělá výživa, která tělu dodá dostatek živin. Největší nebezpečí však pochází z přibližně 40% zvýšeného rizika rakovina ve srovnání s normální populací. Byl pozorován zvýšený výskyt lymfomů a osteosarkomů. Zvláštní pozornost by proto měla být věnována změnám symptomů u pacientů se syndromem RAPADILINO. Vzrůstající bolest kostí, časté zlomeniny kostí a zhoršující se poruchy chůze jsou považovány za varovné příznaky možného osteosarkom. Dále by měla být prováděna pravidelná vyšetření na možný vývoj lymfom.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
Syndrom RAPADILINO musí být vždy léčen lékařem. Protože se jedná o genetickou poruchu, nelze s ní zacházet kauzálně, ale pouze čistě symptomaticky. Dotčená osoba však může podstoupit genetické poradenství zajistit, aby RAPADILINO syndrom nebyl zděděn potomky. Ve většině případů je syndrom RAPADILINO diagnostikován lékařem před narozením nebo krátce po narození. Pro diagnostiku syndromu proto není nutná žádná návštěva lékaře. Další léčba je však poskytována různými chirurgickými postupy, které mohou zmírnit jednotlivé příznaky. Pokud dítě nemůže být správně krmeno, mělo by se poradit s lékařem, což by vedlo k podvýživě. Vzhledem k tomu, že riziko rakoviny významně zvyšuje také syndrom RAPADILINO, je třeba provádět pravidelné screeningové vyšetření k detekci a léčbě nádorů v rané fázi. V některých případech je tedy nemoc také snížena na délku života pacienta. Samotná léčba probíhá u různých specialistů.
Léčba a terapie
Protože syndrom RAPADILINO je založen na genetické mutaci, komplex příznaků je dosud nevyléčitelný. Pouze gen terapie přístup by mohl odstranit příčinu nemoci a léčit syndrom tímto způsobem. Gen terapie přístupy jsou předmětem výzkumu, ale dosud nedosáhly klinické fáze. Proto lze syndrom v současnosti léčit pouze symptomaticky. Terapie tedy závisí na symptomech v každém jednotlivém případě. Mnohočetné malformace skeletu lze léčit rekonstrukčně chirurgicky. Odloučení jednotlivce kosti lze také kompenzovat použitím protéz. Léčba poruch zažívací trakt má zvláštní význam. Tento příznak musí být urgentně potlačen léky, aby se zabránilo závažnějším nedostatkům živin. Pokud k tomu již došlo, přímo správa vhodných léků a substitucí. S cílem podpořit motorický vývoj pacientů, fyzioterapeutické opatření může být užitečné. Protože se u pacientů se syndromem neočekávají intelektuální omezení, není včasná podpora inteligence nutným terapeutickým krokem.
Prevence
V nejlepším případě lze syndromu RAPADILINO předcházet genetické poradenství během plánování rodiny. Navíc, protože fajn ultrazvuk detekuje malformace během těhotenství, rodiče se mohou v případě potřeby rozhodnout, že nebudou mít dítě.
Následovat
U syndromu RAPADILINO závisí sledování na příznacích a typu léčby. Po rekonstrukční operaci nebo použití protézy je nezbytná správná medikace. Lékaři často doporučují fyzioterapie zlepšit motorické dovednosti pacientů. Rodiče nemocných dětí jsou odpovědní za jejich podporu a měli by být dobře připraveni. To zahrnuje praktickou pomoc v každodenním životě na jedné straně a psychologickou podporu na straně druhé. Dítě potřebuje nějakou fyzickou stimulaci. Taková následná péče slouží k postupnému budování svalů dítěte. Pokud je dítě stále upoutané na lůžko, nemělo by ho bolet. V závislosti na konkrétní situaci mohou mladí pacienti potřebovat pracovní lékařstvía ambulantní ošetřovatelské služby mohou být také nezbytné. Díky komplexnímu vzdělání o této chorobě se děti lépe vyrovnávají se syndromem. Je také užitečné, aby o tom byli otevřeni ostatní členové rodiny. Jelikož se jedná o dědičné onemocnění, odborníci doporučují genetické poradenství jako součást péče před a po léčbě. To pomáhá při plánování rodiny. Kontakt s jinými postiženými rodinami také chrání rodiče i ostatní příbuzné před frustrujícími zážitky.
Co můžete udělat sami
Děti, které trpí syndromem RAPADILINO, vyžadují léky, operaci a fyzikální terapie. Rodiče postižených dětí mohou s léčbou pomoci několik věcí. V každodenním životě, AIDS lze použít pomůcky pro chůzi nebo invalidní vozík, které je často nutné používat pouze několik týdnů nebo měsíců, pokud je průběh léčby pozitivní. Obecně je třeba dbát na to, aby dítě mělo dostatek pohybu. U dětí upoutaných na lůžko je třeba věnovat zvláštní pozornost bolestivým místům. Dítě potřebuje dostatečnou aktivitu a mělo by se o něj v ideálním případě starat ambulantní ošetřovatelská služba. Kromě toho musí být postižená osoba včas informována o své nemoci. Otevřený přístup usnadňuje řešení závažné dědičné nemoci. Pravidelný kontakt s dalšími postiženými osobami je stejně důležitý. Lékař může dát tipy na další opatření na podporu lékařské terapie syndromu RAPADILINO. Matky, které si přejí znovu otěhotnět po porodu se syndromem RAPADILINO, by měly vyhledat genetické poradenství. Navíc některé opatření by měla být přijata před a během těhotenství, který bude podrobně projednán se specialistou na dědičné choroby.
