Sulfonamidy představují syntetickou chemickou látku antibiotika to brání bakterie z násobení. Dnes se u lidí používají jen zřídka kvůli jejich slabému způsobu působení a mnoha vedlejším účinkům. Aby se zabránilo rezistenci, kombinované přípravky sulfonamidy s diaminopyrimidiny se obvykle používají.
Co jsou sulfonamidy?
Sulfonamidy představují syntetickou chemickou látku antibiotika to brání bakterie z násobení. Sulfonamidy se používají jako antibiotika kvůli jejich antimikrobiální aktivitě. Dnes byli z velké části vysídleni peniciliny, které jsou efektivnější. Přesto se stále často používají pro nekomplikovaná onemocnění močových cest. Obzvláště často se používají ve veterinární medicíně. Sulfonamidy mají charakteristickou atomovou skupinu SO2NHR. S pomocí této atomové skupiny působí proti bakterie. Z velkého počtu sulfonamidů se dnes u lidí stále používá jen několik. Mezi ně patří drogy sulfamethoxazol, sulfamerazin, stříbro sulfadiazin nebo sulfadiazin. Účinnost sulfanilamidu proti bakteriím objevil patolog Gerhard Domagk v roce 1935. Sulfanilamid byl uveden na trh jako antibiotikum pod značkou Prontosil. Prontosil byl však účinný pouze in vivo (v organismu), protože se v organismu mohl převést pouze na účinnou formu. Již za druhé světové války byly první sulfonamidy nahrazeny účinnějšími peniciliny. Nebyly však zcela vysídleny a dodnes se používají k léčbě určitých infekcí.
Farmakologický účinek
Účinnost sulfonamidů je založena na interferenci s tvorbou kyselina listová. Přitom obsadí klíčové aktivní stránky v odpovídajících enzymy za které jsou zodpovědní kyselina listová formace. Kyselina listovázase zajišťuje syntézu nukleotidů. Tato reakce probíhá ve všech organismech. Nukleotidy jsou nezbytné pro konstrukci nukleové kyseliny. Bakterie, na rozdíl od eukaryotických buněk, produkují kyselinu listovou jako součást svého metabolismu. Eukaryotické organismy, včetně lidí, však musí kyselinu listovou absorbovat prostřednictvím potravy. To vysvětluje specifický toxický účinek sulfonamidů na bakterie. Existují však také bakterie, které kyselinu listovou neprodukují. Tyto bakteriální kmeny jsou rezistentní na sulfonamidy. Samotné sulfonamidy však bakterie nezabíjejí. Avšak tím, že brání tvorbě nukleové kyseliny, zabraňují tvorbě nových bakterií dělením buněk. Organismus imunitní systém nyní ničí existující bakterie. Tím se zkrátí doba trvání infekce.
Lékařské použití a použití
Sulfonamidy jsou účinné proti různým kmenům bakterií, jako jsou střevní bakterie Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella nebo Salmonella. Dále vykazují účinnost proti streptokoky, stafylokoky, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia nebo Neospora caninum. Léčivo cotrimoxazol se používá k léčbě nekomplikovaných infekcí močových cest. Cotrimoxazol představuje kombinaci sulfamethoxazolu s trimethoprimem. Lék se používá jako kombinovaný lék k prevenci rezistence na sulfonamidy. Sulfonamidy i trimethoprim blokují tvorbu kyseliny listové. Zasahují však stejnou metabolickou cestou na různých místech. Kombinace těchto dvou látek také vyvolává synergický bakteriocidní účinek, což znamená, že bakterie jsou skutečně zabity. Sulfamethoxazol se však používá samostatně k léčbě Pneumocystis jirovecii. Dále se používá pro jiné respirační infekce a gastrointestinální infekce. Stříbro sulfadiazin se používá pro antibiotikum léčba rány a popáleniny. Nanáší se na místě. Sulfadiazinse zase podává orálně pro plasmodia, Toxoplasma gondii nebo Pneumocystis jiroveci. Lék sulfamerazin se používá při respiračních onemocněních, nemoci ucha, nos a krku a infekce močových cest. Sulfamerazin se zde také používá většinou v kombinaci s trimethoprimem. Aplikuje se ve formě tablety nebo infuzí. Zatímco u lidí se sulfonamidy používají jen zřídka, ve veterinární medicíně jsou považovány za běžná antibiotika. Tam jsou široce používány proti gastrointestinálním infekcím, dýchací trakt infekce a infekce močových cest. U drůbeže se již dlouho používají ke kontrole kokcidií.
Rizika a vedlejší účinky
Sulfonamidy, jak již bylo zmíněno dříve, se dnes u lidí používají jen zřídka. Jedním z důvodů, kromě vyšší účinnosti peniciliny, je výskyt nežádoucích účinků. Jejich použití může způsobit kůže vyrážky, nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, průjem, deprese, nebo dokonce psychóza. Během těhotenství, použití sulfonamidů je nebezpečné. The bilirubin členění plod je narušena, takže u novorozence může dojít k nebezpečné hyperbilirubinemii. Sulfonamidy často produkují alergie na kůže. V kombinaci se slunečním zářením může být spuštěna fototoxická reakce. The kůže reaguje se svěděním, zarudnutím, škálováním a dehydratace. Dále, krev mohou nastat změny počtu. V případě dědičné methemoglobinemie mohou být za určitých okolností spuštěny těžké hemolytické krize. Vedlejším účinkem je také snížení tlaku komorové vody v oku. Proto je dnes léčba glaukom se často provádí s oční kapky obsahující modifikované sulfonamidy. Sulfonamidy se nesmí podávat společně s některými léky z důvodu nežádoucích účinků interakcí. Například když se používají sulfonamidy současně s lokální anestetika jako prokain nebo tetrakain, je jejich účinek opačný. Nepříznivý interakcí vyskytují se také u urotropinu, který se používá jako potravina konzervační. Nepříznivý interakcí také se uskuteční s fenylbutazon, antirevmatikum. Současné užívání sulfonamidů s cyklosporinem A hrozí ledvina poškození. Jasné kontraindikace existují v případě intolerance na sulfonamidy, onemocnění ledvin a takzvaného syndromu dlouhého QT. Syndrom Long-QT je a srdce onemocnění způsobené poruchami iontových kanálů. Vyznačuje se srdeční arytmie které mohou vést na komorová fibrilace. Antibiotika, jako jsou sulfonamidy, mohou způsobit nebo zhoršit stav.
