Aicardi-Goutièresův syndrom je nesmírně vzácná, autozomálně recesivní genetická mutace, která způsobuje geneticky heterogenní vývojovou poruchu v mozku kojenců kolem tří měsíců věku a je spojena s spasticity a epilepsie kromě závažných motorických poruch. Maximální délka života deset let je považována za vodítko pro závažné fenotypy, i když mírnější fenotypy s mutacemi RNASEH2B mohou za určitých okolností žít déle než deset.
Co je Aicardi-Goutièresův syndrom?
Aicardi-Goutièresův syndrom je lékařský termín pro autozomálně recesivní dědičnou poruchu, která odpovídá geneticky heterogenní vývojové poruše mozek u dětí ve věku kolem tří měsíců. Aicardi-Goutièresův syndrom je autozomálně recesivní dědičné onemocnění odpovídající geneticky heterogenní vývojové poruše mozek u dětí ve věku kolem tří měsíců. Klinicky má syndrom podobný vzhled jako nitroděložní infekce, tj. Infekce získaná v děloze, ale ne Patogenů lze zjistit, protože příčina je genetická. Určité buněčné jádro enzymy jsou z důvodu genetické vady méně aktivní než obvykle a čistí chromozomy podstatně méně z falešné RNA Proteinů. To vede k akumulaci segmentů DNA v buňkách. Protože buňky v důsledku toho zemřou, imunitní systém se stane aktivním a způsobí zánět na příslušných místech. V roce 1984 francouzští lékaři Françoise Goutières a Jean François Aicardi popsali tento jev poprvé. Od té doby bylo hlášeno méně než 150 případů, takže genetická vada je odpovídajícím způsobem vzácná. Jednotlivé případy byly dosud pozorovány převážně v rodinách, protože existuje 25% šance, že se u druhého dítěte vyvine také syndrom.
Příčiny
Neexistuje žádná získaná forma Aicardi-Goutièresova syndromu. Vývojový mozek porucha je vždy vrozená a je výsledkem autosomálně recesivní gen mutace, která se předává. Za účelem spuštění ohniska choroby je vadná gen proto musí být přítomny na obou stranách cesty dědičnosti. Jsou však také možné nové mutace. Pět gen loci byly dosud spojeny s mutací. Patří mezi ně TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B a RNASEH2C a SAMHD1. První popis syndromu předpokládá příčinu související s genem TREX1 na chromozomu 3p21. Geny RNASEH2-A jsou genové lokusy pro tři různé Proteinů které hrají roli při tvorbě nukleárního enzymu trimerické buňky RNázy H. Tento buněčný jaderný enzym je zase zodpovědný za čištění DNA z nesprávně umístěných stavebních bloků molekuly RNA. Bez RNázy H nastává časná embryonální smrt. Pokud je naopak buněčný jaderný enzym přítomen, ale není plně aktivní, jednotlivé fragmenty určitých genů se začlení do buněk těla. Přitom způsobují apoptózu, která spouští zánětlivý proces založený na přirozené imunitní odpovědi.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Děti s Aicardi-Goutièresovým syndromem se obtížně krmí. Vykazují trhané pohyby očí a vrtí se a trpí mírnými horečkami a zvracení. Mírně méně než polovina postižených dětí ztratila dříve naučené motorické dovednosti přibližně po šesti měsících. Pokud jde o motoriku, objevují se zejména pyramidové znaky. Kromě spastické paralýzy mohou nastat nekoordinované pohyby, které způsobují kontrakci svalů paží i nohou nebo záchvaty. V některých případech mohou kromě narušení svalového tonusu také orgány, jako je játra a slezina jsou zvětšeny. Později dochází k rostoucímu zpoždění psychomotorického vývoje. Občas, omrzlina-Jako kožní změny také nastat.
