Aneuploidní screening se používá k detekci numerických chromozomálních aberací u embryí vytvořených in vitro a určených k implantaci. Jedná se o cytogenetický test, který dokáže detekovat pouze numerické aberace konkrétních chromozomy. Aneuploidní screening tedy představuje formu preimplantační genetické diagnózy (PGD).
Co je screening na aneuploidii?
Screening na aneuploidii se používá pouze v oplodnění in vitro. Hlavním cílem je přenést do embrya pouze embrya bez detekovatelných chromozomálních aberací děloha. Termín skríning aneuploidie se týká cytogenetických testovacích postupů, které mohou určitým způsobem indikovat numerické aberace chromozomy in oplodnění in vitro (IVF). Screening aneuploidie může v zásadě indikovat nullosomii, monosomii a polysomii, jako je trizomie. U nullosomie zcela chybí pár chromozomů, u monosomie chybí jeden homologní chromozom každého páru chromozomů a u polysomie více než dva homologní chromozomy jsou přítomny pro daný pár chromozomů. Nejznámější polysomie je trizomie 21, která vede k Downův syndrom. Protože většina numerických chromozomálních aberací - zejména monosomií - je smrtelná, tj vést k přirozeným potratům, potratům nebo porodům mrtvých dětí se do implantují pouze embrya bez detekovatelných chromozomálních aberací děloha. To by mělo zlepšit úspěšnost IVF, ale určité chromozomální aberace nemusí být nutně smrtelné, ale vést k abnormalitám a vážným omezením později v životě, jako v Downův syndrom or Turnerův syndrom. V některých zemích proto z etických důvodů existuje obecný zákaz nebo přísná omezení tohoto typu preimplantační genetické diagnózy (PGD).
Funkce, účinek a cíle
Screening na aneuploidii se používá pouze v oplodnění in vitro. Hlavním cílem je přenést do embrya pouze embrya bez detekovatelných chromozomálních aberací děloha za účelem získání nejvyšší možné šance na úspěch pro těhotenství in umělé oplodnění. V zásadě lze rozlišit dva postupy: diagnostiku polárního těla a vyšetření preimplantace embryo. První postup zahrnuje vyšetření polárních těl neoplodněného vajíčka. Je zkoumána pouze možná aneuploidie vaječné buňky. Děje se tak za předpokladu, že přibližně 90% aneuploidií je mateřského původu. Nejedná se o PGD v užším smyslu, ale spíše o diagnózu preference, protože oplodnění, tj. Spojení vajíčka s spermie buňka, dosud nedošlo. Aneuploidní screening preimplantace embryo v rané fázi blastuly se naopak považuje za PGD, protože vyšetření se týká „skutečné“ embryonální fáze - i když je to stále velmi raná fáze, jen několik dní stará. V diagnostice polárních těl jsou dvě polární těla vytvořená vajíčkovou buňkou během prvního a druhého dělení zrání před fúzí s spermie buňky jsou odstraněny a vyšetřeny na aneuploidii. Tzv. FISH test (fluorescence in situ hybridizace) se používá k detekci jakékoli aneuploidie. Test FISH dosud umožňuje pouze vyšetření chromozomů 13, 16, 18, 21, 22 a pohlavních chromozomů X a Y. Lze zkoumat chromozomy chromozomů, které jsou přítomny po zrání. Chromozomy struktury dvojité šroubovice, které jsou po rozdělení maturace rozštěpeny, se připojují k chromosomově specifickým DNA sondám s příslušnou komplementární sekvencí DNA. DNA sondy jsou označeny různými fluorescenčními barvami. Pod světelným mikroskopem lze homologní chromozomy spočítat v poloautomatickém postupu, takže lze detekovat numerické aberace. Analogicky k diagnostice polárních těl se provádí screening aneuploidie na preimplantačních embryích, která jsou stále v raném stadiu blastomery. Nyní se však zabýváme sadami diploidních chromozomů, jejichž dvojitá šroubovice musí být nejdříve rozdělena, aby bylo možné zahájit spojení chromozomů s komplementárními sondami DNA. U obou postupů zůstává cílem screeningu aneuploidie pozitivní výběr vajíčka oplodněného in vitro před přenosem do dělohy, aby se dosáhlo nejvyšší možné míry úspěšnosti požadovaného těhotenstvíHodně diskutovaný etický problém vyvstává z negativní selekce, která je automaticky spojena s pozitivní selekcí a kterou někteří extrémní kritici rádi argumentačně přiblíží eutanázii. Dalším etickým problémem je použití IVF k produkci takzvaného zachránce dítěte. Pomocí pozitivní selekce embryí vytvořených in vitro lze pěstovat všemocné imunokompatibilní kmenové buňky, které by mohly implantací zachránit život sourozenců s určitými chorobami.
Rizika, vedlejší účinky a nebezpečí
Samotný screening na aneuploidii, stejně jako odběr buněčných jader, která mají být vyšetřena, probíhá mimo tělo, a proto nepředstavuje žádná přímá rizika ani nebezpečí pro zdraví a proto nemá žádné vedlejší účinky. Skutečná rizika a nebezpečí spočívají ve skutečnosti, že přínos screeningu anoiploidie na blastomery, tj. Na preimplantační embrya, pro zvýšení úspěšnosti s ohledem na požadovaný těhotenství dosud nebyla prokázána. Obecné, imanentní problémy systému vznikají kvůli přehnaným očekáváním ohledně přesnosti výsledků screeningu. To platí v pozitivních i negativních výsledcích. Pozitivní výsledek, tj. Byla nalezena alespoň jedna chromozomální aberace, podléhá určité míře nejistoty. Může se stát, že pozitivní výsledek nesprávně vylučuje odpovídající oocyt pro transplantace i když ve skutečnosti neexistuje žádná chromozomální chyba. Tento typ chybné diagnózy je však méně způsoben samotným postupem než skutečností, že embrya ve stadiu blastuly mohou mít několik buněk s chromozomálními aberacemi. Na druhou stranu si potenciální rodiče dítěte s IVF nemohou být jisti, že negativní výsledek testu aneuploidie ve skutečnosti nevykazuje žádnou chromozomální aberaci. Dalším nebezpečím je odebrání potřebného počtu buněk z embryo. Stává se, že buňky odebrány biopsie zemřít a již nelze vyšetřovat. Protože biopsie nelze opakovat na stejném embryu, již není k dispozici pro transplantace protože není k dispozici žádný výsledek vyšetření. Diskutuje se také o tom, do jaké míry biopsie ovlivňuje plodnost embrya a ohrožuje celkovou úspěšnost těhotenství.