Diagnóza a průběh
Diferenciálně, pokud existuje podezření na Aicardi-Goutièresův syndrom, musí lékař vyloučit zejména parazity Toxoplasma. Počítačová tomografie ukazuje oboustranné kalcifikace v bazální ganglie v AGS. Tomografické důkazy mohou být také počítány se ztrátou látek v mozku a malformacemi látek v mozku. Vyšetření nervové tekutiny ukazuje zvýšené hladiny lymfocytózy v likvoru a alfa-interferony, což naznačuje zánětlivý proces v centrální nervový systém. V séru destičky jsou sníženy u pacientů s AGS a játra zároveň se zvyšuje hladina enzymů. Pokud jde o průběh onemocnění, mnoho postižených umírá dětství, přičemž deset let je považováno za maximální očekávanou délku života u zvláště závažných forem mutace. Pacienti s mírnějšími formami také často žijí déle než deset let. Tyto mírnější fenotypy většinou odpovídají mutacím RNASEH2B, protože jsou přítomny téměř v polovině všech případů. Onemocnění postupuje po několik měsíců na počátku, dokud není přítomno více postižení. Po těchto počátečních měsících se však onemocnění obvykle stabilizuje. Přestože téměř všichni pacienti starší než deset let měli doposud těžké vícečetné postižení, v jednotlivých případech došlo také k mnohem mírnějším průběhům.
Komplikace
Aicardi-Goutièresův syndrom představuje závažné komplikace, které mohou mít zásadní negativní dopad na život jednotlivců a dětí. Ve většině případů se syndrom projevuje potížemi s krmením a pohyby očí, které jsou trhané a nekontrolované. Jak nemoc postupuje, horečka a zvracení stávají se častějšími. U syndromu Aicardi-Goutières vykazují děti spastické ochrnutí paží a nohou, takže je nemohou správně koordinovat a pohybovat. V nejhorších případech mohou nastat záchvaty, které mohou být nebezpečné, zejména u dětí. Aicardi-Goutièresův syndrom také způsobuje duševní zpoždění. Ve většině případů k úmrtí dochází v dětství kvůli příznakům, takže průměrná délka života se enormně snižuje. Pokud dítě s Aicardi-Goutièresovým syndromem nezemře, jsou v každodenním životě významné komplikace a obtíže. Vzhledem k fyzickým a psychickým omezením je pacient vždy závislý na pomoci jiných lidí a pečovatelů. Obvykle je také nutný pobyt v nemocnici. Aicardi-Goutièresův syndrom může také ovlivnit játra a slezina, což způsobilo jejich zvětšení. To obvykle vede k bolest v příslušných orgánech.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
Ve většině případů nemůže být Aicardi-Goutièresův syndrom léčen lékařem. V tomto případě dojde k úmrtí pacienta po prvních deseti letech života. Příznaky jsou zpravidla diagnostikovány pediatrem. Rodiče však mohou konzultovat pediatra v případě znatelného zpoždění ve vývoji nebo rozvoji různých spasticit. Návštěva lékaře je nutná také v případě trhavých pohybů a silného a vytrvalého horečka. Obvykle horečka a zvracení lze omezit léky. Není neobvyklé, že děti trpí také paralýzou a křečemi. Ty mohou být také omezeny léčbou, proto se v těchto případech také doporučuje návštěva lékaře. V naléhavých případech nebo záchvatech může být také přivolán pohotovostní lékař. Není neobvyklé, že rodiče trpí psychickým utrpením nebo deprese také. V tomto případě se doporučuje psychologické zacházení s rodiči. Poté by měla následovat psychologická péče, zejména po smrti dítěte na Aicardi-Goutièresův syndrom.
Léčba a terapie
Aicardi-Goutièresův syndrom nelze dodnes léčit kauzálně, ale pouze symptomaticky. V této souvislosti lze záchvatům předcházet, například podáváním antiepileptika. Fyzioterapeutické opatření se obvykle používají ke snížení spasticity a kontraktury. Určitý masti a krémy lze použít k vyrovnání kůže příznaky. Terapie možnosti také zahrnují včasná intervence, v jehož průběhu je pečováno nejen o postižené děti, ale především o rodiče.
Výhled a prognóza
Kvůli syndromu Aicardi-Goutières existují pro pacienta různé deformity a zátěž. Zejména rodiče dítěte jsou často postiženi vážnou psychickou nouzí a deprese a proto vyžadují psychologickou péči. Samotné dítě trpí vážnými omezeními a epileptickými záchvaty. Vyskytují se intenzivní epizody horečky a zvracení. Dítě také často trpí nekontrolovatelnými pohyby očí a ochrnutím různých částí těla. Kromě toho mohou také nastat záchvaty, které nejsou zřídka spojeny s bolest. Vývoj dítěte je výrazně omezen syndromem Aicardi-Goutières a dochází k poruchám motorických funkcí nervový systém je také negativně ovlivněn syndromem. Kvalita života pacienta je extrémně omezená a postižená osoba je obvykle odkázána na pomoc jiných lidí v každodenním životě. Aicardi-Goutièresův syndrom nelze léčit, a proto lze omezit pouze příznaky. Epileptické záchvaty lze relativně dobře zmírnit pomocí léků. Kromě toho má pacient k dispozici různé terapie.
Prevence
Když jste ještě v děloze, plod lze vyšetřit na Aicardi-Goutièresův syndrom pomocí an plodová voda vzorek. Za určitých okolností se budoucí rodiče mohou rozhodnout, že kvůli tomu nebudou mít dítě. Žádné jiné preventivní opatření jsou k dispozici, protože syndrom je mutace.
Následovat
Možnosti následné péče jsou u Aicardi-Goutièresova syndromu relativně omezené. Pacient je vždy závislý na lékařské léčbě, aby zmírnil příznaky a předešel možným komplikacím. Syndrom zpravidla také značně omezuje délku života postižené osoby. Jelikož je nemoc dědičná, nelze ji léčit úplně. Pacient má k dispozici čistě symptomatickou léčbu. Kromě toho, pokud si pacient přeje mít děti, genetické poradenství lze provést, aby se zabránilo opakování Aicardi-Goutièresova syndromu. Postižení jedinci jsou obvykle závislí na užívání léků. Ty je třeba brát pravidelně a je to možné interakcí je třeba vzít v úvahu i jiné léky. Děti dostanou vhodné terapie a podpora v boji proti spasticity. Nelze je však zcela vyléčit. Kontakt s ostatními postiženými Aicardi-Goutièresovým syndromem má často pozitivní vliv na další průběh onemocnění. To často vede k výměně informací, a tím ke zmírnění každodenního života. Rodiče jsou navíc často závislí na psychologickém zacházení. V této souvislosti mohou být také užitečné rozhovory s přáteli nebo se známými.
To je to, co můžete udělat sami
Aicardi-Goutièresův syndrom je porucha s více postiženími. Rodiče budou muset s dítětem vyhledat trvalou lékařskou péči. Zátěž rodičů je velmi vysoká a důrazně se doporučuje psychologická péče. Bez váhání by měla být rovněž vyhledána další odborná pomoc při každodenní péči o dítě. Pokud jsou v rodině další děti, měla by se rovněž projednat možnost umístění do pečovatelského zařízení. Protože nemocné dítě vyžaduje intenzivní péči, zátěž by neměla být podceňována. Pro rodiče s nemocné dítě, riziko deprese je zvláště zvýšena. Péče o vlastní zdraví - fyzické i psychologické - by neměly být zanedbávány. Rodiče mohou být pro své dítě stabilní oporou, pouze pokud jsou sami stabilní. Záchvaty a časté zvracení vyžadují neustálé sledování dítěte. Při všech činnostech každodenního života potřebuje dítě rodičovskou nebo profesionální péči. Rodiče musí zajistit dostatečné cvičení prostřednictvím motorických cvičení, aby dítě strava bohaté na životně důležité látky a snadno stravitelné a zajišťují dostatečnou hydrataci. Především je fyzioterapeutická podpora zásadně důležitá pro snížení spastických záchvatů a doprovází drogu terapie s antiepileptika. Dermatózy mohou rodiče léčit podpůrně opatrným použitím krémy a masti.
